E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Recurrent or primary advanced (Stage III or IV) endometrial cancer |
Cáncer de endometrio avanzado (estadio III o IV) primario o recidivante |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Endometrial cancer |
Cáncer de endometrio |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014740 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer stage III |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014741 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1: To compare the progression-free survival (PFS) of subjects treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel followed by dostarlimab to subjects treated with placebo plus carboplatin-paclitaxel followed by placebo, as assessed by blinded independent central review (BICR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v.1.1), in the following: - All subjects with recurrent or primary advanced endometrial cancer - Subjects with dMMR/ MSI-H recurrent or primary advanced endometrial cancer Part 2: To compare the PFS of subjects treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel followed by dostarlimab plus niraparib to subjects treated with placebo plus carboplatin-paclitaxel followed by placebo, as assessed by BICR per RECIST v.1.1, in subjects with recurrent or primary advanced endometrial cancer. |
Parte 1: Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) de las pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab frente a las pacientes tratadas con placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo, según lo evaluado por la revisión central independiente enmascarada (RCIE) de conformidad con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v.1.1), en los siguientes casos: -Todas las pacientes con cáncer de endometrio avanzado primario o recidivante -Pacientes con cáncer de endometrio avanzado primario o recidivante con dMMR/IMS-A Parte 2: Comparar la SSP de las pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib frente a las pacientes tratadas con placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo, según lo evaluado por la RCIE de conformidad con RECIST v.1.1, en pacientes con cáncer de endometrio avanzado primario o recidivante. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 Key Secondary Objective: To compare overall survival (OS) of subjects treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel followed by dostarlimab to subjects treated with placebo plus carboplatin paclitaxel followed by placebo in all subjects with recurrent or primary advanced endometrial cancer (all comers).
Part 2 Key Secondary Objective: To compare OS of subjects treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel followed by dostarlimab plus niraparib to subjects treated with placebo plus carboplatin-paclitaxel followed by placebo in subjects with recurrent or primary advanced endometrial cancer. |
Objetivo secundario clave parte 1: Comparar la supervivencia global (SG) de las pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab frente a las pacientes tratadas con placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo en todas las pacientes con cáncer de endometrio avanzado primario o recidivante (todas las participantes). Objetivo secundario clave parte 2 Comparar la SG de las pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib frente a las pacientes tratadas con placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo en las pacientes con cáncer de endometrio avanzado primario o recidivante. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Part 1 & Part 2 1. Female subject at least 18 years of age, who is able to understand the study procedures and agrees to participate in the study by providing written informed consent. 2. Subject has histologically or cytologically proven endometrial cancer with recurrent or advanced disease. 3. Subject must provide adequate tumor tissue sample at Screening for MMR/MSI status testing. 4. Subject must have primary Stage III or Stage IV disease or first recurrent endometrial cancer with a low potential for cure by radiation therapy or surgery alone or in combination, and meet at least 1 of the following criteria: a. Subject has primary Stage IIIA to IIIC1 disease with presence of evaluable or measurable disease per RECIST v.1.1 based on Investigator’s assessment. Lesions that are equivocal or can be representative of post-operative change should be biopsied and confirmed for the presence of tumor. b. Subject has primary Stage IIIC1 disease with carcinosarcoma, clear cell, serous, or mixed histology (containing ≥10% carcinosarcoma, clear cell, or serous histology) regardless of presence of evaluable or measurable disease on imaging. c. Subject has primary Stage IIIC2 or Stage IV disease regardless of presence of evaluable or measurable disease. d. Subject has first recurrent disease and is naïve to systemic anticancer therapy. e. Subject has received prior neo-adjuvant/adjuvant systemic systemic anticancer therapy and had a recurrence or PD ≥6 months after completing treatment (first recurrence). 5. Subject has an ECOG performance status of 0 or 1. 6. Subject has adequate organ function, defined as follows: a. Absolute neutrophil count ≥1,500 cells/μL b. Platelets ≥100,000 cells/μL c. Hemoglobin ≥9 g/dL or ≥5.6 mmol/L d. Serum creatinine ≤1.5× upper limit of normal (ULN) or calculated CrCl ≥50 mL/min using the Cockcroft-Gault equation for subjects with creatinine levels >1.5× institutional ULN e. Total bilirubin ≤1.5× ULN and direct bilirubin ≤1× ULN f. AST and ALT ≤2.5× ULN unless liver metastases are present, in which case they must be ≤5× ULN g. International normalized ratio or prothrombin time (PT) ≤1.5× ULN and activated partial thromboplastin time ≤1.5× ULN. Subjects receiving anticoagulant therapy must have a PT or partial thromboplastin within the therapeutic range of intended use of anticoagulants. 7. Contraceptive use by subjects should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies: The subject is a woman of nonchildbearing potential (WONCBP) OR The subject is a woman of childbearing potential (WOCBP), using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year and, preferably, with low user dependency) during the Treatment Period and for at least 180 days after the last dose of study treatment and agrees not to donate eggs (ova or oocytes) for the purpose of reproduction during this period. A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum, as required by local guidelines) within 72 hours before the first dose of study treatment. If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
Part 2 only: 8. Subjects must have normal BP or adequately treated and controlled hypertension (systolic BP ≤140 mmHg and diastolic BP ≤90 mmHg). 9. Subjects must be able to take medication PO. |
Parte 1 y parte 2 1.Pacientes de sexo femenino de al menos 18 años de edad que son capaces de entender los procedimientos del estudio y deseen participar en el estudio otorgando su consentimiento informado por escrito. 2.La paciente tiene cáncer de endometrio demostrado histológica o citológicamente con enfermedad recidivante o avanzada. 3.La paciente debe proporcionar una muestra de tejido tumoral adecuada en la selección para el análisis del estado de MMR/IMS. 4.La paciente debe presentar enfermedad primaria en estadio III o IV o primera recidiva del cáncer de endometrio con un potencial bajo de curación mediante radioterapia o cirugía por sí solos o en combinación, y cumplir al menos 1 de los siguientes criterios: a.La paciente presenta enfermedad primaria en estadio IIIA a IIIC1 con enfermedad evaluable o medible según RECIST v.1.1 según la evaluación del investigador. Las lesiones que sean equívocas o puedan ser representativas de un cambio posoperatorio se deben biopsiar y confirmar la presencia de tumor. b.La paciente presenta enfermedad primaria en estadio IIIC1 con histología de carcinosarcoma, de células claras, serosa o mixta (que contiene ≥10 % de histología de carcinosarcoma, de células claras o serosa) independientemente de la presencia de enfermedad evaluable o medible en las imágenes. c.La paciente presenta enfermedad primaria en estadio IIIC2 o IV independientemente de la presencia de enfermedad evaluable o medible. d.La paciente presenta una primera recidiva de la enfermedad y no ha recibido previamente tratamiento antineoplásico sistémico. e.La paciente ha recibido previamente tratamiento antineoplásico sistémico neoadyuvante/adyuvante y tuvo una recidiva o PE ≥6 meses después de completar el tratamiento (primera recidiva). 5.La paciente presenta un estado funcional ECOG de 0 o 1. 6.La paciente presenta una función orgánica adecuada, definida por lo siguiente: a.Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl b.Plaquetas ≥100 000 células/μl. c.Hemoglobina ≥9 g/dl o ≥5,6 mmol/l. d.Creatinina sérica ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina >1,5 × LSN de la institución e.Bilirrubina total ≤1,5 × LSN y bilirrubina directa ≤1 × LSN f.Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤2,5 × LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤5 × LSN g.Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 × LSN, y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 × LSN. Las pacientes que estén recibiendo tratamiento anticoagulante deben presentar un TP o una tromboplastina parcial dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes 7.El uso de anticonceptivos por parte de las pacientes debe ser coherente con la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos. Una participante femenina es apta para participar si no está embarazada o en periodo de lactancia y cumple una de las siguientes condiciones: La participante es una mujer sin capacidad de concebir O La participante es una mujer con capacidad de concebir (MCC), que utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con un índice de fallo de <1 % al año y, preferiblemente, con baja dependencia del usuario) durante el periodo de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, y se compromete a no donar óvulos (ni ovocitos) para fines reproductivos durante este periodo. Una MCC debe tener un resultado negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según lo requerido por las directrices locales) en las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. Si la prueba en orina no puede confirmarse como negativa (p. ej., un resultado ambiguo), será necesario una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe excluirse del estudio si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo. Solo parte 2: 8.Las pacientes deben presentar una PA normal o hipertensión debidamente tratada y controlada (PA sistólica ≤140 mmHg o PA diastólica ≤90 mmHg). 9.Las pacientes deben ser capaces de tomar el medicamento por v.o. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Part 1 & Part 2 1. Subject has received neo-adjuvant/adjuvant systemic anticancer therapy for primary Stage III or IV disease and: a. has not had a recurrence or PD prior to first dose on the study OR b. has had a recurrence or PD within 6 months of completing systemic anticancer therapy treatment prior to first dose on the study Note: Low-dose cisplatin given as a radiation sensitizer or hormonal therapies do not exclude subjects from study participation. 2. Subject has had >1 recurrence of endometrial cancer. 3. Subject has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-programmed cell death-ligand 2 agent. 4. Subject has received prior anticancer therapy (chemotherapy, targeted therapies, hormonal therapy, radiotherapy, or immunotherapy) within 21 days or < 5 times the half-life of the most recent therapy prior to Study Day 1, whichever is shorter. 5. Subject has a concomitant malignancy, or subject has a prior non-endometrial invasive malignancy who has been disease-free for <3 years or who received any active treatment in the last 3 years for that malignancy. Non-melanoma skin cancer is allowed. 6. Subject has known uncontrolled central nervous system metastases, carcinomatosis meningitis, or both. Note: Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are stable (without evidence of PD by imaging [using the identical imaging modality for each assessment, either MRI or CT scan] for at least 4 weeks prior to the first dose of study treatment and any neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases, and have not been using steroids for at least 7 days prior to study treatment. Carcinomatous meningitis precludes a subject from study participation regardless of clinical stability. 7. Subject has a known history of HIV (HIV 1/2 antibodies). 8. Subject has known active hepatitis B (eg, hepatitis B surface antigen reactive) or hepatitis C (eg, hepatitis C virus ribonucleic acid [qualitative] is detected). 9. Subject has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years. Replacement therapy is not considered a form of systemic therapy. 10. Subject has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of systemic immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study treatment. 11. Subject has not recovered (ie, to Grade ≤ 1 or to baseline) from cytotoxic therapy-induced AEs or has received transfusion of blood products (including platelets or red blood cells) or administration of colony-stimulating factors (including granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF], granulocyte macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF], or recombinant erythropoietin) within 21 days prior to the first dose of study drug. Note: Subjects with Grade ≤ 2 neuropathy, Grade ≤ 2 alopecia, or Grade ≤ 2 fatigue are an exception to this criterion and may qualify for the study. 12. Subject has not recovered adequately from AEs or complications from any major surgery prior to starting therapy. 13. Subject has a known hypersensitivity to carboplatin, paclitaxel, or dostarlimab components or excipients. 14. Subject is currently participating and receiving study treatment or has participated in a study of an investigational agent and received study treatment or used an investigational device within 4 weeks of the first dose of treatment. 15. Subject is considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, nonmalignant systemic disease, or active infection requiring systemic therapy. Specific examples include, but are not limited to, active, noninfectious pneumonitis; uncontrolled ventricular arrhythmia; recent (within 90 days) myocardial infarction; uncontrolled major seizure disorder; unstable spinal cord compression; superior vena cava syndrome; or any psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the study (including obtaining informed consent). 16. Subject is pregnant or breastfeeding or is expecting to conceive children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 180 days after the last dose of study treatment. 17. Subject has received, or is scheduled to receive, a live vaccine within 30 days before first dose of study treatment, during study treatment, and for up to 180 days after receiving the last dose of study treatment. Part 2 only: 18. Subject has received prior therapy with a PARP inhibitor. 19. Subject has clinically significant cardiovascular disease. 20. Subject has any known history or current diagnosis of myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia. 21. Subject is at increased bleeding risk due to concurrent conditions. 22. Subject has a known hypersensitivity to niraparib components or excipients. 23.Subject has participated in Part 1 of this study. |
Parte 1 y parte 2 1.La paciente ha recibido tratamiento antineoplásico sistémico neoadyuvante/adyuvante para enfermedad primaria en estadio III o IV y: a.no ha tenido recidiva o PE antes de primera dosis durante el estudio O b.ha tenido recidiva o PE en 6 meses posteriores a finalización de tratamiento antineoplásico antes de primera dosis de estudio 2.La paciente ha sufrido >1 recidiva del cáncer de endometrio. 3.La paciente ha recibido tratamiento previo con fármaco anti-PD-1,anti-PD-L1 o anti-ligando 2 de muerte celular programada. 4.La paciente ha recibido tratamiento antineoplásico previo(quimioterapia,tratamientos dirigidos,tratamientos hormonales,radioterapia o inmunoterapia)en un plazo de 21 días,o<5veces la semivida del tratamiento más reciente,antes día 1 del estudio,lo más corto. 5.La paciente presenta neoplasia maligna concomitante,o neoplasia maligna invasiva no endometrial anterior libre de enfermedad durante<3 años o recibido tratamiento activo en los últimos 3años para dicha neoplasia maligna.Se permite cáncer de piel no melanoma. 6.La paciente tiene metástasis conocidas y no controladas en sistema nervioso central(SNC),meningitis carcinomatosa o ambas.Nota:pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente podrán participar siempre que estén estables durante al menos 4 semanas antes de primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico ha vuelto a la situación inicial,no presenten indicios de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y no hayan tomado corticoesteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio. La meningitis carcinomatosa impide la participación de una paciente en el estudio independientemente de la estabilidad clínica. 7.La paciente tiene antecedentes conocidos de VIH(anticuerpos anti-VIH 1/2). 8.La paciente tiene hepatitis B activa conocida o hepatitis C. 9.La paciente presenta enfermedad autoinmunitaria activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.El tratamiento sustitutivo no se considera una forma de tratamiento sistémico. 10.La paciente tiene diagnóstico de inmunodeficiencia o recibe tratamiento esteroideo sistémico o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a primera dosis del tratamiento del estudio. 11.La paciente no se ha recuperado de los AA inducidos por el tratamiento citotóxico o ha recibido transfusión de hemoderivados (lo que incluye plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluidos el factor estimulante de colonias de granulocitos,factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) en los 21 días previos a la primera dosis de fármaco del estudio.Nota: las pacientes con neuropatía de grado ≤2, alopecia de grado ≤2 o fatiga de grado ≤2 son una excepción a este criterio y podrán ser aptas para el estudio. 12.La paciente no se ha recuperado adecuadamente de los AA o complicaciones de cualquier cirugía mayor antes de iniciar el tratamiento. 13.La paciente tiene hipersensibilidad conocida a componentes o excipientes del carboplatino,paclitaxel o dostarlimab. 14.La paciente está participando y recibiendo actualmente el tratamiento del estudio,o ha participado en estudio de un fármaco en investigación y recibió tratamiento del estudio o utilizó dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento. 15.Se considera que la paciente presenta un riesgo médico elevado debido a trastorno médico grave y no controlado,enfermedad sistémica no maligna o infección activa que requiere tratamiento sistémico.Ejemplos específicos son, entre otros, la neumonitis no infecciosa activa, arritmia ventricular no controlada,infarto de miocardio reciente (en los últimos 90 días),trastorno convulsivo mayor no controlado,compresión de la médula ósea inestable,síndrome de vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias que interferirían en el cumplimiento de los requisitos del estudio. 16.La paciente está embarazada o en periodo de lactancia o planea quedarse embarazada durante periodo previsto del estudio,a partir de visita de selección y hasta 180 días después última dosis de tratamiento. 17.La paciente ha recibido o tiene previsto recibir vacuna viva en 30 días anteriores a primera dosis del tratamiento,durante el tratamiento del estudio y hasta 180 días después de recibir última dosis del tratamiento. Solo parte 2: 18.La paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidor de la PARP. 19.La paciente presenta enfermedad cardiovascular de importancia clínica 20.La paciente tiene antecedentes conocidos o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda. 21.La paciente presenta riesgo incrementado de hemorragia por afecciones simultáneas 22.La paciente presenta hipersensibilidad conocida a componentes o excipientes de niraparib. 23.La paciente ha participado en la parte 1 de este estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival (PFS) based on BICR, which is defined as the time from the date of randomization to the earliest date of radiographic assessment of PD or death by any cause in the absence of PD, whichever occurs first. |
Supervivencia sin progresion (SSP) según la RCIE, que se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la primera fecha de la evaluación radiológica de la PE o la muerte por cualquier causa en ausencia de PE, lo que ocurra primero. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of first documentation of progression or death by any cause in the absence of progression, whichever occurs first. |
Primer día documentado de progresión o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión, lo que ocurra primero |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS), defined as the time from randomization to the date of death by any cause. 2. PFS based on Investigator assessment, defined as the time from randomization to the earliest date of assessment of PD per RECIST v.1.1 based or death by any cause in the absence of PD per RECIST v.1.1, whichever occurs first. 3. Objective Response Rate (ORR), based on BICR and Investigator assessment, defined as the proportion of subjects with a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR). 4. Duration of Response (DOR), based on BICR and Investigator assessment, defined as the time from first documentation of CR or PR until the time of the first documentation of subsequent PD per RECIST v.1.1 or death by any cause in the absence of PD per RECIST v.1.1, whichever occurs first. 5. Disease Control Rate (DCR), based on BICR and Investigator assessment, is defined as the proportion of subjects who have achieved a BOR of CR, PR, or SD per RECIST v.1.1. 6. Progression-free Survival 2 (PFS2), defined as the time from treatment randomization to the date of assessment of progression on the first subsequent anticancer therapy following study treatment or death by any cause, whichever is earlier. 7. Patient-reported Outcome. EQ-5D-5L, EORTC QLQ-C30, and EORTC QLQ-EN24 will be used to determine PRO assessment of treatment throughout study participation. 8. Pharmacokinetics and Immunogenicity. Blood samples for the determination of dostarlimab serum concentrations and antidrug antibody (ADA) formation will be collected from all subjects. Blood samples for the determination of niraparib plasma concentrations will be collected from subjects in Part 2 who received at least 1 dose of niraparib or placebo. Blood samples for the determination of dostarlimab ADAs will be part of the same blood collections as those for the PK assessments. |
1. SG, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa 2.SSP según la evaluación del investigador, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera fecha de evaluación de la PE según RECIST v.1.1 o la muerte por cualquier causa en ausencia de PE según RECIST v.1.1, lo que ocurra primero. 3.TRO según la evaluación de la RCIE y el investigador, definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global (MRG) de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP). 4.DR según la evaluación de la RCIE y el investigador, definida como el tiempo transcurrido desde la primera documentación de RC o RP hasta el momento de la primera documentación de la PE posterior según RECIST v.1.1, o la muerte por cualquier causa en ausencia de PE según RECIST v.1.1, lo que ocurra primero. 5.TCE según la evaluación de la RCIE y el investigador, definida como la proporción de pacientes que han logrado una MRG de RC, RP o enfermedad estable según RECIST v.1.1. 6.SSP2, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización al tratamiento hasta la fecha de evaluación de la progresión con el primer tratamiento antineoplásico posterior al tratamiento del estudio o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. 7.Evaluación de los RNP del tratamiento mediante EQ-5D-5L, QLQ-C30 de la EORTC y QLQ-EN24 de la EORTC. 8.Farmacocinética e inmunogenia. Se recolectarán muestras de sangre de todos los sujetos para la determinación de las concentraciones séricas de dostarlimab y la formación de anticuaerpos antifármacos (ADA) y para la determinación de las concentraciones plasmáticas de niraparib de los sujetos de la parte 2 que recibieron al menos 1 dosis de niraparib o placebo. LAs muestras de sangre para la determinación de ADA de dostarlimab serán parte de las mismas recolecciones de sangre que las de las evaluaciones FC |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Date of death. 2. Date of first documentation of progression or death by any cause in the absence of progression, whichever occurs first. 3. End of study. 4. First documentation of PD or death by any cause in the absence of progression from the first documentation of CR or PR. 5. End of study. 6. Date of first documentation of progression or death by any cause in the absence of progression, whichever occurs first.Study visits, including follow up. 7. End of study. 8. End of study. |
1. Fecha del deceso 2. Fecha o primera documentación de progresión o deceso por cualquier causa en ausencia de progresión, lo que ocurra antes. 3. Fin del estudio 4.0 Primera documentación de PD o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión desde la primera documentación de CR o PR. 5. Fin del estudio 6. Fecha de la primera documentación de progresión o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión, lo que ocurra antes. Incluyendo visitas de seguimiento 7. Fin de estudio 08. Fin de estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belarus |
Canada |
Israel |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Belgium |
Denmark |
Finland |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita-Ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |