| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
| Przewlekła Obturacyjna Choroba Płuc |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of benralizumab on
COPD exacerbations in patients with moderate to very
severe COPD |
| Ocena wpływu stosowania benralizumabu na występowanie zaostrzeń u pacjentów z rozpoznaniem POChP o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of benralizumab on
severe COPD exacerbations (leading to hospitalization
or death)
- To evaluate the effect of benralizumab on
COPD exacerbations involving emergency room visits
and hospitalizations
- To evaluate the effect of benralizumab on
other parameters associated with COPD exacerbations
- To evaluate the effect of benralizumab on
health status/health-related quality of life
- To evaluate the effect of benralizumab on
respiratory symptoms
- To evaluate the effect of benralizumab on
pulmonary function
- To evaluate the effect of benralizumab on all
cause and respiratory-related mortality
- To evaluate the effect of benralizumab on
health care resource utilization due to COPD
- To evaluate the pharmacokinetics and immunogenicity
of benralizumab in this patient population |
• Ocena wpływu stosowania benralizumabu na ciężkie zaostrzenia POChP (prowadzące do hospitalizacji lub zgonu).
• Ocena wpływu stosowania benralizumabu na zaostrzenia POChP wymagające wizyt na oddziale pomocy doraźnej lub hospitalizacji.
• Ocena wpływu stosowania benralizumabu na inne parametry związane z zaostrzeniami POChP.
• Ocena wpływu stosowania benralizumabu na stan zdrowia/jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia.
• Ocena wpływu stosowania benralizumabu na objawy ze strony układu oddechowego.
• Ocena wpływu stosowania benralizumabu na czynność płuc.
• Ocena wpływu stosowania benralizumabu na umieralność ogólną oraz związaną z układem oddechowym.
• Ocena wpływu stosowania benralizumabu na korzystanie z zasobów opieki zdrowotnej związane z POChP.
• Ocena farmakokinetyki i immunogenności benralizumabu w badanej populacji pacjentów. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1 Provision of informed consent
2 Age 40 to 85 years
3 Male and/or female.
4 Current or former smoker with a tobacco history of ≥10 packyears.
5 History of moderate to very severe COPD with a postbronchodilator
FEV1/FVC<0.70 and FEV1 ≤65% of predicted normal
value.
6 Documented history of 2 or more COPD exacerbations that
required treatment with systemic corticosteroids and/or hospitalization
within 52 weeks prior to enrollment.
(a) Exacerbations treated with antibiotics alone are excluded unless
accompanied by treatment with systemic corticosteroids and/or
hospitalization.
(b) Hospitalization is defined as an inpatient admission ≥24 hours
(c) Previous exacerbations should be confirmed to have occurred while
on stable triple therapy for COPD.
(d) At least one qualifying COPD exacerbation should occur while on
stable uninterrupted triple therapy prior to enrolment.
7 Documented use of triple (ICS/LABA/LAMA) background therapy for
COPD for ≥3 months immediately prior to enrollment.
(a) Treatment with at least double inhaled therapy containing ICS for
the remaining of 52 weeks prior to enrolment. Use of LABA/LAMA is
allowed if ICS cannot be tolerated.
(b) ICS in a dose approved for COPD or equivalent to ≥250 mcg of
fluticasone propionate daily
(c) Total cumulative duration of not being on double or triple
background therapy must not exceed 2 months.
(d) Stable therapy/doses for the last 3 months prior to randomization.
8 Blood eosinophil count ≥300/μL at screening and documented
historical eosinophil count of ≥150/μL within 52 weeks of enrollment (or
repeated testing during run-in).
9 CAT total score ≥15 at Visit 1.
10 Negative pregnancy test for females of childbearing potential
(WOCBP) at Visit 1.
11 Women of childbearing potential (WOCBP) must agree to use a
highly effective method of birth control from enrollment throughout the
study and within 12 weeks after last dose of IP.
Women not of childbearing potential are defined as women who are
either permanently sterilized or postmenopausal (confirmed by FSH test
for women <50 years). |
1) Udzielenie pisemnej, świadomej zgody na udział w badaniu.
2) Pacjenci w wieku od 40 do 85 lat.
3) Mężczyźni lub kobiety.
4) Osoby palące tytoń aktualnie lub w przeszłości, w ilości ≥ 10 paczkolat (1 paczkorok = 20 papierosów wypalanych dziennie przez 1 rok).
5) Rozpoznanie POChP o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego w wywiadzie; definiowanym jako stosunek FEV1/FVC < 0,70 po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela oraz z wartością FEV1 ≤ 65% prawidłowej wartości należnej.
6) Przynajmniej 2 udokumentowane umiarkowane i/lub ciężkie zaostrzenia POChP w wywiadzie w okresie 52 tygodni przed włączeniem do badania, wymagające leczenia systemowymi kortykosteroidami i/lub hospitalizacji.
a.Zaostrzenia leczone wyłącznie antybiotykami nie spełniają wspomnianego wyżej kryterium, chyba że oprócz antybiotykoterapii stosowane było uzupełniające leczenie kortykosteroidami systemowymi i/lub pacjent był hospitalizowany.
b. Hospitalizacja oznacza przyjęcie do szpitala na okres ≥ 24 godzin.
c. Udokumentowane w historii medycznej pacjenta zaostrzenie wystąpiło, gdy pacjent stosował stabilną podstawową terapię trójlekową POChP.
d. Co najmniej jedno kwalifikujące się zaostrzenie POChP powinno wystąpić podczas stabilnej, nieprzerwanej terapii trójlekowej przed włączeniem do badania.
7) Udokumentowane stosowanie podtrzymującej terapii trójlekowej (wGKS/LABA/LAMA) przez rok ≥3 miesiące przed włączeniem do badania.
a. Leczenie co najmniej dwulekową terapią wziewną zawierającą GKS przez pozostałe 52 tygodnie przed włączeniem do badania. Stosowanie LABA/LAMA jest dozwolone, jeśli GSK nie są tolerowane \
b. Zaakceptowana do stosowania w POChP dawka GKS lub dawka równoważna dobowej dawce ≥ 250 µg propionianu flutykazonu.
c. Całkowity łączny czas niestosowania podstawowej terapii dwu- lub trójlekowej) nie może przekraczać 2 miesięcy.
d. Wymagane jest, aby przed randomizacją pacjent przyjmował stabilne dawki leków/był poddawany stabilnej terapii przez co najmniej 3 miesiące.
8) Poziom eozynofilów we krwi wynoszący ≥ 300/µl w czasie oceny przesiewowej na podstawie wyników oraz co najmniej jeden wcześniejszy wynik ≥ 150/µl w okresie 52 tygodni przed włączeniem do badania (lub powtórne oznaczenie liczby eozynofilów w okresie wstępnym).
9) Całkowita punktacja w skali CAT ≥ 15 podczas wizyty 1.
10) Negatywny wynik testu ciążowego u kobiet zdolnych do posiadania potomstwa podczas wizyty 1.
11) Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej od chwili włączenia do badania, przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
Kobiety niezdolne do posiadania potomstwa są zdefiniowane jako kobiety po trwałej sterylizacji lub po menopauzie (u kobiet w wieku < 50 lat stan po menopauzie potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego (FSH). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Clinically important pulmonary disease other than COPD
2 Current diagnosis of asthma, prior history of asthma or asthma-
COPD overlap according to GINA/GOLD. Childhood history of asthma is
allowed and defined as asthma diagnosed and resolved before theage of
18.
3 Radiological findings of a respiratory disease other than COPD
contributing to respiratory symptoms. Solitary pulmonary nodules
without appropriate follow up or findings of acute infection.
4 Another pulmonary or systemic disease associated with
elevated peripheral eosinophil counts.
5 Any unstable disorder that could affect patient safety, study
findings or the patient's ability to complete the study.
6 Any clinically significant abnormal findings in physical
examination, vital signs, ECG, laboratory tests could affect patient
safety, study findings or the patient's ability to complete the study.
7 Cor pulmonale and/or right ventricular failure.
8 Long-term treatment with oxygen >4.0 L/min and/or
oxyhemoglobin saturation <89% while breathing supplemental oxygen.
9 Use of any non-invasive positive pressure ventilation device
(NIPPV). Note: use of CPAP for Sleep Apnea Syndrome is allowed.
10 Known immunodeficiency disorder, including positive HIV-1/2
testing.
11 Active liver disease. Chronic stable hepatitis B and C (including
positive HBsAg or hepatitis C antibody testing), or other stable chronic
liver disease are acceptable.
12 ALT or AST ≥3 times the upper limit of normal, confirmed by
repeated testing during the run-in period.
13 Helminth parasitic infection within 24 weeks prior to
enrollment, not treated or failed to respond to standard of care therapy.
14 Alcohol or drug abuse within the past year, which may
compromise the study data.
15 Malignancy, current or within the past 5 years, except for
adequately treated non invasive basal cell and squamous cell carcinoma
of the skin and cervical carcinoma-in-situ treated with apparent success
more than 1 year prior to Visit 1. Suspected malignancy or undefined
neoplasms.
16 Evidence of active tuberculosis, as judged by investigator. Patients with a recent (within 2 years) first-time or newly positive PPD or Quantiferon test need to complete an appropriate course of treatment before enrollment. Evaluation will be according to the local standard of care.
17 Participation, or planned participation, in intensive COPD rehabilitation program (maintenance phase of a rehabilitation is allowed).
18 History of surgical or endoscopic lung volume reduction within the 6 months prior to enrollment. History of partial or total lung resection (single lobe or segmentectomy is acceptable).
19 Scheduled major surgical procedure during the study. Minor elective procedures are allowed.
20 History of anaphylaxis to any biologic therapy or vaccine.
21 Receipt of blood products or immunoglobulins within 30 days prior to randomization.
22 Receipt of marketed or investigational biologic product within 4 months or 5 half-lives prior to randomization, whichever is longer. Exception: Patients on stable therapy for 3 months before randomization who intend to stay on treatment throughout the study with marketed biologic products that are not likely to interfere with the safety assessment and/or efficacy of benralizumab, for example, for the treatment of osteoporosis, migraine, pain, diabetes, obesity, ocular, cardiovascular, or metabolic diseases, can participate in the study.
23 Receipt of live attenuated vaccines 30 days prior to randomization.
24 Chronic use of immunosuppressive medication or expected need for chronic use during the study.
25 Chronic use of antibiotics if duration of treatment is <9 months prior to randomization. Chronic macrolide or other antibiotic therapy is allowed provided the patient has been on stable dose/regimen for ≥9 months prior to randomization and has had ≥2 COPD exacerbations while on stable therapy.
26 Receipt of any investigational non-biologic product within 30 days or 5 half-lives prior to enrollment.
27 Receipt of benralizumab within 12 months prior to enrollment.
28 Known history of allergy or reaction to any component of the IP formulation. |
1 Klinicznie istotna choroba płuc inna niż POChP.
2 Aktualne rozpoznanie astmy, astma w wywiadzie lub zespół nakładania zgodnie GINA/GOLD. Astma w dzieciństwie zdefiniowana jako astma zdiagnozowana i wyleczona do 18 rż.
3 Wyniki badania RTG sugerujące chorobę układu oddechowego (u.o.) inną niż POChP, przyczyniającą się do występujących objawów ze strony u.o.. Pojedyncze guzki płuca, w związku z obecnością których nie zostało podjęte odpowiednie postępowanie, lub wyniki badania wskazujące na ostre zakażenie.
4 Inna rozpoznana choroba płuc/choroba ogólnoustrojowa, związana z podwyższoną liczbą eozynofilów we krwi obwodowej.
5 Dowolne niestabilne zaburzenie, które może mieć niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo, wpływać na wyniki badania/ich interpretację lub utrudniać pacjentowi ukończenie badania.
6 Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, podstawowych parametrach życiowych, EKG, badaniach lab., które może mieć niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo, wpływać na wyniki badania/ich interpretację lub utrudniać pacjentowi ukończenie badania.
7 Objawy serca płucnego i/lub prawokomorowa niewydolność serca.
8 Długotrwała tlenoterapia z przepływem tlenu > 4,0 l/min lub stężenie oksyhemoglobiny > 89%. podczas oddychania tlenem w ramach tlenoterapii.
9 Używanie NIPPV. Uwaga: Dozwolone jest korzystanie z urządzeń wytwarzających stałe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) w przypadku ZBS.
10 Niedobór odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik badania w kierunku, HIV-1 lub HIV-2.
11 Aktywna choroba wątroby. Dopuszcza się występowanie przewlekłego stabilnego zapalenia wątroby typu B i C (w tym dodatni wynik oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub testu na obecność przeciwciał zapalenia wątroby typu C) lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby.
12 Poziom ALT lub AST ≥ 3-krotnie przekraczający górną granicę normy (GGN), który został potwierdzony badaniami powtórzonymi w okresie przesiewowym.
13 Rozpoznanie zakażenia pasożytami jelitowymi w okresie 24 tygodni przed właczenime do badania, jeżeli zakażenie to nie zostało poddane leczeniu lub nie reagowało na standardowe leczenie.
14 Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w okresie ostatniego roku, co może mieć niekorzystny wpływ na interpretację danych z badania.
15 Nowotwór złośliwy występujący aktualnie lub w okresie ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ, które poddano skutecznemu leczeniu więcej niż 1 rok przed wizytą 1. Podejrzewany nowotwór złośliwy lub niezidentyfikowane nowotwory.
16 Pacjenci, u których w opinii badacza występują oznaki aktywnej gruźlicy (TB). Pacjenci, u których w ostatnim czasie (w ciągu 2 lat) wykonano po raz pierwszy próbę tuberkulinową lub test Quantiferon, bądź u których niedawno uzyskane wyniki tych badań są dodatnie, muszą zostać poddani odpowiedniemu leczeniu przed rozważeniem ich włączenia do badania. Ocena zostanie przeprowadzona zgodnie z lokalnym standardem opieki.
17 Uczestnictwo/planowane uczestnictwo w intensywnym programie rehabilitacji w związku z POChP (pacjenci, którzy są w fazie podtrzymującej programu rehabilitacyjnego, kwalifikują się do udziału w badaniu).
18 Pacjenci po chirurgicznych lub endoskopowych zabiegach redukujących objętość płuc w okresie 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z częściową lub całkowitą resekcją płuca w wywiadzie (usunięcie jednego płata lub segmentektomia są dopuszczalne).
19 Zaplanowana poważna operacja chirurgiczna w okresie badania. Dopuszcza się drobne planowe zabiegi.
20 Reakcja anafilaktyczna na jakiekolwiek leczenie biologiczne lub szczepionkę w wywiadzie.
21 Przyjmowanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w okresie 30 dni przed randomizacją.
22 Przyjmowanie zarejestrowanego lub eksperymentalnego środka biologicznego w okresie 4 miesięcy lub w okresie równym 5 okresom jego półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Wyjątek: W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci będący na stabilnej terapii przez 3 miesiące przed randomizacją, którzy przez cały czas trwania badania zamierzają kontynuować leczenie rynkowymi produktami biologicznymi, co do których nie ma prawdopodobieństwa, że będą zakłócać ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczność benralizumabu, np. w leczeniu osteoporozy, migreny, bólu, cukrzycy, otyłości, chorób oczu, układu krążenia lub chorób metabolicznych.
23 Przyjęcie żywych, atenuowanych szczepionek w okresie 30 dni przed randomizacją.
24 Długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych lub spodziewana potrzeba ich długotrwałego stosowania podczas badania.
W celu zapoznania się z pozostałymi kryteriami wyłączenia, prosimy o odniesienie się do protokołu badania. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Annualized rate of moderate or severe COPD exacerbations, where a COPD exacerbation is defined by symptomatic worsening of COPD requiring:
• Use of systemic corticosteroids for at least 3 days; a single depot injectable dose of
corticosteroids will be considered equivalent to a 3-day course of systemic corticosteroids; and/or
• Use of antibiotics; and/or
• An inpatient hospitalization or death due to COPD |
Roczna częstość występowania zaostrzeń POChP o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego, przy czym zaostrzenie POChP jest definiowane jako objawowe pogorszenie POChP wymagające:
• stosowania kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo przez co najmniej 3 dni; pojedyncza dawka kortykosteroidów o przedłużonym uwalnianiu ( w postaci depot) podana we wstrzyknięciu będzie uznawana za odpowiadającą 3-dniowemu kursowi leczenia kortykosteroidami podawanymi ogólnoustrojowo; i/lub
• antybiotykoterapii i/lub
• hospitalizacji lub zgonu pacjenta z powodu POChP |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| over first 56 weeks |
| przez pierwszych 56 tygodni |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Annualized rate of severe COPD exacerbations, where a severe COPD exacerbation is defined by symptomatic worsening of COPD requiring an inpatient hospitalization or results in death due to COPD
2. Annualized rate of COPD exacerbations that are associated with an emergency room/emergency department visit or a hospitalization due to COPD
3. Time to first COPD exacerbation
4. • SGRQ total and domain scores
• CAT total score
5. E-RS:COPD total and domain scores
6. Change from baseline in pre-dose/pre-bronchodilator FEV1 at the study site
7. Mortality rate
8. Annual rate of hospitalizations due to COPD; Length of hospital stay; ICU days; annual rate of hospitalizations and emergency department visits combined due to COPD; annual rate of unscheduled outpatient visits including unscheduled visits to study sites due to COPD; and annual rate of unscheduled healthcare encounters due to COPD
9. • Serum benralizumab concentration
• Anti-benralizumab antibodies |
1) Roczna częstość występowania ciężkich zaostrzeń POChPa, przy czym zaostrzenie POChP jest zdefiniowane jako objawowe pogorszenie POChP wymagające hospitalizacji lub powodujące zgon pacjenta.
2) Roczna częstość występowania zaostrzeń POChP, które są związane z wizytą w punkcie/na oddziale pomocy doraźnej lub z hospitalizacją z powodu POChP.
3) Czas do pierwszego zaostrzenia POChP.
4) • Wynik SGRQ — łącznya oraz w poszczególnych obszarach
• Całkowita punktacja CAT.
5) E-RS:COPD — wynik łączny oraz w poszczególnych obszarach.
6) Zmiana wartości FEV1a przed podaniem dawki leku/przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ośrodku badawczym względem stanu początkowego.
7) Współczynnik umieralności.
8) Roczny wskaźnik hospitalizacji z powodu POChP; długość pobytu w szpitalu; liczba dni spędzonych na OIOM-ie; połączony wskaźnik hospitalizacji i wizyt na oddziale ratunkowym z powodu POChP; roczny wskaźnik niezaplanowanych wizyt w poradni, w tym niezaplanowanych wizyt w ośrodkach badawczych z powodu POChP; roczny wskaźnik niezaplanowanych kontaktów z pracownikami służby zdrowia z powodu POChP.
9) • Stężenie benralizumabu w surowicy.
• Przeciwciała przeciwko lekowi dla benralizumabu.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Over 56 weeks or through End of Treatment |
| przez 56 tygodni lub do zakończenia leczenia |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 91 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Philippines |
| United States |
| Turkey |
| Austria |
| Belgium |
| Czechia |
| Denmark |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study. |
| Zakończenie badania zdefiniowano jako ostatnią przewidzianą protokołem wizytę /kontakt z ostatnim pacjentem uczestniczącym w badaniu. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
Print
