Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-label, Randomized Phase 2b Clinical Study to Assess Efficacy and Safety of Bulevirtide in Combination with Pegylated Interferon alfa-2a in Patients with Chronic Hepatitis Delta
Summary
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EudraCT number |
2019-001485-15 |
Trial protocol |
FR RO |
Global end of trial date |
28 Sep 2022
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
10 Oct 2024
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First version publication date |
10 Jul 2024
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MYR204
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03852433 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Sep 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Sep 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of bulevirtide administered subcutaneously at a dose of 2 mg or 10 mg in combination with pegylated interferon alfa-2a once weekly relative to 10 mg bulevirtide monotherapy in participants with chronic hepatitis delta.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 May 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Moldova, Republic of: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 92
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Worldwide total number of subjects |
175
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EEA total number of subjects |
52
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
174
|
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From 65 to 84 years |
1
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in France, Moldova, Romania and Russia. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
258 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received PEG-IFN alfa 180 microgram (mcg) once a week subcutaneously for 48 weeks with additional 48 weeks follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegylated Interferon alfa-2a
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in vial
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered subcutaneously.
|
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Arm title
|
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received bulevirtide 2 mg once a day subcutaneously in combination with PEG-IFN alfa 180 mcg once a week subcutaneously for 48 weeks followed by bulevirtide 2 mg once a day for 48 weeks and additional 48 weeks follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bulevirtide 2 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in vial
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered subcutaneously.
|
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Investigational medicinal product name |
Pegylated Interferon alfa-2a
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in vial
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered subcutaneously.
|
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Arm title
|
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received bulevirtide 10 mg once a day subcutaneously in combination with PEG-IFN alfa 180 mcg once a week subcutaneously for 48 weeks followed by bulevirtide 10 mg once a day for 48 weeks and additional 48 weeks follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegylated Interferon alfa-2a
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in vial
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered subcutaneously.
|
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Investigational medicinal product name |
Bulevirtide 5 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in vial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Bulevertide 2*5 mg injection administered subcutaneously.
|
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Arm title
|
Bulevirtide 10 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received bulevirtide 10 mg a once a day subcutaneously for 96 weeks with additional 48 weeks follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bulevirtide 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in vial
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Bulevirtide 2*5 mg injection administered subcutaneously.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
|
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Reporting group description |
Participants received PEG-IFN alfa 180 microgram (mcg) once a week subcutaneously for 48 weeks with additional 48 weeks follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa
|
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Reporting group description |
Participants received bulevirtide 2 mg once a day subcutaneously in combination with PEG-IFN alfa 180 mcg once a week subcutaneously for 48 weeks followed by bulevirtide 2 mg once a day for 48 weeks and additional 48 weeks follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
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Reporting group description |
Participants received bulevirtide 10 mg once a day subcutaneously in combination with PEG-IFN alfa 180 mcg once a week subcutaneously for 48 weeks followed by bulevirtide 10 mg once a day for 48 weeks and additional 48 weeks follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bulevirtide 10 mg/day
|
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Reporting group description |
Participants received bulevirtide 10 mg a once a day subcutaneously for 96 weeks with additional 48 weeks follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
|
||
Reporting group description |
Participants received PEG-IFN alfa 180 microgram (mcg) once a week subcutaneously for 48 weeks with additional 48 weeks follow-up. | ||
Reporting group title |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||
Reporting group description |
Participants received bulevirtide 2 mg once a day subcutaneously in combination with PEG-IFN alfa 180 mcg once a week subcutaneously for 48 weeks followed by bulevirtide 2 mg once a day for 48 weeks and additional 48 weeks follow-up. | ||
Reporting group title |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||
Reporting group description |
Participants received bulevirtide 10 mg once a day subcutaneously in combination with PEG-IFN alfa 180 mcg once a week subcutaneously for 48 weeks followed by bulevirtide 10 mg once a day for 48 weeks and additional 48 weeks follow-up. | ||
Reporting group title |
Bulevirtide 10 mg/day
|
||
Reporting group description |
Participants received bulevirtide 10 mg a once a day subcutaneously for 96 weeks with additional 48 weeks follow-up. |
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End point title |
Percentage of Participants with Sustained Virological Response at Week 24 After the Scheduled End of Treatment (SVR24) | ||||||||||||||||||||
End point description |
SVR24 was defined as undetectable hepatitis delta virus (HDV) RNA (HDV RNA value < lower limit of quantitation [LLOQ] with target not detected) at 24 weeks after the scheduled end of treatment (EOT).
Analysis Population Description: Full Analysis Set is defined as all randomized participants who received at least 1 dose of study drug (Peg-IFNα and/or BLV).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 weeks after EOT (Week 72 for Arm A and study Week 120 for Arms B, C, and D)
|
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|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of SVR24 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
34
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
14.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
50.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of SVR24 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2631 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
34.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of SVR24 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa v Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0197 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
48.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of SVR24 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7186 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-26.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
11.8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of SVR24 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2184 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
14
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
32.7 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of SVR24 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day v Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0283 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-20
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-36.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.5 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Undetectable HDV RNA at Week 48 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Undetectable HDV RNA at Week 48 means undetectable (< LLOQ, target not detected) HDV RNA at Week 48.
Analysis Population Description: Participants from Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Undetectable HDV RNA at Week 96 (Arms B, C, and D Only) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Undetectable HDV RNA at Week 96 means undetectable (< LLOQ, target not detected) HDV RNA at Week 96.
Analysis Population Description: Participants from Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was applicable for arms B, C, and D only. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Combined Response at Week 24 After the Scheduled End of Treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
Combined response was defined as fulfilment of 2 conditions simultaneously: 1) undetectable HDV RNA or decrease by ≥ 2 log10 IU/mL from baseline, alanine aminotransferase (ALT) normalization, defined as an ALT value within the normal range, based on the central laboratories [Russian sites: ≤ 31 U/L for females and ≤ 41 U/L for males; all other sites: ≤ 34 U/L for females and ≤ 49 U/L for males]).
Analysis Population Description: Participants from Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
24 weeks after EOT (Week 72 for Arm A and Week 120 for Arms B, C, and D)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of Combined Response Week 24 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0134 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
26
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
44 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Combined Response at Week 48 After the Scheduled End of Treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
Combined response is defined as fulfilment of 2 conditions simultaneously: 1) undetectable HDV RNA or decrease by ≥ 2 log10 IU/mL from baseline, ALT normalization, defined as an ALT value within the normal range, based on the central laboratories [Russian sites: ≤ 31 U/L for females and ≤ 41 U/L for males; all other sites: ≤ 34 U/L for females and ≤ 49 U/L for males]).
Analysis Population Description: Participants from Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48 weeks after EOT (Week 96 for Arm A and Week 144 for Arms B, C, and D)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of Combined Response Week 48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0049 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
28
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
8.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
45.1 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virological Response 48 After the Scheduled End of Treatment (SVR48) | ||||||||||||||||||||
End point description |
SVR48 is defined as undetectable hepatitis delta virus (HDV) RNA (HDV RNA value < lower limit of quantitation [LLOQ] with target not detected) at 48 weeks after the scheduled end of treatment.
Analysis Population Description: Participants from Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
48 weeks after EOT (Week 96 for Arm A; Week 144 for Arms B, C, and D)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis for SVR48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
34
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
14.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
50.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis for SVR48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
21.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis for SVR48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1247 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-14
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis for SVR48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1863 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-35.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
5.4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis for SVR48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0601 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
20
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
38.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis for SVR48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1265 | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
21
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
42.2 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Liver Stiffness as Measured by Elastography at Week 48 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The mixed-effects models for repeated measurements (MMRM) model was used for analysis.
Analysis Population Description: Participants from Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0717 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.56
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.14 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.26 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0875 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.49
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.22 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0099 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.34
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.87 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.82 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9384 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.07
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.67 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.81 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1563 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.84
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.39 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 48 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
65
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1626 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.33 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.73 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Liver Stiffness as Measured by Elastography at Week 96 [2] | ||||||||||||||||
End point description |
The MMRM model was used for analysis.
Participants from Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 96
|
||||||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was applicable for arms B, C, and D only. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 96 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8645 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.54 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.83 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 96 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.5806 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.48
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.18 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.23 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis Liver Stiffness Week 96 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7033 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.33
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.06 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.39 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Liver Stiffness as Measured by Elastography at Week 144 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The MMRM model was used for analysis.
Analysis Population Description: Participants from Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 48 weeks after EOT (Week 96 for Arm A and study Week 144 for Arms B, C, and D)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of Liver Stiffness Week 144 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1103 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.68
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.75 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.39 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of Liver Stiffness Week 144 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1533 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.05
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.88 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.77 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of Liver Stiffness Week 144 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1526 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.56
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.59 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.7 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of Liver Stiffness Week 144 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 10 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6753 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.58
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.34 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.17 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of Liver Stiffness Week 144 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bulevirtide 2 mg/day + PEG-IFN alfa v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9124 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.12
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.28 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.04 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis of Liver Stiffness Week 144 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa) v Bulevirtide 10 mg/day + PEG-IFN alfa
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1129 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Mean | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.22
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.98 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality: Up to approximately 144 weeks; Adverse events: Pegylated Interferon Alfa-2a (PEG-IFN Alfa): Up to Week 48 plus 30 days; for all other arms: Up to 96 weeks plus 30 days
|
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Adverse event reporting additional description |
All-cause mortality: Participants from All Randomized Set with available data were analyzed.
Adverse events: Safety Analysis Set included all participants who took at least 1 dose of study drug.
|
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
|
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Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegylated Interferon alfa-2a (PEGIFN alfa)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received PEG-IFN alfa 180 microgram (mcg) once a week subcutaneously for 48 weeks with additional 48 weeks follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bulevirtide 10 mg/Day
|
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Reporting group description |
Participants received bulevirtide 10 mg once day subcutaneously for 96 weeks with additional 48 weeks follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bulevirtide 10 mg/Day + PEG-IFN alfa
|
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Reporting group description |
Participants received bulevirtide 10 mg once day subcutaneously in combination with PEG-IFN alfa 180 mcg once a week subcutaneously for 48 weeks followed by bulevirtide 10 mg once a day for 48 weeks and additional 48 weeks follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bulevirtide 2 mg/Day + PEG-IFN alfa
|
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Reporting group description |
Participants received bulevirtide 2 mg once a day subcutaneously in combination with PEG-IFN alfa 180 mcg once a week subcutaneously for 48 weeks followed by bulevirtide 2 mg once day for 48 weeks and additional 48 weeks follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Sep 2021 |
The protocol has been amended primarily to transfer sponsorship from MYR GmbH to Gilead Sciences, Inc and to update safety reporting procedures accordingly.
Global changes made throughout protocol include:
• Sponsor changed from MYR GmbH to Gilead Sciences, Inc.
• Contact details have been updated, including changes to safety reporting. |
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08 Feb 2022 |
The primary reasons for this amendment are to (1) update the regulatory and clinical development status of bulevirtide, (2) give instructions for operational changes in sample collection, and (3) specify changes to the statistical analyses. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34482769 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36712949 |