Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2019-001720-35
Sponsor's Protocol Code Number:	P/2018/395
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2019-04-12
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2019-001720-35

A.3

Full title of the trial

Evaluation de l’intérêt d’une polychimiothérapie par XELOXIRI-3 chez les patients âgés ou fragiles atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Evaluation de l’intérêt d’une polychimiothérapie par XELOXIRI-3 chez les patients âgés ou fragiles atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ALIX

A.4.1

Sponsor's protocol code number

P/2018/395

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHU de Besançon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	CHU de Besançon
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHU de Besançon
B.5.2	Functional name of contact point	Noémie NMINEJ
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	2, place Saint Jacques
B.5.3.2	Town/ city	BESANCON
B.5.3.3	Post code	25030
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	00330381218518
B.5.5	Fax number	00330381218995
B.5.6	E-mail	nnminej@chu-besancon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Campto
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Pfizer Holding France
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	irinotecan
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Xeloda
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Roche Registration GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	capécitabine
D.3.4	Pharmaceutical form	Coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Eloxatine
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SANOFI-AVENTIS FRANCE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	oxaliplatine
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 4
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Gemzar
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Lilly France
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	gemcitabine
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

cancers du pancréas

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

cancers du pancréas

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluation du taux de survie sans progression à 6 mois dans une population de patients âgés ou fragiles traités par XELOXIRI-3 en première ligne de chimiothérapie pour un adénocarcinome pancréatique métastatique

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Evaluation de la tolérance d’une polychimiothérapie par XELOXIRI-3
- Evaluation de la qualité de vie relative à la santé des patients
- Evaluation des fragilités gériatriques des patients
- Evaluation de la survie globale et de la survie sans progression
- Evaluation du taux de réponses objectives

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

L’objectif du projet de recherche ancillaire est d’identifier des biomarqueurs capables de prédire le ratio efficacité/toxicité du protocole XELOXIRI-3 chez les personnes âgées ou fragiles.
Pour cela, une collection biologique associée à l’étude sera réalisée et les paramètres liés à l’état nutritionnel, à la sarcopénie, aux compétences immunologiques du patient seront mesurés. Nous analyserons également si la présence de biomarqueurs liés à la cachexie et à l’inflammation sont associés avec la tolérance et l’efficacité du traitement.

E.3

Principal inclusion criteria

- Adénocarcinome pancréatique prouvé histologiquement
- En situation métastatique synchrone ou métachrone, c’est-à-dire récidivant plus de 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante (après chirurgie de la tumeur primitive)
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
- Homme ou femme âgés de plus de 75 ans ; ou âgés entre 65 et 75 ans ET présentant au moins une fragilité contre-indiquant l’administration d’une chimiothérapie par FOLFIRINOX :
o Performance status (ECOG-PS) à 2
o Taux de bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
o Appréciation du clinicien, en indiquant les raisons, selon laquelle le patient n'est pas candidat pour une polychimiothérapie standard par FOLFIRINOX à dose complète (64).
- Patient éligible à une chimiothérapie de première ligne par gemcitabine
- Affiliation à un régime de sécurité sociale français ou bénéficiaire d’un tel régime.
- Consentement éclairé signé

E.4

Principal exclusion criteria

Non éligibilité à la recherche clinique
- Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude
- Personnes vulnérables selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, personnes privées de liberté...)
- Antécédents de cancer dans les deux années précédant le diagnostic (hormis baso-cellulaire et col de l’utérus in situ)
- Patient inclus dans une autre étude interventionnelle avec produit de santé ou étant dans la période d’exclusion d’une autre étude

Spécifiques
- Patient ayant déjà reçu un traitement à la phase avancée (localement avancée ou métastatique) : chimiothérapie, radiochimiothérapie
- Tumeur localisée ou localement avancée non métastatique
- Patient âgé de moins de 65 ans
- Performance status (ECOG-PS) 3 ou 4
- Infection non contrôlée
- Maladie cardiaque active cliniquement significative
- Intervalle QT/QTc mesuré sur ECG, supérieur à 450 msec pour les hommes et supérieur à 470 msec pour les femmes
- Neuropathie périphérique de grade supérieur ou égal à 2
- Occlusion ou sub-occlusion intestinale, fistule ou perforation gastro-intestinale, antécédents de maladie inflammatoire intestinale, ou prise de traitement per os impossible
- Allergie ou hypersensibilité connue à l’un des composants des traitements étudiés (capecitabine, oxaliplatine, irinotecan, gemcitabine)
- Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- Valeurs biologiques adéquates (cf détail dans le protocole)

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Taux de patients en vie et sans progression à 6 mois : défini par le ratio du nombre de patients évaluables en vie et sans progression à 6 mois à partir de la date de début de traitement (première cure de chimiothérapie) sur le nombre total de patients évaluables. La progression de la maladie sera définie radiologiquement (évaluation selon les critères RECIST v1.1).
Le taux de survie sans progression à 6 mois doit être de plus de 30 % pour rejeter l’hypothèse H0.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

6 mois

E.5.2

Secondary end point(s)

- Taux de toxicités des traitements administrés (évaluation selon la classification NCI-CTCAE v4.03)
- Nombre de patients recevant une dose cumulée de chimiothérapie supérieure à 75 %
- Nombre de patients recevant une dose intensité de chimiothérapie supérieure à 70 %
- Mesure de la qualité de vie relative à la santé comportant les éléments suivants :
o Evaluation par les questionnaires EORTC QLQ-C30 et IADL
o Temps de dégradation du performance status (ECOG-PS)
o Nombre de ponctions (ascite ou pleurale)
o Nombre de jours d’hospitalisation en dehors des hospitalisations de jour pour la réalisation de la chimiothérapie
o Nombre de jours de prise d’antalgiques de palier III
- Evaluation onco-gériatrique comportant les éléments suivants :
o Evaluation de la fragilité : score G8 d’ONCODAGE
o Evaluation des comorbidités : score Cumulative Index Rating Scale-Geriatric (CIRS-G)
o Evaluation des troubles de la marche/autonomie : timed get up and go test
o Evaluation fonctionnelle : Activities of Daily Living de Katz (ADL)et Instrumental Activities of Daily Living de Lawton (IADL)
o Evaluation nutritionnelle : perte de poids, indice de masse corporelle (IMC), Mini Nutritional Assessment (MNA)
o Evaluation cognitive : Mini-Cog
o Evaluation des troubles de l’humeur : mini-Geriatric Depression Scale (mini-GDS)
o Evaluation sociale : présence d’un aidant
- Survie globale : définie par l’intervalle de temps entre la date de début de traitement (première cure de chimiothérapie) et la date de décès quelle que soit la cause. Les patients vivants ou perdus de vue seront censurés à la date des dernières nouvelles.
- Survie sans progression : définie par l’intervalle de temps entre la date de début de traitement (première cure de chimiothérapie) et la date de première progression ou la date de décès quelle que soit la cause. Les patients vivants sans progression ou perdus de vue seront censurés à la date des dernières nouvelles. La progression de la maladie sera définie radiologiquement (évaluation selon les critères RECIST v1.1)
- Taux de réponses objectives (évaluation selon les critères RECIST v1.1)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

6 mois

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

étude à deux bras, randomisée 2:1, en ouvert, non comparative

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2019-05-29

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2019-05-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2024-02-01

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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