| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Early Alzheimer’s Disease |
| malattia di Alzheimer precoce |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alzheimer’s Disease |
| malattia di Alzheimer |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029205 |
| E.1.2 | Term | Nervous system disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of AL002 in participants with Early AD in delaying disease progression compared to standard of care |
| Valutare l’efficacia di AL002 in partecipanti con AD precoce nel ritardare la progressione della malattia rispetto allo standard di cura |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of AL002 in participants with Early AD on efficacy as measured by the rate of change in COAs
Pharmacokinetics:
To estimate the concentration of AL002 in participants with Early AD in serum and CSF (when available)
Safety:
To evaluate the safety and tolerability of AL002 in participants with Early AD
Exploratory:
To evaluate the effects of AL002 in participants with Early AD on exploratory PD biomarkers |
Valutare l’efficacia di AL002 in partecipanti con AD precoce sull’efficacia misurata tramite il tasso di variazione nelle COA
Farmacocinetica:
Stimare la concentrazione di AL002 in partecipanti con AD precoce nel siero e nell’LCS (quando disponibili)
Sicurezza
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AL002 in partecipanti con AD precoce
Esplorativo:
Valutare gli effetti di AL002 in partecipanti con AD precoce su biomarcatori PD esplorativi |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1.PT (PT) has any evidence of a condition other than AD that may affect cognition 2.PT has history or presence of vascular disease that has the potential to affect cognitive function, or stroke within past 2 years, or ischemic attack within last 6 months 3.PT has history of severe, clinically significant CNS trauma, or history or presence of intracranial tumor, or presence of infections that affect brain function or history of infections with neurologic sequelae 4.PT has history or presence of systemic autoimmune disorders that potentially cause progressive neurologic disease with associated cognitive deficits, or uveitis with medical intervention, chronic inflammatory or degenerative condition of the eye, current eye infection, any ongoing eye disorder requiring injectable medical therapy or planned invasive eye procedure during the study period 5.PT has history of schizophrenia, schizoaffective disorder, major depression, or bipolar disorder, or is at risk of suicide in the PI´s opinion 6.PT has history of alcohol and/or substance use disorder within the past 2 years 7.PT has MRI evidence of a. >2 lacunar infarcts. b. Any territorial infarct >1 cm3. c. Any white matter lesion as per protocol 8.PT has presence on MRI of microbleeds and areas of leptomeningeal hemosiderosis as per protocol 9.PT has presence of significant cerebral vascular pathology, or any cortical stroke regardless of age as assessed by the MRI central reader 10.PT is unable to tolerate MRI procedures or has a contraindication 11.PT has uncontrolled hypertension or has a history or presence of an abnormal ECG 12.PT has history of ventricular dysrhythmias or risk factors for ventricular dysrhythmias 13.PT has significant kidney disease as per protocol 14.PT has impaired hepatic function as per protocol 15.PT is positive for hepatitis B surface Ag, total hepatitis B core antibody, HIV-1 or -2 antibodies or antigen, or history of spirochetal infection of the CNS. PTs with a positive hepatitis C virus antibody will be allowed if hepatitis C RNA is negative 16.PTs with active or latent TB disease should not be enrolled in the trial 17. Any chronic active immune disorder requiring systemic immunosuppressive therapy within 1 year prior to study enrollment 18.PT has abnormal screening thyroid function tests 19.PT has screening folic acid or low vitamin B12 levels that may be contributing to cognitive impairment 20.PT has screening hemoglobin A1c >8% or poorly controlled insulin dependent diabetes 21.PT has deformity of the lumbosacral region of the spine that in the PI´s opinion would contraindicate LP in those who can only be CSF eligible due to regional lack of availability of PET ligands, or in those who are in Part 1 22.PT has clinically significantly abnormal screening blood or urine results that remain abnormal, or has impaired coagulation 23.PT has history of cancer except:a. Is clinically cured.b. Is not being actively treated and is not likely to require treatment in next 3 years.c. Low probability of recurrence d. Prostate cancer, without progression in the past 2 years 24.PT has known history of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric, human, or humanized antibodies or fusion proteins 25.PT with other severe or unstable medical condition that could put PT at special risk 26.PT resides in a skilled nursing facility, convalescent home, or long-term care facility 27.Takes any medications known to impair consciousness or cognition 28.Is under investigational active immunotherapy to prevent or postpone cognitive decline, or is under any passive immunotherapy or other long acting biologic agent that is under evaluation to prevent or postpone cognitive decline within 1 year of screening 29.Takes investigational treatment within 5 half-lives or 3 months of screening, whichever is longer REFER TO THE PROTOCOL INSUFFICIENT SPACE |
1. Il partecipante (PT) deve soddisfare i criteri clinici NIA-AA per probabile demenza da AD deterioramento cognitivo lieve con o senza una diagnosi formale di demenza.
2 Il PT ha una sintomatologia lieve, come definito da un punteggio della valutazione del deterioramento cognitivo (MMSE) allo screening =22 punti e un punteggio totale nella scala di valutazione clinica della demenza di 0,5-1,0.
3 Il PT presenta evidenza di compromissione episodica della memoria, come definito dal punteggio della Batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS) sull’indice di memoria ritardata =85.
4 Il PT deve essere positivo all’esame del sangue APTUS™-A¿ prima di procedere con gli studi su PET dell’amiloide o LCS per confermare la patologia di beta amiloide (A¿). La dimostrazione dell’amiloidosi tramite PET dell’amiloide o rapporto tau fosforilata (pTau)/beta amiloide (1-42) (A¿42) nell’LCS è richiesta per tutti i partecipanti. I partecipanti con scansione PET dell’amiloide anamnestica positiva che è stata effettuata =24 mesi prima dell’inizio dello screening e che soddisfa i criteri accettabili per una scansione PET dell’amiloide anamnestica, come indicato nei Criteri di inclusione 5, non saranno sottoposti a esame del sangue APTUS™-A¿. I partecipanti con una scansione PET dell’amiloide anamnestica positiva e convalidata sono considerati positivi alla patologia A¿ cerebrale senza ulteriori test. 5 Il PT mostra evidenza di un processo patologico dell’AD; come dimostrato da una scansione PET dell’amiloide positiva tramite lettura visiva condotta dal laboratorio principale della PET o tramite un rapporto pTau/Aß42 nell’LCS superiore a 0,024 come misurato mediante il test Elecsys di Roche. La PET dell’amiloide anamnestica può essere consentita per soddisfare questo criterio; le misurazioni anamnestiche dell’LCS non saranno consentite per soddisfare questo criterio.
6 Se il PT sta ricevendo farmaci per l’AD sintomatica, il regime di dosaggio deve essere rimasto stabile per 3 mesi prima dello screening.
7 Il PT è disposto ed è in grado di fornire il consenso informato. Se il PT allo studio non è competente, un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato in sua vece e il PT deve esprimere il proprio assenso, in conformità alle normative locali, alle linee guida e al comitato etico.
8Il PT può essere di sesso femminile o maschile e di età pari e compresa tra 50 e 85 anni.
9 Il PT pesa tra 45 e 120 kg, inclusi.
10 Allo screening, le partecipanti non devono essere in gravidanza e non devono allattare e deve applicarsi 1 delle seguenti condizioni:
a. La PT non è una donna in età fertile (woman of childbearing potential, [WOCBP]) (sterilizzata chirurgicamente o fisiologicamente non in grado di rimanere incinta o in post-menopausa da 1 anno [durata di amenorrea di 12 mesi consecutivi senza causa identificata diversa dalla menopausa]).
b. La PT è una WOCBP e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile a partire dallo screening e fino a 8 settimane dopo l’ultima dose di tentrattamo dello studio. Una contraccezione accettabile è definita come l’uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino combinato con almeno 1 delle seguenti forme di co_untraccezin diaframma o cappuccio cervicale o un preservativo. Inoltre, l’astinenza totale, in conformità con lo stile di vita del PT, è accettabile.
Le WOCBP saranno sottoposte a un test di gravidanza sul siero allo screening.
11 Durante il periodo di trattamento e per almeno 8 settimane dopo l’ultima dose del trattamento dello studio, i partecipanti di sesso maschile devono acconsentire a:
c. Utilizzare un preservativo con partner sessuali di sesso femminile in età fertile o con una partner in gravidanza (per la durata della gravidanza)
d. Evitare di donare sperma
Spazio insufficiente. Si faccia riferimento al protocollo per lista intera |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Participant (PT) has any evidence of a condition other than AD that may affect cognition 2.PT has history or presence of vascular disease that has the potential to affect cognitive function, or stroke within past 2 years, or ischemic attack within last 6 months 3.PT has history of severe, clinically significant CNS trauma, or history or presence of intracranial tumor, or presence of infections that affect brain function or history of infections with neurologic sequelae 4.PT has history or presence of systemic autoimmune disorders that potentially cause progressive neurologic disease with associated cognitive deficits, or uveitis with medical intervention, chronic inflammatory or degenerative condition of the eye, current eye infection, any ongoing eye disorder requiring injectable medical therapy or planned invasive eye procedure during the study period 5.PT has history of schizophrenia, schizoaffective disorder, major depression, or bipolar disorder, or is at risk of suicide in the PI´s opinion 6.PT has history of alcohol and/or substance use disorder within the past 2 years 7.PT has MRI evidence of a. >2 lacunar infarcts. b. Any territorial infarct >1 cm3. c. Any white matter lesion as per protocol 8.PT has presence on MRI of microbleeds and areas of leptomeningeal hemosiderosis as per protocol 9.PT has presence of significant cerebral vascular pathology, or any cortical stroke regardless of age as assessed by the MRI central reader 10.PT is unable to tolerate MRI procedures or has a contraindication 11.PT has uncontrolled hypertension or has a history or presence of an abnormal ECG 12.PT has history of ventricular dysrhythmias or risk factors for ventricular dysrhythmias 13.PT has significant kidney disease as per protocol 14.PT has impaired hepatic function as per protocol 15.PT is positive for hepatitis B surface Ag, total hepatitis B core antibody, HIV-1 or -2 antibodies or antigen, or history of spirochetal infection of the CNS. PTs with a positive hepatitis C virus antibody will be allowed if hepatitis C RNA is negative 16.PTs with active or latent TB disease should not be enrolled in the trial 17. Any chronic active immune disorder requiring systemic immunosuppressive therapy within 1 year prior to study enrollment 18.PT has abnormal screening thyroid function tests 19.PT has screening folic acid or low vitamin B12 levels that may be contributing to cognitive impairment 20.PT has screening hemoglobin A1c >8% or poorly controlled insulin dependent diabetes 21.PT has deformity of the lumbosacral region of the spine that in the PI´s opinion would contraindicate LP in those who can only be CSF eligible due to regional lack of availability of PET ligands, or in those who are in Part 1 22.PT has clinically significantly abnormal screening blood or urine results that remain abnormal, or has impaired coagulation 23.PT has history of cancer except:a. Is clinically cured.b. Is not being actively treated and is not likely to require treatment in next 3 years.c. Low probability of recurrence d. Prostate cancer, without progression in the past 2 years 24.PT has known history of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric, human, or humanized antibodies or fusion proteins 25.PT with other severe or unstable medical condition that could put PT at special risk 26.PT resides in a skilled nursing facility, convalescent home, or long-term care facility 27.Takes any medications known to impair consciousness or cognition 28.Is under investigational active immunotherapy to prevent or postpone cognitive decline, or is under any passive immunotherapy or other long acting biologic agent that is under evaluation to prevent or postpone cognitive decline within 1 year of screening 29.Takes investigational treatment within 5 half-lives or 3 months of screening, whichever is longer
REFER TO THE PROTOCOL INSUFFICIENT SPACE |
1. Il PT ha un’evidenza di una condizione diversa dall’AD, che potrebbe influire sulla cognizione
2. Il PT ha un’anamnesi di o presenta ictus clinico negli ultimi 2 anni, oppure ha un’anamnesi documentata negli ultimi 6 mesi di un evento acuto coerente con un attacco ischemico transitorio.
3. Il PT ha un’anamnesi di trauma del SNC grave, clinicamente significativo. Il PT ha un’anamnesi di o presenta tumore intracranico Il PT presenta infezioni che interessano la funzione cerebrale o ha un’anamnesi di infezioni che hanno portato a sequele neurologiche
4. Il PT ha un’anamnesi di o presenta malattie autoimmuni sistemiche che potenzialmente causano una malattia neurologica progressiva con deficit cognitivi associati Il PT ha un’anamnesi di o presenta uveite con necessità di intervento medico, condizione infiammatoria cronica o degenerativa degli occhi, infezione oculare attuale, qualsiasi patologia dell’occhio in corso che necessita di una terapia medica iniettabile o di una procedura oculare invasiva pianificata durante il periodo dello studio.
5. Il PT ha un’anamnesi di schizofrenia, disturbo schizo affettivo, depressione importante o disturbo bipolare. Il PT è a rischio di suicidio a giudizio dello Sperimentatore.
6. Il PT ha un’anamnesi di disturbo da uso di alcol e/o stupefacenti negli ultimi 2 anni.
7. Il PT ha evidenza nella RM di
a. >2 infarti lacunari.
b. Qualsiasi infarto territoriale >1 cm3.
c. Qualsiasi lesione della sostanza bianca come da protocollo
8. Il PT presenta sulla RM microemorragie e aree di emosiderosi leptomeningea come da protocollo
9. Il PT presenta una patologia vascolare cerebrale significativa secondo la valutazione del lettore centrale della RM o Il PT presenta sulla RM qualsiasi ictus corticale a prescindere dall’età.
10. Il PT non è in grado di tollerare le procedure di RM o ha una controindicazione alla RM
11. Il PT soffre di ipertensione non controllata . Il PT ha un’anamnesi di o presenta un’anomalia all’ECG
12. Il PT ha un’anamnesi di aritmie ventricolari o fattori di rischio di aritmie ventricolari
13. Il PT presenta una malattia renale significativa, come da protocollo
14. Il PT presenta una funzionalità epatica compromessa come da protocollo
15. Il PT è positivo all’antigene di superficie dell’epatite B, all’anticorpo core totale dell’epatite B, agli anticorpi o all’antigene dell’HIV-1 o 2 o ha un’anamnesi di infezione da spirochete del SNC Ai partecipanti con un test positivo all’anticorpo del virus dell’epatite C sarà consentito partecipare se l’RNA dell’epatite C è negativo.
16. I partecipanti con TB attiva o latente non devono essere arruolati nella sperimentazione.
17. Qualsiasi disturbo immunitario cronico attivo che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica nell’anno precedente l’arruolamento nello studio.
18. Il PT presenta un test della funzione tiroidea anomalo allo
19. Il PT presenta livelli di acido folico o di vitamina B12 allo screening sufficientemente bassi
20. Il PT presenta un’emoglobina allo screening A1c >8% o diabete insulino-dipendente scarsamente controllato
21. Il PT presenta deformità della regione lombosacrale della colonna vertebrale, che a discrezione dello Sperimentatore, controindicherebbe una PL nelle persone che possono essere idonee in base all’LCS a causa di una mancanza a livello regionale di disponibilità di ligandi PET o in coloro che sono nella Parte 1.
22. Il PT presenta risultati anomali clinicamente significativi alle analisi di sangue e urine allo screening che rimangono anomali alla ripetizione delle analisi. Il PT presenta una compromissione della coagulazione
23. Il PT presenta un’anamnesi di tumore. per esclusioni si veda protocollo
24. Il PT ha un’anamnesi nota di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine di fusione.
Spazio insufficiente, fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
Disease progression as measured by the CDR-SB
Primary Efficacy Estimand:
Treatment Policy: All observed values of the primary variable (CDR-SB) will be used regardless of whether or not the participant interrupted study intervention, permanently discontinued study intervention, or took a prohibited medication. The hazard ratio will be used as the summary measure to assess the efficacy of AL002 as compared to standard of care in participants with Early AD in delaying disease progression. |
endopoint primario di efficacia
Progressione della malattia misurata mediante la CDR-SB
Estimand primario di efficacia:
Politica di trattamento: Tutti i valori osservati della variabile primaria (CDR-SB) saranno utilizzati indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia interrotto il trattamento dello studio, abbia interrotto definitivamente il trattamento dello studio o abbia assunto un farmaco proibito. Il rapporto di rischio sarà utilizzato come misura di riepilogo per valutare l’efficacia di AL002 rispetto allo standard di cura nei partecipanti con AD precoce nel ritardare la progressione della malattia. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
CDR will be done at screening, and on weeks 25, 49, 73, and 97.
Also at early termination (ET) and FU (every 4 weeks), but if Clinical Outcomes Assessment have been performed within 12 weeks of the Efficacy FU visit, they do not need to be performed at the Efficacy FU visit.
|
| Saranno eseguiti CDR allo screening e alle settimane 25, 49, 73, e 97, all’interruzione anticipata (Early Termination, [ET]) e nel follow-up (FU) (ogni 4 settimane), ma se la valutazione degli esiti clinici è stata eseguita entro 12 settimane dalla visita di FU di efficacia, non dovranno essere eseguiti alla visita di FU di efficacia. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints:
• Rate of change in MMSE
• Rate of change in RBANS
• Rate of change in ADAS- Cog13
• Rate of change in ADCS-ADL-MCI
• Rate of change in ADCOMS
• Change from baseline to Week 48, 72, & 96 in CDR-SB
• Change from baseline to Week 48, 72, & 96 in MMSE
• Change from baseline to Week 48, 72, & 96 in RBANS
• Change from baseline to Week 48, 72, & 96 in ADAS- Cog13
• Change from baseline to Week 48, 72, & 96 in ADCS-ADL-MCI
• Change from baseline to Week 48, 72, & 96 in ADCOMS
Secondary Efficacy Estimands:
Treatment policy estimands will be used to assess the secondary efficacy objectives. For each objective, all observed values collected, for each of the below secondary endpoints, will be used regardless of whether or not the participant interrupted study intervention, permanently discontinued study intervention, or took a prohibited medication. The ratio of slopes will be used as the summary measure for the first 5 endpoints listed and the difference in means will be used as the summary measure for the 6th to 11th endpoints.
Pharmacokinetic Endpoints:
Serum PK concentrations of AL002 and relevant PK parameters
CSF PK concentrations of AL002 (when available)
Safety Endpoints:
Incidences of AEs, AESIs, and SAEs
Changes from baseline in vital signs, physical findings, neurological findings, ophthalmological findings, ECG, and clinical laboratory results
C-SSRS
MRI abnormalities
Exploratory PD Biomarker Endpoints:
Changes from baseline in levels of sTREM2 in CSF and/or plasma
Changes from baseline in levels of biomarkers related to microglia function in CSF and/or plasma (eg, CSF1R, IL1RN, osteopontin, YKL-40)
Changes from baseline in levels of biomarkers related to AD pathology in CSF and/or plasma (eg, Aß40, Aß42, pTau, tTau)
Changes from baseline in levels of neurodegeneration biomarkers in plasma and CSFa (eg, NfL)
Changes from baseline in brain volume, assessed by volumetric MRI
Changes from baseline in brain pathological tau burden as assessed by Tau-PET (for participants who agree to participate in the optional assessment only)
Changes from baseline in sleep and movement measurements via the MC10 device (for participants who agree to participate in the optional assessment only)
Changes from baseline in speech measurements via the WLSA (for participants who agree to participate in the optional assessment only); Endpoint secondari di efficacia:
• Tasso di variaz nella MMSE
• Tasso di variaz nella RBANS
• Tasso di variaz nell’ADAS-Cog13
• Tasso di variaz nell’ADCS-ADL-MCI
• Tasso di variaz nell’ADCOMS
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nella CDR-SB
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nella MMSE
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nella RBANS
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nell’ADAS-Cog13
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nell’ADCS-ADL-MCI
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nell’ADCOMS
Estimand secondari di efficacia:
Saranno utilizzati estimand della politica di trattamento per valutare gli obiettivi secondari di efficacia. Per ogni obiettivo, tutti i valori osservati raccolti, per ciascuno dei seguenti endpoint secondari, saranno utilizzati indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia interrotto il trattamento dello studio, abbia interrotto definitivamente il trattamento dello studio o abbia assunto un farmaco proibito. Il rapporto delle pendenze sarà utilizzato come misura di riepilogo per i primi 5 endpoint elencati e la differenza nelle medie sarà utilizzata come misura di riepilogo per gli endpoint dal 6° all’11°.
Endpoint secondari di efficacia:
• Tasso di variaz nella MMSE
• Tasso di variaz nella RBANS
• Tasso di variaz nell’ADAS-Cog13
• Tasso di variaz nell’ADCS-ADL-MCI
• Tasso di variaz nell’ADCOMS
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nella CDR-SB
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nella MMSE
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nella RBANS
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nell’ADAS-Cog13
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nell’ADCS-ADL-MCI
• Variaz dal basale alla Sett 48, 72 e 96 nell’ADCOMS
Estimand secondari di efficacia:
Saranno utilizzati estimand della politica di trattamento per valutare gli obiettivi secondari di efficacia. Per ogni obiettivo, tutti i valori osservati raccolti, per ciascuno dei seguenti endpoint secondari, saranno utilizzati indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia interrotto il trattamento dello studio, abbia interrotto definitivamente il trattamento dello studio o abbia assunto un farmaco proibito. Il rapporto delle pendenze sarà utilizzato come misura di riepilogo per i primi 5 endpoint elencati e la differenza nelle medie sarà utilizzata come misura di riepilogo per gli endpoint dal 6° all’11°.
Endpoint secondari di efficacia:
• Tasso di variaz nella MMSE
• Tasso di variaz nella RBANS
• Tasso di variaz nell’ADAS-Cog13
• Tasso di variaz nell’ADCS-ADL-MCI
• Tasso di variaz nell’ADCOMS
• Variaz dal basale alla |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
MMSE, RBANS, ADAS-Cog13, and ADCS-ADL-MCI tests performed prior to study drug administration, and any stressful procedures.ADCOMS is a composite measurement of all.Part1 PK samples on day 1,8,15,29,43. Part 2 PK samples at weeks: 1,3,5,6,9,13,17,25,37,49,61,73,85,97, ET and SFU/ 8 weeks
Part 1 CSF at screening and day 43. Part 2 Predose Baseline and at week 49, 73, ET and Early FU/4 weeks. Part 1 ADA samples day 1, 15, 29 and 43.Part 2 at weeks1,3,9,17,25,37,49,61,73,85,97,ET, SFU /8weeks AEs start being collected at Predose Baseline Visit and subsequent visits . Vital signs will be collected and AEs documented prior to and at the end of infusion. AEs, AESIs, and SAEs will be assessed after the participant signs the informed consent through to 8 weeks after the last dose of study drug. |
Test MMSE, RBANS, ADAS-Cog13, e ADCS-ADL-MCI eseguiti prima della somministraz. del farmaco e qualsiasi procedura stressante. ADCOMS è una misuraz composita di tutti.
I PK della Parte 1 ai gg 1, 8, 15, 29 e 43. I campioni di PK della Parte 2 alle sett: 1, 3, 5, 6, 9, 13, 17, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, ET e SFU/8 sett Parte 1 CSF allo screening e al gg 43. Parte 2 pre-dose al basale e alla sett 49, 73, ET e al FU iniziale/4 sett. I campioni per ADA della Parte 1 ai gg 1, 15, 29 e 43. Parte 2 alle sett 1, 3, 9, 17, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, ET, SFU /8 sett. Gli EA sono raccolti alla Visita basale pre-dose e alle visite dopo. I segni vitali sono raccolti e gli EA sono documentati prima e alla fine dell’infusione. EA, AESI e SAE sono valutati dopo ICF e fino a 8 sett dopo l’ultima dose. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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