| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed and lenalidomide-refractory multiple myeloma (MM) |
| Mieloma Multiplo recidivo e refrattario alla Lenalidomide |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma Multiplo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of JNJ 68284528 with standard therapy, either PVd or DPd |
| Confrontare l'efficacia di JNJ 68284528 e della terapia standard, PVd o DPd |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To further compare the efficacy of JNJ 68284528 with standard therapy, either PVd or DPd
2. To assess the safety profile of JNJ 68284528
3. To characterize the pharmacokinetics and pharmacodynamics of JNJ-68284528
4. To assess the immunogenicity of JNJ 68284528
5. To evaluate the impact of JNJ-68284528 treatment on the health-related quality of life of subjects compared with standard therapy, either PVd or DPd |
1. Confrontare l'efficacia di JNJ 68284528 e della terapia standard, PVd o DPd
2. Valutare il profilo di sicurezza di JNJ 68284528
3. Caratterizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica di JNJ-68284528
4. Valutare l'immunogenicità di JNJ 68284528
5. Valutare l'impatto del trattamento JNJ-68284528 sulla qualità della vita correlata alla salute dei soggetti rispetto alla terapia standard, PVd o DPd |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be at least 18 years of age.
2. Have documented diagnosis of MM as defined by the criteria below:
-Multiple myeloma diagnosis according to the IMWG diagnostic criteria
-Measurable disease at screening as defined by any of the following:
-Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level >=1.0 g/dL or urine M-protein level >=200 mg/24 hours; or
-Light chain MM without measurable M-protein in the serum or the urine: Serum free light chain >=10 mg/dL and abnormal serum free light chain ratio.
3. Have received 1 to 3 prior lines of therapy including a PI and IMiD. Subject must have undergone at least 1 complete cycle of treatment for each line of therapy, unless PD was the best response to the line of therapy
4. Have documented evidence of PD by IMWG criteria based on investigator’s determination on or within 6 months of their last regimen.
5. Subjects with only 1 prior line of therapy must have progressed within 36 months of a stem cell transplant or if not transplanted, then within 42 months of starting initial therapy.
6. Be refractory to lenalidomide per IMWG consensus guidelines (failure to achieve minimal response or progression on or within 60 days of completing lenalidomide therapy). Progression on or within 60 days of the last dose of lenalidomide given as maintenance will meet this criterion. For subjects with more than 1 prior line of therapy, there is no requirement to be lenalidomide refractory to the most recent line of prior therapy.
7. Have an ECOG Performance Status score of 0 or 1
8. Have clinical laboratory values as specified in the protocol.
For additional information see section 5.1 of the protocol |
1. Età non inferiore a 18 anni.
2. Diagnosi di MM documentata, secondo quanto definito dai criteri seguenti:
• Diagnosi di mieloma multiplo in base ai criteri diagnostici del Gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG)
• Malattia misurabile allo screening definita da uno qualsiasi dei seguenti criteri:
- Livello di paraproteina (proteina M) monoclonale nel siero >=1,0 g/dL o livello della proteina M nell’urina >=200 mg/24 ore; oppure
- Mieloma multiplo a catene leggere senza proteina M misurabile nel siero o nell’urina: Catene leggere libere sieriche >=10 mg/dL e rapporto anomalo tra le catene leggere libere sieriche.
3. Somministrazione avvenuta in precedenza di 1-3 linee di terapia, tra cui un PI e un IMiD. Completamento di almeno un ciclo di trattamento completo per ogni linea di terapia, a meno che la PD non fosse la migliore risposta alla linea di terapia
4. Evidenza documentata di PD secondo i criteri IMWG sulla base della determinazione dello sperimentazione durante o entro 6 mesi dall’ultimo regime.
5. Progressione entro 36 mesi dal trapianto di cellule staminali per i pazienti con una sola linea di terapia precedente o, in assenza di trapianto, progressione entro 42 mesi dall’inizio della terapia iniziale.
6. Refrattarietà a lenalidomide secondo le linee guida di consenso IMWG (mancato raggiungimento di una risposta minima o progressione contestuale o entro i 60 giorni dal completamento della terapia con lenalidomide). La progressione contestuale o entro i 60 giorni dall’ultima dose di lenalidomide somministrata come mantenimento soddisfa tale criterio. Per i soggetti con più di una linea di terapia precedente, non è richiesta la refrattarietà a lenalidomide nella linea di terapia più recente.
7. Presentare un performance status ECOG di 0 o 1
8. Valori degli esami di laboratorio come specificato nel protocollo.
Per informazioni aggiuntive vedere la sezione 5.1 del protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Prior treatment with CAR-T therapy directed at any target.
2. Any previous therapy that is targeted to BCMA.
3. Ongoing toxicity from previous anticancer therapy that has not resolved to baseline levels or to Grade 1 or less; except for alopecia.
4. Subjects with Grade 1 peripheral neuropathy with pain or Grade 2 or higher peripheral neuropathy will not be permitted to receive PVd as standard therapy or bridging therapy; however, subject may receive DPd as standard therapy or bridging therapy.
5. Was vaccinated with live attenuated vaccines within 4 weeks prior to randomization
6. Subject received any antitumor therapy as specified in the protocol, prior to randomization
7. Active malignancies (ie, progressing or requiring treatment change in the last 24 months) other than the disease being treated under study. Refer to the protocol for allowed exceptions.
8. Plasma cell leukemia at the time of screening, Waldenström’s macroglobulinemia, POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes), or primary AL amyloidosis.
9.1 Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to JNJ 68284528 or its excipients, including dimethylsulfoxide, or to fludarabine, cyclophosphamide, tocilizumab, pomalidomide, dexamethasone.
- Subjects with contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to daratumumab will not be permitted to receive DPd as standard therapy or bridging therapy; however, subjects may receive PVd as standard therapy or bridging therapy. Likewise, subjects with contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to bortezomib will not be permitted to receive PVd as standard therapy or bridging therapy; but may receive DPd as standard therapy or bridging therapy.
10. Stroke or seizure within 6 months of signing ICF.
11. Received either of the following:
-An allogenic stem cell transplant within 6 months before apheresis. Subjects who received an allogeneic transplant must have stopped all immunosuppressive medications for 6 weeks without signs of graft-versus-host disease. Subjects with active graft-versus-host disease are excluded.
-An autologous stem cell transplantation <= 12 weeks before apheresis.
12. Known active, or prior history of central nervous system (CNS) involvement or exhibits clinical signs of meningeal involvement of MM.
For additional information, see section 5.2 of the protocol |
1. Ha precedentemente ricevuto un trattamento con terapia CAR-T per qualsiasi malattia.
2. Ha precedentemente ricevuto una terapia mirata a BCMA.
3. Presenta tossicità in corso derivante da una precedente terapia antitumorale che non si è risolta ritornando al livello basale o al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell’alopecia.
4 Presenta una neuropatia periferica di grado 1 associata a dolore o neuropatia periferica di grado 2 o superiore. In questo caso non è consentito somministrare PVd come terapia standard o terapia ponte; tuttavia, è possibile somministrare DPd come terapia standard o terapia ponte.
5. Ha ricevuto vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
6. Ha ricevuto una terapia antitumorale precedente alla randomizzazione
7. Neoplasie attive (cioè, in corso o che richiedono una modifica del trattamento negli ultimi 24 mesi) diverse dalla malattia in corso di studio. Per le eccezioni consentite riferirsi al protocollo.
8. Presenta leucemia delle cellule plasmatiche allo screening, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome di POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi AL primaria.
9. Presenta controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a JNJ 68284528 o ai relativi eccipienti, incluso il dimetilsolfossido o a fludarabina, ciclofosfamide, tocilizumab, pomalidomide, desametasone.
I soggetti con controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza al daratumumab non potranno ricevere il DPd come terapia standard o terapia ponte; tuttavia, possono ricevere il PVd come terapia standard o terapia ponte. Allo stesso modo, i soggetti con controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza al bortezomib non potranno ricevere il PVd come terapia standard o terapia ponte; ma potranno ricevere il DPd come terapia standard o terapia ponte.
10. Presenta casi di ictus o crisi epilettica nei 6 mesi trascorsi dalla sottoscrizione dell’ICF.
11. È stato soggetto di uno dei seguenti scenari:
- Trapianto allogenico di cellule staminali nei 6 mesi precedenti all’aferesi. I soggetti che hanno ricevuto un trapianto allogenico devono interrompere l’assunzione di farmaci immunosoppressori per 6 settimane in assenza di segni di malattia del trapianto contro l’ospite. Sono esclusi i soggetti con malattia del trapianto contro l’ospite attiva.
- Trapianto autologo di cellule staminali nelle <=12 settimane precedenti all’aferesi.
12. Coinvolgimento noto attivo o precedente del sistema nervoso centrale (SNC) o manifestazione di segni clinici di coinvolgimento meningeo del MM.
Per informazioni aggiuntive vedere la sezione 5.2 del protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS) |
| PFS |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessed monthly from randomization until disease progression (PD) or death whichever occurs first (approximately up to 6 years) |
| Valutata mensilmente dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte, a seconda di quello che accade per primo (circa fino a 6 anni) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Rate of CR/sCR
2. Overall MRD negative rate
3. Rate of MRD negativity in subjects with CR/sCR at 12 months ±3 months
4. Rate of sustained MRD negative status
5. OS
6. ORR
7. PFS on next line of therapy (PFS2)
8. Incidence and severity of adverse events
9. Pharmacokinetic and pharmacodynamic markers including but not limited, to systemic cytokine concentrations, and markers of CAR-T cells, T cell expansion (proliferation), and persistence via monitoring CAR-T positive cell counts and CAR transgene level.
10. Presence of anti-JNJ-68284528 antibodies
11. Change from baseline in health-related quality of life (HRQoL) subscale scores from the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30, Multiple Myeloma Symptom and Impact Questionnaire (MySIm-Q), EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L), Patient Global Impression of Severity (PGIS), and the Patient Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) items. |
1. Tasso di CR / sCR
2. Tasso negativo MRD complessivo
3. Tasso di negatività della MRD in soggetti con CR / sCR a 12 mesi ± 3 mesi
4. Tasso di stato negativo MRD sostenuto
5. OS
6. ORR
7. PFS sulla prossima linea di terapia (PFS2)
8. Incidenza e gravità degli eventi avversi
9. Marker farmacocinetici e farmacodinamici, inclusi ma non limitati a, concentrazioni di citochine sistemiche e marker di cellule CAR-T, espansione delle cellule T (proliferazione) e persistenza attraverso il monitoraggio della conta delle cellule CAR-T positive e del livello di transgene CAR.
10. Presenza di anticorpi anti-JNJ-68284528
11. Variazione rispetto al basale dei punteggi delle sottoscale sulla qualità della vita (HRQoL) relativi alla salute provenienti dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) QLQ-C30, questionario sui sintomi del mieloma multiplo e sull'impatto (MySIm-Q), questionario EuroQol sulle cinque dimensioni (EQ-5D-5L), Impressione globale della gravità del paziente (PGIS) e versione dei risultati riportati dal paziente dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (PRO-CTCAE). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Followed until the end of the study (approximately up to 6 years) |
| Seguito fino alla fine dello studio (circa fino a 6 anni) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| E.8.1.1. Randomizzato: SI - E.8.1.2. In aperto: SI |
| E.8.1.1. Randomized: YES - E.8.1.2. Open-label: YES |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Israel |
| Japan |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is when approximately 250 deaths have occurred in the study. |
| La fine dello studio è quando nello studio si saranno verificati circa 250 decessi. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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