E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Symptomatic Pulmonary Arterial Hypertension |
Objawowe tętnicze nadciśnienie płucne |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
PAH is a progressive and life-threatening disease which is characterized by high blood pressure in the lungs caused by abnormal constriction and remodeling of the arteries in the lungs. |
TNP jest postępującą i zagrażającą życiu chorobą, która charakteryzuje się wysokim ciśnieniem krwi w płucach spowodowanym nieprawidłowym zwężeniem i przebudową tętnic w płucach. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10064911 |
E.1.2 | Term | Pulmonary arterial hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess the safety, tolerability, and effect on pulmonary vascular resistance (PVR) of dose titrated levels of PB1046 administered subcutaneously once-weekly for 16 weeks in subjects with symptomatic pulmonary arterial hypertension (PAH) |
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu na płucny opór naczyniowy (PVR) stopniowo ustalanej dawki PB1046 podawanej podskórnie raz na tydzień przez 16 tygodni u Uczestników Badania z objawowym tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To investigate the effect of PB1046 on exercise capacity following treatment in PAH subjects • To investigate the effect of PB1046 on change in N-terminal fragment of the prohormone brain natriuretic peptide (NT-proBNP) • To investigate the effect of PB1046 on cardiopulmonary hemodynamics • To evaluate the multi-dose pharmacokinetic profile of individually dose-titrated PB1046 administered once-weekly for 16 weeks • To evaluate the immunogenicity profile of PB1046 PAH subjects |
• Zbadanie wpływu leczenia PB1046 na wydolność fizyczną u Uczestników Badania z TNP • Zbadanie wpływu leczenia PB1046 na zmianę stężenia N-końcowego fragmentu mózgowego peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) • Zbadanie wpływu leczenia PB1046 na sercowo-płucne parametry hemodynamiczne • Ocena wielodawkowego profilu farmakokinetycznego (PK) PB1046 podawanego raz na tydzień przez 16 tygodni w indywidualnie ustalanych dawkach • Ocena profilu immunogenności PB1046 u Uczestników Badania z TNP
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects will be eligible for inclusion in the study if they meet all the following criteria at screening and up to the time of first dose as indicated: 1. Male and female subjects with PAH, ≥18 and ≤ 79 years of age, who are symptomatic and have reduced exercise capacity due primarily to their PAH diagnosis and have been assessed by a qualified individual (i.e. physician, physician assistant, nurse practitioner) to be in NYHA/WHO functional class II or III 2. Willing and able to sign a written informed consent prior to all study-related procedures 3. Subjects with PAH belonging to one of the following subgroups of the NICE Clinical Classification of Pulmonary Hypertension Group 1: a. Idiopathic b. Heritable c. Drug or toxin-induced d. Associated with connective tissue disease, HIV infection, portal hypertension, congenital heart disease (pulmonary-to-systemic shunt, e.g., atrial septal defect (ASD) or patent ductus arteriosus (PDA), at least 1 year after surgical repair) 4. Two 6MWT results > 50 m and < 550 m prior to randomization with results +/- 10% of each other. Note: Up to four tests may be conducted between Screening and Randomization for eligibility purposes (no more than two 6MWT may be performed on the same day, and must be completed at least two hours apart) 5. Hemodynamic assessment of PAH by right heart catheterization (RHC) demonstrating elevated mPAP and PVR as indicated below during the Screening Period a. mPAP of ≥ 25 mmHg; and b. PVR ≥ 400 dyne•sec/cm5; and c. PCWP or left ventricular end diastolic pressure (LVEDP) of ≤ 12 mmHg if PVR ≥ 400 and < 500 dynes•sec/cm5; or PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg if PVR ≥ 500 dynes•sec/cm5 6. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 and ≤ 40 kg/m2 at screening 7. Meet the following criteria determined by pulmonary function tests completed no more than 24 weeks prior to screening a. Forced expiratory volume in one second (FEV1) ≥ 55% of predicted normal b. FEV1: FVC (forced vital capacity) ratio ≥ 0.60 8. Agrees to use a medically acceptable method of contraception (both male and female patients) throughout the entire study period and continuing for 30 days after their last dose of study drug if the possibility of conception exists. Medically acceptable methods of contraception include the following: abstinence (not having sex), vasectomy (with confirmed negative sperm counts), condoms and partner using vaginal spermicide and/or cervical cap with spermicide or sponge; oral, implantable, or injectable contraceptives (starting >2 months before dosing), diaphragm with vaginal spermicide, intrauterine device,, surgical sterilization (>6 months after surgery). Female subjects < 45 years of age of non-childbearing potential are defined as being surgically sterile by bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy, or hysterectomy. Female subject 45 to 60 years of age, inclusive, who is post-menopausal for at least 1 year and have a follicle-stimulating hormone (FSH) level confirmation indicating post-menopausal status, will be considered to be of non-childbearing potential. Female subjects >60 years of age are considered post-menopausal and of non-childbearing potential 9. Stable background medical regimen of up to 3 PAH disease-specific therapies for at least 3 months comprised of any combination of oral and/or inhaled or IV therapy and at stable doses for at least 30 days prior to Screening 10. If a subject has historical diagnosis (prior to screening visit) of being positive for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAg), or hepatitis C virus (HCV), must be clinically stable and if on therapy, must be on stable therapy for HIV or HCV for at least 3 months 11. Willing and able to understand and follow instructions; return to the study unit for specified study visits; and able to participate in the study for the entire period |
Uczestnicy Badania zakwalifikują się do udziału w badaniu, jeżeli będą spełniać następujące kryteria: 1. Uczestnicy Badania płci męskiej i żeńskiej z TNP, w wieku ≥ 18 i ≤ 79 lat, objawowi i cechujący się zmniejszoną wydolnością fizyczną przede wszystkim ze względu na rozpoznane TNP, zakwalifikowani do klasy czynnościowej II lub III wg NYHA/WHO na podstawie oceny przeprowadzonej przez wykwalifikowaną osobę (tj. lekarza, asystenta lekarza, pielęgniarkę) 2. Uczestnicy Badania wyrażający chęć i mający możliwość podpisania pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem 3. Uczestnicy Badania z TNP należącym do jednej z następujących podgrup grupy 1 wg klasyfikacji klinicznej nadciśnienia płucnego NICE: a. idiopatyczne b. dziedziczne c. wywołane przez leki lub toksyny d. związane z chorobą tkanki łącznej, zakażeniem wirusem HIV, nadciśnieniem wrotnym, wrodzoną chorobą serca (nieprawidłowym połączeniem między krążeniem płucnym a ogólnym, np. ubytkiem w przegrodzie międzyprzedsionkowej (ASD) lub drożnym przewodem tętniczym (PDA), co najmniej 1 rok po naprawie chirurgicznej) 4. Dwa wyniki 6MWT > 50 m i < 550m przed randomizacją z wynikami różniącymi się od siebie o +/- 10%. Uwaga: w celu kwalifikacji do badania można przeprowadzić maksymalnie cztery próby w okresie od oceny przesiewowej do randomizacji (w tym samym dniu można przeprowadzić nie więcej niż dwie 6MWT, przy czym muszą się one odbyć w odstępie co najmniej dwóch godzin) 5. Ocena hemodynamiczna TNP w ramach RHC wykazująca zwiększone wartości mPAP i PVR wg poniższych kryteriów w trakcie okresu przesiewowego a. mPAP ≥ 25 mmHg; oraz b. PVR ≥ 400 dyn·s/cm5; oraz c. PCWP lub ciśnienie lewokomorowe skurczowe pod koniec rozkurczu (LVEDP) ≤ 12 mmHg, jeśli PVR ≥ 400 i < 500 dyn·s/cm5, lub PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg, jeśli PVR ≥ 500 dyn·s/cm5 6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2 i ≤ 40 kg/m2 podczas oceny przesiewowej 7. Spełnienie następujących kryteriów określonych na podstawie badań czynnościowych płuc przeprowadzonych nie więcej niż 24 tygodnie przed oceną przesiewową a. objętość nasilonego wydechu pierwszosekundowego (FEV1) ≥ 55% wartości należnej b. stosunek FEV1: FVC (natężona pojemność życiowa) ≥ 0,60 8. Zgoda na stosowanie akceptowanej z medycznego punktu widzenia metody antykoncepcyjnej (zarówno w przypadku mężczyzn, jak i kobiet będących Uczestnikami w Badania) przez cały okres badania i kontynuowanie jej stosowania przez 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku, jeśli istnieje możliwość zapłodnienia. Do akceptowanych z medycznego punktu widzenia metod antykoncepcyjnych należą: wstrzemięźliwość seksualna (nieuprawianie seksu), podwiązanie nasieniowodów (z potwierdzonym brakiem plemników w nasieniu), prezerwatywy i stosowanie przez partnerkę dopochwowego środka plemnikobójczego i/lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym lub gąbką plemnikobójczą; preparaty antykoncepcyjne do podawania doustnego oraz w postaci implantów lub zastrzyków (których stosowanie należy rozpocząć >2 miesiące przed rozpoczęciem dawkowania leku), krążek maciczny w połączeniu z dopochwowym środkiem plemnikobójczym, wkładka domaciczna, sterylizacja chirurgicznej (>6 miesięcy po operacji). Kobiety w wieku < 45 lat niezdolne do posiadania potomstwa definiuje się jako kobiety po sterylizacji chirurgicznej metodą obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego usunięcia jajników lub histerektomii. Kobiety w wieku od 45 do 60 lat włącznie, które są po menopauzie od co najmniej roku, ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) potwierdzającym przebytą menopauzę, będą uważane za niezdolne do posiadania potomstwa. Kobiety w wieku >60 lat są uważane za będące w wieku pomenopauzalnym i niezdolne do posiadania potomstwa. 9. Stabilny schemat leczenia podstawowego z użyciem maksymalnie 3 leków stosowanych swoiście w leczeniu TNP od co najmniej 3 miesięcy, polegający na podawaniu dowolnego skojarzenia leków doustnych i/lub wziewnych lub dożylnych w stałych dawkach od co najmniej 30 dni przed oceną przesiewową 10. Jeżeli u Uczestnika Badania rozpoznano w przeszłości (przed wizytą przesiewową) zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), musi on być stabilny klinicznie, a jeśli jest u niego stosowane leczenie, to musi to być leczenie przeciw wirusowi HIV lub HCV stosowane w sposób stały od co najmniej 3 miesięcy 11. Uczestnicy Badania wyrażający chęć i mający możliwość zrozumienia i przestrzegania instrukcji; zgłaszania się do jednostki badawczej na wskazane wizyty w ramach badania; oraz mający możliwość uczestniczenia w badaniu przez jego cały okres |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects will be excluded from the study if they meet any of the following criteria: 1. Concomitant medical disorder, condition, or history, that in the opinion of the Investigator would impair the subject’s ability to participate in or complete the requirements of the study 2. Concomitant medical disorder that is expected to limit the subject’s life-expectancy to ≤ 1 year 3. Pregnant or lactating female subjects 4. First positive result from serology testing at Visit 1 (screening labs) for HIV, HBsAg, or HCV prior to randomization 5. Participation in another investigational drug study within 30 days prior to screening or participating in a non-medication study which, in the opinion of the Investigator, would interfere with the study compliance or outcome assessments 6. Use of subcutaneous prostanoid/prostacyclin therapy for PAH within 30 days prior to the screening visit 7. More than mild mitral or aortic valve disease, left ventricular ejection fraction < 50%, or left ventricular regional wall motion abnormality suggestive of active coronary artery disease on documented 2D-echocardiography occurring within 12 months of Screening 8. Sustained SBP < 95 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) < 50 mmHg (confirmed by a duplicate seated reading) on at least 3 consecutive readings (self-monitored or office) at screening and prior to dosing, or overt symptomatic hypotension 9. Sustained resting heart rate >110 beats per minute (BPM) (confirmed by duplicate assessments of office vital signs or consecutive ECG assessments) on at least 3 consecutive readings at screening and prior to dosing 10. Clinically significant renal dysfunction based on Screening labs as measured by the estimated glomerular filtration rate (eGFR) of < 30 mL/min/1.73m2 as calculated by the IDMS-Traceable MDRD equation: eGFR = (mL/min/1.73 m2) = 175 x (serum creatinine in mg/dL) – 1.154 x (Age) – 0.203 x (0.742 if female) x (1.212 if African American) (conventional units) 11. Significant liver dysfunction as measured by any one of the following at screening: a. alanine aminotransferase (ALT) >3.0 times ULN or b. aspartate aminotransferase (AST) >3.0 times ULN or c. serum bilirubin ≥ 1.6 mg/dL 12. Known history of substance abuse within the past 1 year that in the opinion of the Investigator would impair the subject’s ability to participate in or complete the requirements of the study 13. Any major surgical procedure within 90 days prior to screening or planned surgical procedure during the study period 14. Any in-patient hospitalization (defined as greater than 23 hours) within 30 days of subject screening 15. Enrollment within the past 3 months prior to screening or plans to enroll during the study into a cardiopulmonary rehabilitation program 16. Other medical or psychiatric condition which, in the opinion of the Investigator, would place the subject at increased risk or would preclude obtaining voluntary consent or would confound the objectives of study 17. Known hypersensitivity to study drug or any of the excipients of the drug formulation; 18. Three or more of the following: a. BMI >35 b. Current atrial fibrillation c. Current Diabetes Mellitus d. Current Hypertension e. History of clinically significant coronary artery disease in prior 3 years |
Uczestnicy Badania będą wykluczani z badania w przypadku spełnienia któregokolwiek z poniższych kryteriów: 1. Współistniejące schorzenie lub współistniejący stan bądź też schorzenie lub stan w wywiadzie, które w opinii badacza ograniczyłyby możliwość wzięcia udziału przez Uczestnika Badania w badaniu lub spełnienia przez Uczestnika Badania wymagań badania 2. Współistniejące schorzenie, które prawdopodobnie skróci oczekiwaną długość życia Uczestnika Badania do okresu ≤ 1 rok 3. Kobiety ciężarne lub karmiące piersią 4. Pierwszy dodatni wynik badania serologicznego podczas wizyty 1 (przesiewowe badania laboratoryjne) pod kątem obecności wirusa HIV, HBsAg lub wirusa HCV przed randomizacją 5. Udział w innym badaniu eksperymentalnego leku w okresie 30 dni przed oceną przesiewową lub udział w badaniu nieoceniającym leku, jeśli w opinii badacza ograniczyłby on możliwość przestrzegania wymogów w badaniu lub oceny punktów końcowych 6. Stosowanie leczenia podskórnym prostanoidem/prostacykliną z powodu TNP w okresie 30 dni przed wizytą przesiewową 7. Więcej niż łagodna choroba zastawki dwudzielnej lub aortalnej, frakcja wyrzutu lewej komory < 50% lub odcinkowe zaburzenie kurczliwości mięśnia ściany lewej komory wskazująca na aktywną chorobę wieńcową w udokumentowanym badaniu echograficznym 2D, występujące w okresie 12 miesięcy przed oceną przesiewową 8. Skurczowe ciśnienie tętnicze (SBP) utrzymujące się długotrwale na poziomie < 95 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze (DBP) utrzymujące się długotrwale na poziomie < 50 mmHg (co potwierdzono w dwóch pomiarach u Uczestnika Badania w pozycji siedzącej) podczas co najmniej 3 kolejnych pomiarów (wykonywanych samodzielnie lub w gabinecie lekarskim) podczas oceny przesiewowej i przed podaniem leku, bądź też jawne objawowe niedociśnienie 9. Utrzymująca się długotrwale częstość rytmu serca w spoczynku >110 na minutę (potwierdzona w dwukrotnych ocenach podstawowych parametrów życiowych w gabinecie lekarskim lub w kolejnych ocenach EKG) podczas co najmniej 3 kolejnych pomiarów w ramach oceny przesiewowej i przed podaniem leku |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint: Change from Baseline to end of assessment in Pulmonary Vascular Resistance (PVR) |
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności: Zmiana płucnego oporu naczyniowego (PVR) w okresie od oceny wyjściowej do zakończenia oceny
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Right Heart Catherization (RHC) performed between Screening and Baseline and between Visits 17 (End of Treatment) and 18, preferably 48 to 72 hours after the last dose. |
Cewnikowanie prawego serca (RHC) wykonywane pomiędzy oceną przesiewową a oceną wyjściową oraz pomiędzy wizytami 17 (zakończenie terapii) i 18, najlepiej od 48 do 72 godzin po ostatniej dawce. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints: 1. Change from Baseline to end of assessment in: • Six Minute Walk Test (6MWT) • NT-proBNP • Cardiac index (CI), mean pulmonary artery pressure (mPAP), mean right atrial pressure (mRAP), pulmonary capillary wedge pressure (PCWP), mixed venous oxygen saturation (SvO2), including pulmonary artery compliance
2. Safety Endpoints • Incidence and severity of AEs and their relationship to study drug • Vital signs, laboratory parameters, electrocardiograms (ECGs) and their relationship to PB1046 • Immunogenicity
3. Pharmacokinetic Endpoints: • Plasma PB1046 concentration at each time point and PK parameters |
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności: 1. Zmiana w okresie od oceny wyjściowej do zakończenia oceny: • wyniku w teście sześciominutowego marszu (6MWT) • stężenia NT-proBNP • indeksu sercowego (CI), średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (mPAP), średniego ciśnienia w prawym przedsionku (mRAP), ciśnienia zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP), saturacji tlenem mieszanej krwi żylnej (SvO2) i podatności naczyniowej tętnicy płucnej
2. Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa: • Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz ich związek z badanym lekiem • Podstawowe parametry życiowe, parametry laboratoryjne, elektrokardiogramy (EKG) i ich związek z PB1046 • Immunogenność
3. Punkty końcowe dotyczące farmakokinetyki: • Stężenie PB1046 w osoczu w każdym punkcie czasowym i parametry PK |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From Baseline (V2) to end of assessment (V18) 2. From Baseline (V2) to the day of enrollment in the open-label extension (OLE) study PB1046-PT-CL-0006 (V18) or 2. For those not opting to continue into the OLE, safety endpoints will continue to be collected for 28 days after the final dose of PB1046 (V18). Moreover, approximately 56 days after the final dose (V18) a blood sample will be also drawn for immunogenicity testing. If anti-drug antibodies are still present at 56 days post last dose, then subjects will be followed further until resolution of the antibody status. 3. From Baseline to end of assessment |
1. Od oceny wyjściowej (V2) do zakończenia oceny (V18) 2. Od oceny wyjściowej (V2) do dnia włączenia do badania kontynuacyjnego prowadzonego metodą otwartej próby (OLE) PB1046-PT-CL-0006 (V18) lub 1. Dla Uczestników badania, którzy nie zdecydują się na kontynuację leczenia w OLE, końcowe punkty bezpieczeństwa będą rejestrowane nadal przez 28 dni po końcowej dawce PB1046 (V18). Ponadto, około 56 dni po ostatniej dawce (V18) zostanie również pobrana próbka krwi do testów immunogenności. Jeśli przeciwciała przeciwlekowe będą nadal obecne po 56 dniach od ostatniej dawki, pacjenci będą dalej obserwowani aż do zaniku statusu przeciwciała. 3. Od oceny podstawowej do zakończenia oceny |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenicity |
immunogenność |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
stopniowe ustalanie dawki |
dose titration |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
różne schematy leczenia tym samym lekiem badanym (IMP) |
different treatment schedule of the same IMP |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Serbia |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Spain |
Czechia |
Greece |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS - Visit 18 (Week 17)/End of Treatment Visit |
LVLS - Wizyta 18 (Tydzień 17)/Wizyta zakończenia terapii |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |