| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmunary Disease |
| Broncopneumopatia cronica ostruttiva |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of benralizumab on COPD exacerbations in patients with moderate to very severe COPD |
| Valutare l’effetto di benralizumab sulle esacerbazioni della BPCO in pazienti affetti da BPCO da moderata a molto grave |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of benralizumab on severe COPD exacerbations (leading to hospitalization or death)
- To evaluate the effect of benralizumab on COPD exacerbations involving emergency room visits and hospitalizations
- To evaluate the effect of benralizumab on other parameters associated with COPD exacerbations
- To evaluate the effect of benralizumab on health status/health-related quality of life
- To evaluate the effect of benralizumab on respiratory symptoms
- To evaluate the effect of benralizumab on pulmonary function
- To evaluate the effect of benralizumab on all cause and respiratory-related mortality
- To evaluate the effect of benralizumab on health care resource utilization due to COPD
- To evaluate the pharmacokinetics and immunogenicity of benralizumab in this patient population |
- Valutare l’effetto di benralizumab sulle esacerbazioni gravi della BPCO (che portano a ricovero ospedaliero o a decesso)
- Valutare l’effetto di benralizumab sulle esacerbazioni della BPCO che implicano visite al pronto soccorso e ricoveri ospedalieri
- Valutare l’effetto di benralizumab su altri parametri associati alle esacerbazioni della BPCO
- Valutare l’effetto di benralizumab sullo stato di salute/sulla qualità della vita correlata alla salute
- Valutare l’effetto di benralizumab sui sintomi respiratori
- Valutare l’effetto di benralizumab sulla funzionalità polmonare
- Valutare l’effetto di benralizumab sulla mortalità dovuta a qualsiasi causa e correlata alla patologia respiratoria
- Valutare l’effetto di benralizumab sull’utilizzo delle risorse sanitarie a causa di BPCO
- Valutare la farmacocinetica e l’immunogenicità di benralizumab in questa popolazione di pazienti |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Provision of informed consent
2) Age 40 to 85 years
3) Male and/or female.
4) Current or former smoker with a tobacco history of =10 packyears.
5) History of moderate to very severe COPD with a postbronchodilator FEV1/FVC<0.70 and FEV1 =65% of predicted normal value.
6) Documented history of 2 or more COPD exacerbations that required treatment with systemic corticosteroids and/or hospitalization within 52 weeks prior to enrollment. (a) Exacerbations treated with antibiotics alone are excluded unless accompanied by treatment with systemic corticosteroids and/or hospitalization. (b) Hospitalization is defined as an inpatient admission =24 hours (c) Previous exacerbations should be confirmed to have occurred while on stable triple therapy for COPD.
7) Documented use of triple (ICS/LABA/LAMA) background therapy for COPD throughout the year (52 weeks) prior to enrollment. (a) ICS dose should be equivalent to =500 mcg of fluticasone propionate daily. (b) Total cumulative duration of not being on triple background therapy must not exceed 2 months. (c) Stable therapy/doses for the last 3 months prior to randomization.
8) Blood eosinophil count =300/µL at screening and documented historical eosinophil count of =150/µL within 52 weeks of enrollment (or repeated testing during run-in).
9) CAT total score =15 at Visit 1.
10) Negative pregnancy test for females of childbearing potential (WOCBP) at Visit 1.
11) Women of childbearing potential (WOCBP) must agree to use a highly effective method of birth control from randomization throughout the study and 16 weeks after last dose of IP. Women not of childbearing potential are defined as women who are either permanently sterilized or postmenopausal (confirmed by FSH test for women <50 years). |
1) Firma consenso informato
2) Eta compresa tra 40 e 85 anni
3) Maschi e/o Femmine
4) fumatori o ex fumatori con storia clinica di >= 10 pack-years
5) Anamnesi di BPCO da moderata a molto severa con FEV1/FVC < 0.70 and FEV1 <= 65% rispetto al valore normale atteso, dopo broncodilatatore
6) Anamnesi documentata di 2 o più esacerbazioni della BPCO che hanno richiesto trattamento con corticosteroidi sistemici e/o ospedalizzazione nelle 52 settimane che precedono l'arruolamento. (a) le esacerbazioni trattate solo con antibiotici sono escluse a meno che accompagnati dall'uso di corticosteroidi sistemici e/o ospedalizzazione. (b) si definisce ospedalizzazione un ricovero di => 24 ore. (c) le esacerbazioni precedenti devono essersi verificate mentre il paziente assumeva stabilmente la terapia tripla per la BPCO
7) Uso documentato della terapia tripla di background per la BPCO (ICS/LABA/LAMA) durante l'anno (52 settimane) prima dell'arruolamento. (a) dose di ICS deve essere equivalente a => 500 mcg di fluticasone propionato al giorno. (b) il periodo totale di interruzione della terapia tripla di background complessivamente non deve essere superiore a 2 mesi. (c) La terapia e il dosaggio devono essere stabili negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione
8) Conta di eosinofili nel sangue >=300/µL allo screening e conta documentata di eosinofili di >=150/µL nelle 52 settimane prima dell'arruolamento (o test ripetuto nella fase di run-in)
9) Punteggio totale CAT >= 15 alla Visita 1
10) Test di gravidanza negativo per pazienti in età fertile alla V1
11) Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace dalla randomizzazione per tutta la durata dello studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose di IP. Sono definite donne non fertili donne che sono sterilizzate in modo permanente o in menopausa (confermata da est per FSH per le donne <50 anni) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Clinically important pulmonary disease other than COPD
2) Current diagnosis of asthma, prior history of asthma or asthma COPD overlap
3) Radiological findings of a respiratory disease other than COPD contributing to respiratory symptoms. Solitary pulmonary nodules without appropriate follow up or findings of acute infection.
4) Another pulmonary or systemic disease associated with elevated peripheral eosinophil counts.
5) Any unstable disorder that could affect patient safety, study findings or the patient's ability to complete the study.
6) Any clinically significant abnormal findings in physical examination, vital signs, ECG, laboratory tests could affect patient safety, study findings or the patient's ability to complete the study.
7) Cor pulmonale and/or right ventricular failure.
8) Long-term treatment with oxygen >4.0 L/min and/or oxyhemoglobin saturation <89% while breathing supplemental oxygen.
9) Use of any non-invasive positive pressure ventilation device (NIPPV). Note: use of CPAP or BiPAP for Sleep Apnea Syndrome is allowed.
10) Known immunodeficiency disorder, including positive HIV-1/2 testing.
11) Active liver disease. Chronic stable hepatitis B and C (including positive HBsAg or hepatitis C antibody testing), or other stable chronic liver disease are acceptable.
12) ALT or AST =3 times the upper limit of normal, confirmed by repeated testing during the run-in period.
13) Helminth parasitic infection within 24 weeks prior to enrollment, not treated or failed to respond to standard of care therapy.
14) Alcohol or drug abuse within the past year, which may compromise the study data.
15) Malignancy, current or within the past 5 years, except for adequately treated non invasive basal cell and squamous cell carcinoma of the skin and cervical carcinoma-in-situ treated with apparent success more than 1 year prior to Visit 1. Suspected malignancy or undefined neoplasms.
16) Evidence of active tuberculosis, as judged by investigator. Patients with a recent (within 2 years) first-time or newly positive PPD or Quantiferon test need to complete an appropriate course of treatment before enrollment. Evaluation will be according to the local standard of care.
17) Participation, or planned participation, in intensive COPD rehabilitation program (maintenance phase of a rehabilitation is allowed).
18) History of surgical or endoscopic lung volume reduction within the 6 months prior to enrollment. History of partial or total lung resection (single lobe or segmentectomy is acceptable).
19) Scheduled major surgical procedure during the study. Minor elective procedures are allowed.
20) History of anaphylaxis to benralizumab or any other biologic therapy.
21) Receipt of blood products or immunoglobulins within 30 days prior to randomization.
22) Receipt of any marketed or investigational biologic product within 4 months or 5 half-lives prior to randomization, whichever is longer.
23) Receipt of live attenuated vaccines 30 days prior to randomization.
24) Chronic use of immunosuppressive medication or expected need for chronic use during the study.
25) Chronic use of antibiotics if duration of treatment is <9 months prior to randomization. Chronic macrolide or other antibiotic therapy is allowed provided the patient has been on stable dose/regimen for =9 months prior to randomization and has had =2 COPD exacerbations while on stable therapy.
26) Receipt of any investigational non-biologic product within 30 days or 5 half-lives prior to enrollment.
27) Receipt of benralizumab within 12 months prior to enrollment.
28) Known history of allergy or reaction to any component of the IP formulation. |
1) Malattie polmonari importanti oltre la BPCO
2) Diagnosi di asma, anamnesi di asma o overlap di asma e BPCO
3) Riscontro radiologico di una paologia respiratoria diversa dalla BPCO e che contribuisce alla sintomatologia respiratoria. Noduli polmonari solitari in assenza di adeguato follow-up o riscontro di infezione acuta.
4) Altra patologia polmonare o sistemica associata a conta di eosinofili elevata
5) Qualsiasi altro disordine instabile che potrebbe avere un effetto sulla sicurezza del paziente, sui risultati di studio o sulla capacità del paziente di completare lo studio
6) Riscontro di qualsiasi anormalità significativa dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'ECG, dei test di laboratorio che potrebbe avere un effetto sulla sicurezza del paziente, sui risultati di studio o sulla capacità del paziente di completare lo studio
7) Cor pulmonare e/o insufficienza del ventricolo destro.
8) Trattamento a lungo termine con ossigeno >4.0 L/min e/o saturazione dell'ossiemoglobina <89% durante la respirazione di ossigeno supplementare
9) Uso di qualunque dispositivo non invasivo a pressione positiva (NIPPV). Nota: l'uso di CPAP o BiPAP per la sindrome dell'apnea notturna è permesso
10) Disordini da immunodeficienza, inclusi risultati positivi del test per HIV-1/2
11) Patologia epatica attiva. Epatite B e C cronica e stabile (inclusa positivià a HBsAg e anticorpi anti epatite C), o altre patologie epatiche stabili sono accettabili.
12) ALT o AST >= 3 volte sopra il limite massimo normale, confermate da test ripetuti nel periodo di run-in
13) Infezione da parassiti elminti nelle 24 ore prima dell'arruolamento, non trattata o che non ha risposto alla terapia standard of care
14) Abuso di alcol o droge durante l'ultimo anno che potrebbe inficiare i dati di studio
15) Diagnosi di tumore attuale o negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e del carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattati e del carcinoma in-situ della cervice trattato con apparente successo almeno un anno prima di V1. Sospetto di tumori o neoplasie non definite.
16) Evidenza di tubercolosi attiva a giudizio dell'investigator. I pazienti risultati positivi per la prima volta o nuovamente positivi al test con test PPD o Quantiferone recente (negli ultimi due anni) devono completare il trattamento prima dell'arruolamento. La valutazione è in accordo alla standard of care locale.
17) Partecipazione (o pianificata partecipazione) a programmi intensivi di riabilitazione dell BPCO (fase di mantenimento della riabilitazione permessa).
18) Anamnesi di riduzione polmonare chirurgica o endoscopica nei 6 mesi che precedono l'arruolamento. Anamnesi di resezione polmonare parziale o totale (lobo singolo o segmentectomia sono accettabili)
19) Pianificazione di intervento chirurgico rilevante durante lo studio. Procedure minori sono permesse.
20) Anamnesi di anafilassi al benralizumab o altre terapie biologiche.
21) Prescrizione di prodotti del sangue o immunoglobuline nei 30 giorni prima della randomizzazione
22) Prescrizione di prodotti biologici in commercio o sperimentali nei 4 mesi o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della randomizzazione
23) Prescrizione di vaccini attenuati nei 30 giorni prima della randomizzazione
24) Uso cronico di farmaci immunosoppressivi o prevista necessità di farne uso durante lo studio
25) Uso cronico si antibiotici se la durata del trattamento è <9 mesi prima della randomizzazione. L'uso cronico di macrolidi o altri antibiotici è permesso a condizione che il paziente li assuma a dosi stabili per => 9 mesi dalla randomizzazione e abbia avuto >=2 esacerbazioni della BPCO mente assumeva la dose stabile.
26) Prescrizione di qualsiasi prodotto sperimentale non biologico nei 12 mesi o5 emivite prima dell'arruolamento
27) Prescrizione di Benralizumab nei 12 mesi prima dell'arruolamento
28) Anamnesi di allergia o reazione a uno qualsiasi dei componenti della formulazione dell'IP |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Annualized rate of moderate or severe COPD exacerbations, where a COPD exacerbation is defined by symptomatic worsening of COPD requiring:
• Use of systemic corticosteroids for at least 3 days; a single depot injectable dose of corticosteroids will be considered equivalent to a 3-day course of systemic corticosteroids; and/or
• Use of antibiotics; and/or
• An inpatient hospitalization or death due to COPD |
Taso annuo di esacerbazioni della BPCO moderate o severe. Si definisce esacerbazione della BPCO un peggioramento sintomatico che richiede:
- L'uso di corticosteroidi sistemici per almeno 3 giorni; Una singola iniezione di corticosteroide sarà considerata equivalente all'uso di corticosteroidi sistemici per 3 giorni; e/o
- L'uso di antibiotici; e/o
- Ospedalizzazione o morte a causa della COPD |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| over first 56 weeks |
| durante le prime 56 settimane |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Annualized rate of severe COPD exacerbations, where a severe COPD exacerbation is defined by symptomatic worsening of COPD requiring an inpatient hospitalization or results in death due to COPD
2) Annualized rate of COPD exacerbations that are associated with an emergency room/emergency department visit or a hospitalization due to COPD
3) Time to first COPD exacerbation
4) SGRQ total and domain scores; CAT total score
5) E-RS:COPD total and domain scores
6) Change from baseline in pre-dose/pre-bronchodilator FEV1 at the study site
7) Mortality rate
8) Annual rate of hospitalizations due to COPD; Length of hospital stay; ICU days; annual rate of hospitalizations and emergency department visits combined due to COPD; annual rate of unscheduled outpatient visits including unscheduled visits to study sites due to COPD; and annual rate of unscheduled healthcare encounters due to COPD
9) Serum benralizumab concentration; Anti-benralizumab antibodies |
1) Tasso annuo di esacervazioni severe della BPCO. Si definisce esacerbazione un peggioramento sintomatico della BPCO che richiede l'ospedalizzazione o causa morte dovuta alla BPCO
2) Tasso annuo di esacerbazioni della BPCO con accesso in pronto soccorso o ospedalizzazzazione a causa della BPCO
3) Tempo alla prima esacerbazione della BPCO
4) Punteggio SGRQ totale e di dominio ; Punteggio CAT totale
5) Punteggio E-RS:COPD totale e di dominio
6) Modifche della FEV1 pre-dose/ pre-broncodilatatore al centro sperimentale
7) Tasso di mortalità
8) Tsso annuale di ospedalizzazioni dovute a BPCO; Tempo di ricovero; Giorni in terapia intensiva; tasso annuale di ospedalizzazione e visite in pronto soccorso dovute alla BPCO; tasso annuale di visite incluse le visite non previste presso il centro sperimentale dovute a BPCO; tasso annuo di consultazioni mediche a causa della BPCO
9) Concentrazione sierica di benralizumab; Anticorpi anti-benralizumab |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Over 56 weeks or through End of Treatment |
| per 56 settimane o durante l'intera durata dello studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Philippines |
| Turkey |
| United States |
| Austria |
| Denmark |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the last expected visit/ contact of the last patient undergoing the study |
| La fine dello studio è definita come l'ultima visita/ ultimo contatto dell'ultimo paziente coinvolto nello studio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 28 |
Print
