Clinical Trial Results:
A multi-centre, open-label, phase 1 study, Part A single ascending dose and Part B multiple dose, to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics, and to explore early signs of effectiveness of induction of antigen-specific immune tolerance with TPM203 in pemphigus vulgaris patients
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Summary
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EudraCT number |
2019-001727-12 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
25 Jul 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Mar 2024
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First version publication date |
26 Mar 2024
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Other versions |
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Summary report(s) |
Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TPV11
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Topas Therapeutics GmbH
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Sponsor organisation address |
Falkenried 88, Hamburg, Germany, 20251
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Public contact |
Cristina de Min, Topas Therapeutics GmbH, +49 40302089044, demin@topas-therapeutics.com
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Scientific contact |
Cristina de Min, Topas Therapeutics GmbH, +49 40302089044, demin@topas-therapeutics.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jul 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of the intravenous infusion of TPM203 in pemphigus vulgaris (PV) patients.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms after initial IEC approval were submitted by the investigator to the IEC for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements. This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Dec 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Worldwide total number of subjects |
17
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 17 patients were included in the study: 13 patients were recruited in Germany, 2 patients were recruited in Italy and 2 patients in the United Kingdom. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were included in cohorts, screening was done prior to each cohort | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable, open study
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Single dose, dose level 1 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Administration of TPM203 at a total dose of 0.12 umol | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TPM203
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Investigational medicinal product code |
TPM203
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Sterile aqueous nanodispersion in glass vials, equimolar (based on peptide content) mixture of 4 TPCs (TPC0002, TPC0003, TPC0005, TPC0012) TPC. Dose level 1: 0.03 μmol peptide for each TPC (0.12 μmol total peptide). At each dose level, the TPCs were administered as a mixture of all four TPCs in a total volume of 20–28 ml nanodispersion (based on peptide content)
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Arm title
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Single dose, dose level 2 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Administration of TPM203 at a total dose of 0.36 umol | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TPM203
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Investigational medicinal product code |
TPM203
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Sterile aqueous nanodispersion in glass vials, equimolar (based on peptide content) mixture of 4 TPCs (TPC0002, TPC0003, TPC0005, TPC0012). Dose level 2: 0.09 μmol peptide for each of the four TPCs (0.36 μmol total peptide). At each dose level, the TPCs were administered as a mixture of all four TPCs in a total volume of 20–28 ml nanodispersion (based on peptide content)
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Arm title
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Single dose, dose level 3 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Administration of TPM203 at a total dose of 1.2 umol | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TPM203
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Sterile aqueous nanodispersion in glass vials, equimolar (based on peptide content) mixture of 4 TPCs (TPC0002, TPC0003, TPC0005, TPC0012). Dose level 3: 0.3 μmol peptide for each of the four TPCs (1.2 μmol total peptide). At each dose level, the TPCs were administered as a mixture of all four TPCs in a total volume of 20–28 ml nanodispersion (based on peptide content)
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Arm title
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Single dose, dose level 4 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Administration of TPM203 at a total dose of 3.6 umol | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TPM203
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Investigational medicinal product code |
TPM203
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Sterile aqueous nanodispersion in glass vials, equimolar (based on peptide content) mixture of 4 TPCs (TPC0002, TPC0003, TPC0005, TPC0012). Dose level 4: 0.9 μmol peptide for each of the four TPCs (3.6 μmol total peptide). At each dose level, the TPCs were administered as a mixture of all four TPCs in a total volume of 20–28 ml nanodispersion (based on peptide content)
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Arm title
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Multiple Doses (Three doses) | ||||||||||||||||||
Arm description |
Administration of three doses of TPM203 at a dose of 3.6 umol per dose | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TPM203
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Investigational medicinal product code |
TPM203
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Sterile aqueous nanodispersion in glass vials, equimolar (based on peptide content) mixture of 4 TPCs (TPC0002, TPC0003, TPC0005, TPC0012). Multiple does, total peptide 3.6 mmol. At each dose level, the TPCs were administered as a mixture of all four TPCs in a total volume of 20–28 ml nanodispersion (based on peptide content)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Single dose, dose level 1
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Reporting group description |
Administration of TPM203 at a total dose of 0.12 umol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Single dose, dose level 2
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Reporting group description |
Administration of TPM203 at a total dose of 0.36 umol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Single dose, dose level 3
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Reporting group description |
Administration of TPM203 at a total dose of 1.2 umol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Single dose, dose level 4
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Reporting group description |
Administration of TPM203 at a total dose of 3.6 umol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Multiple Doses (Three doses)
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Reporting group description |
Administration of three doses of TPM203 at a dose of 3.6 umol per dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Single dose, dose level 1
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Reporting group description |
Administration of TPM203 at a total dose of 0.12 umol | ||
Reporting group title |
Single dose, dose level 2
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Reporting group description |
Administration of TPM203 at a total dose of 0.36 umol | ||
Reporting group title |
Single dose, dose level 3
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Reporting group description |
Administration of TPM203 at a total dose of 1.2 umol | ||
Reporting group title |
Single dose, dose level 4
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Reporting group description |
Administration of TPM203 at a total dose of 3.6 umol | ||
Reporting group title |
Multiple Doses (Three doses)
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Reporting group description |
Administration of three doses of TPM203 at a dose of 3.6 umol per dose | ||
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End point title |
Safety and tolerability [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
No serious adverse event, no IMP-related discontinuation and no adverse event of special interest has been reported in the trial. No safety signal has been identified, specifically not related to any of the anticipated potential risks
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Safety and tolerability data were collected form signature of informed consent until last visit.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Safety and tolerability are primary endpoints. Descriptive statistics only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from informed consent until the patient's last visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26
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Reporting groups
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Reporting group title |
Intention to treat
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Oct 2019 |
Amendment 1 incorporated the changes requested by the German Health Authorities and the Leading EC in Marburg, respectively, and were implemented before screening of any patient was initiated. |
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29 Oct 2019 |
Amendment 2 incorporated the changes requested by the German Health Authorities and the Leading EC in Marburg, respectively, and were implemented before screening of any patient was initiated. |
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28 Feb 2020 |
Amendment 3 incorporated corrections and clarifications based on the experience gathered screening and treating the first patient, including the following:
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the interval mandating a Screening Confirmation Visit was prolonged from 8 to 12 weeks,
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the upper limit of the body mass index was set to ≤32, instead of ≤30
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the usage of steroids other than prednisolone was clarified. |
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16 Jun 2020 |
Amendment 4 incorporated a SARS-CoV-2 infection / COVID-19 risk assessment, the implementation of adequate measures to minimize the SARS-CoV-2 infection risk and rules to prevent an IMP administration to a SARS-CoV-2 infected patient. |
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11 Oct 2020 |
Because of recruitment difficulties, the study was extended to include additional German sites as well as additional international clinical sites with Amendment 5 |
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02 Nov 2021 |
Amendment 6 incorporated the use of additional methods for detection of anti-Dsg3 serum IgG and the inclusion of patients carrying HLA-DRB1*04:02 and/or HLA-DQB1*05:03. The permitted use of systemic corticosteroids was adjusted to body weight. The collection of patients’ sera for analysis of anti-Dsg3 IgG antibodies was extended for 3 month and SARS-CoV-2 specific rules were adjusted to current pandemic status. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
