Clinical Trial Results:
Zoledronic acid for prevention of bone loss after bariatric surgery
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Summary
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EudraCT number |
2019-001650-26 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
30 Oct 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Dec 2025
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First version publication date |
28 Dec 2025
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Other versions |
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Summary report(s) |
Primary outcome Secondary outcome Summery |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ZOL6700
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04742010 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hospital South West Jutland
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Sponsor organisation address |
Finsensgade 35, Esbjerg, Denmark, 6700
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Public contact |
Department of Medicine, Hospital South West Jutland, 0045 79182226, stinus.gadegaard.hansen@rsyd.dk
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Scientific contact |
Department of Medicine, Hospital South West Jutland, 0045 79182226, soren.gam@rsyd.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Feb 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Oct 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Oct 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effects of zoledronic acid on bone mineral density in patients after bariatric surgery.,
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Protection of trial subjects |
All participants provided written informed consent prior to inclusion. The study was approved by the Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark (project identifier S-20190134) and by the Danish Medicines Agency (protocol ZOL6700). The trial followed the Declaration of Helsinki and Good Clinical Practice requirements. Safety was monitored throughout the study period, and all serious adverse events were reported to the relevant Danish authorities and monitored by the local GCP-unit. Women of childbearing potential used approved contraception and were screened for pregnancy prior to study drug infusion
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Background therapy |
All participants received standard postoperative care for bariatric surgery including routine supplementation with calcium and vitamin D in accordance with Danish national guidelines. In case of vitamin D deficiency, a standard loading regimen was provided. No other anti-osteoporotic treatment was allowed. | ||
Evidence for comparator |
Zoledronic acid is an approved bisphosphonate widely used for prevention of bone loss and fractures in osteoporosis. Placebo was chosen as comparator because the effect of zoledronic acid in patients undergoing bariatric surgery is unknown and no pharmacological standard of care exists in this population. A placebo-controlled design is therefore necessary to evaluate treatment effects on bone and muscle outcomes in this setting | ||
Actual start date of recruitment |
11 Feb 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 59
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Worldwide total number of subjects |
59
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EEA total number of subjects |
59
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
59
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were recruited consecutively from the bariatric surgery program at the University Hospital of Southern Denmark, Esbjerg. Eligible patients were invited during standard preoperative assessments, and written informed consent was obtained prior to any study procedures. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Potential participants were screened for eligibility based on predefined inclusion and exclusion criteria, including indication for bariatric surgery, age ≥35 years, obesity-related comorbidities, and absence of contraindications to zoledronic acid. Screening included medical history, laboratory values, and verification of vitamin D status. Women o | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Recriument and randomization (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
Participants, investigators and outcome assessors were blinded throughout data collection. Randomization was computer-generated with stratification and concealed allocation. A non-study team member prepared the unblinded report. The main analyst (SG) remained blinded during statistical analyses and was only unblinded after analyses were completed.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Intervention | |||||||||
Arm description |
Participants received a single intravenous infusion of zoledronic acid 5 mg prior to bariatric surgery in addition to standard postoperative supplementation. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Zoledronic acid
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Investigational medicinal product code |
49015
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects will receive a single dose of zoledronic acid 5 mg or placebo 21 days before bariatric surgery (an interval of 59 to 7 days is accepted). Zoledronic acid or placebo will be administered in a solution containing 100-ml normal saline and slowly infused intravenous (≥ 15 min). Due to the risk of anaphylaxis, subjects are observed at least 30 min on the study site after the infusion. The Pharmacy, University hospital of Southern Denmark, will prepare the study medicine on the day of administration. Preparation is performed at a separate location in the hospital away from the research facility. Zoledronic acid or placebo solutions will be identical and labeled only with the randomization number of the particular subject.
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
Participants received a single intravenous infusion of placebo (0.9% NaCl) prior to bariatric surgery in addition to standard postoperative supplementation. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Saline water
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
a solution containing 100 mL of saline water (0.9% sodium chloride)and slowly infused intravenously (≥15 min).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Recriument and randomization
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Intervention
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Reporting group description |
Participants received a single intravenous infusion of zoledronic acid 5 mg prior to bariatric surgery in addition to standard postoperative supplementation. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received a single intravenous infusion of placebo (0.9% NaCl) prior to bariatric surgery in addition to standard postoperative supplementation. | ||
Subject analysis set title |
Analysis of primary outcome
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The intention‐to‐treat principle was used to analyze the effect of zoledronic acid. A mixed‐effects model with repeated measures, including a term for the interaction of group (INT or CON) and time, was used to assess changes from baseline to 12 months (unadjusted analysis). For the adjusted analysis, the covariates age, gender, and surgery type (randomization factor) were included in the analysis
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End point title |
Spine vBMD | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to 1 year
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Attachments |
Untitled (Filename: Obesity - 2025 - Gam - Zoledronic acid increases spine bone mass and prevents hip bone loss after bariatric surgery a.pdf) |
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Statistical analysis title |
Analysis plan for all main outcomes | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The intention‐to‐treat principle was used to analyze the effect of zoledronic acid. A mixed‐effects model with repeated measures, including a term for the interaction of group (INT or CON) and time, was used to assess changes from baseline to 12 months (unadjusted analysis). For the adjusted analysis, the covariates age, gender, and surgery type (randomization factor) were included in the analysis.
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Comparison groups |
Intervention v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
59
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.05
|
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| Notes [1] - The intention‐to‐treat principle was used to analyze the effect of zoledronic acid. A mixed‐effects model with repeated measures, including a term for the interaction of group (INT or CON) and time, was used to assess changes from baseline to 12 months (unadjusted analysis). For the adjusted analysis, the covariates age, gender, and surgery type (randomization factor) were included in the analysis. |
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End point title |
Hip vBMD | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline to 1 year post
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Attachments |
see table 2 |
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Statistical analysis title |
Analysis plan for all main outcomes | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The intention‐to‐treat principle was used to analyze the effect of zoledronic acid. A mixed‐effects model with repeated measures, including a term for the interaction of group (INT or CON) and time, was used to assess changes from baseline to 12 months (unadjusted analysis). For the adjusted analysis, the covariates age, gender, and surgery type (randomization factor) were included in the analysis
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||||||||||||
Comparison groups |
Intervention v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.4 | ||||||||||||
upper limit |
8.5 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.05
|
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Statistical analysis title |
Copy of Analysis plan for all main outcomes | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The intention‐to‐treat principle was used to analyze the effect of zoledronic acid. A mixed‐effects model with repeated measures, including a term for the interaction of group (INT or CON) and time, was used to assess changes from baseline to 12 months (unadjusted analysis). For the adjusted analysis, the covariates age, gender, and surgery type (randomization factor) were included in the analysis
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||||||||||||
Comparison groups |
Intervention v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.4 | ||||||||||||
upper limit |
8.5 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.05
|
||||||||||||
|
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End point title |
Bone markers - CTX-1 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 1 years
|
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Statistical analysis title |
Analysis plan for all main outcomes | ||||||||||||
Comparison groups |
Intervention v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.18
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.32 | ||||||||||||
upper limit |
-0.04 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.05
|
||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
baseline to 1 year follow up
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25
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Reporting groups
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intervention
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Reporting group description |
Participants received a single intravenous infusion of zoledronic acid 5 mg prior to bariatric surgery in addition to standard postoperative supplementation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received a single intravenous infusion of placebo (0.9% NaCl) prior to bariatric surgery in addition to standard postoperative supplementation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Nov 2020 |
Reduction of study duration
The total trial period was reduced from 36 months to 24 months. This amendment was made following slower-than-expected recruitment during the initial phase of the study and alignment with the revised timeline for follow-up assessments.
Introduction of IPAQ questionnaire
The International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) was added to the data collection battery in order to capture self-reported physical activity levels throughout follow-up, complementing objective strength and physical function assessment
Adjustment of sample size
The planned number of participants was revised from 70 to 50. The revised sample size was considered sufficient to address the primary objective while taking into account enrollment feasibility and available study resources. |
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18 Dec 2023 |
Adjustment of sample size
The planned number of participants was revised from 50 to 60. The revised sample size was considered sufficient to address the primary objective while taking into account enrollment feasibility and available study resources. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36209245 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39978415 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4117714 |
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