Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   39833   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6536   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2019-001800-39
    Sponsor's Protocol Code Number:D3251C00014
    National Competent Authority:Poland - Office for Medicinal Products
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2019-07-26
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedPoland - Office for Medicinal Products
    A.2EudraCT number2019-001800-39
    A.3Full title of the trial
    A Multicenter, Randomized, Double-blind, Chronic-dosing, Parallel-group,
    Placebo-controlled Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of
    Benralizumab 100 mg in Patients with Moderate to Very Severe Chronic
    Obstructive Pulmonary Disease (COPD) with a History of Frequent COPD
    Exacerbations and Elevated Peripheral Blood Eosinophils (RESOLUTE)
    Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone w grupach równoległych, z zastosowaniem metodyki podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo długotrwałego stosowania benralizumabu w dawce 100 mg u pacjentów z rozpoznaniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do bardzo ciężkiego oraz z częstymi zaostrzeniami POChP w wywiadzie i podwyższonym poziomem eozynofilów we krwi obwodowej (RESOLUTE)
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Efficacy and Safety of Benralizumab in Moderate to Very Severe Chronic
    Obstructive Pulmonary Disease (COPD) with a History of Frequent Exacerbations
    Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo przyjmowania benralizumabu u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do bardzo ciężkiego oraz z częstymi zaostrzeniami POChP w wywiadzie
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    RESOLUTE
    RESOLUTE
    A.4.1Sponsor's protocol code numberD3251C00014
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT04053634
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAstraZeneca AB
    B.1.3.4CountrySweden
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAstraZeneca AB
    B.4.2CountrySweden
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAstraZenecaAB
    B.5.2Functional name of contact pointInformation Center
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressN/A
    B.5.3.2Town/ cityN/A
    B.5.3.3Post codeN/A
    B.5.3.4CountrySweden
    B.5.4Telephone number+1 87 72409 479
    B.5.6E-mailinformation.center@astrazeneca.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameBenralizumab
    D.3.2Product code Medi-563
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection in pre-filled syringe
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPSubcutaneous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBenralizumab
    D.3.9.1CAS number 1044511-01-4
    D.3.9.2Current sponsor codeMEDI-563
    D.3.9.3Other descriptive nameBenralizumab
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Yes
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for injection in pre-filled syringe
    D.8.4Route of administration of the placeboSubcutaneous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Chronic Obstructive Pulmonary Disease
    Przewlekła Obturacyjna Choroba Płuc
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    COPD
    POChP
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10009033
    E.1.2Term Chronic obstructive pulmonary disease
    E.1.2System Organ Class 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To evaluate the effect of benralizumab on
    COPD exacerbations in patients with moderate to very
    severe COPD
    Ocena wpływu stosowania benralizumabu na występowanie zaostrzeń u pacjentów z rozpoznaniem POChP o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    - To evaluate the effect of benralizumab on
    severe COPD exacerbations (leading to hospitalization
    or death)
    - To evaluate the effect of benralizumab on
    COPD exacerbations involving emergency room visits
    and hospitalizations
    - To evaluate the effect of benralizumab on
    other parameters associated with COPD exacerbations
    - To evaluate the effect of benralizumab on
    health status/health-related quality of life
    - To evaluate the effect of benralizumab on
    respiratory symptoms
    - To evaluate the effect of benralizumab on
    pulmonary function
    - To evaluate the effect of benralizumab on all
    cause and respiratory-related mortality
    - To evaluate the effect of benralizumab on
    health care resource utilization due to COPD
    - To evaluate the pharmacokinetics and immunogenicity
    of benralizumab in this patient population
    • Ocena wpływu stosowania benralizumabu na ciężkie zaostrzenia POChP (prowadzące do hospitalizacji lub zgonu).
    • Ocena wpływu stosowania benralizumabu na zaostrzenia POChP wymagające wizyt na oddziale pomocy doraźnej lub hospitalizacji.
    • Ocena wpływu stosowania benralizumabu na inne parametry związane z zaostrzeniami POChP.
    • Ocena wpływu stosowania benralizumabu na stan zdrowia/jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia.
    • Ocena wpływu stosowania benralizumabu na objawy ze strony układu oddechowego.
    • Ocena wpływu stosowania benralizumabu na czynność płuc.
    • Ocena wpływu stosowania benralizumabu na umieralność ogólną oraz związaną z układem oddechowym.
    • Ocena wpływu stosowania benralizumabu na korzystanie z zasobów opieki zdrowotnej związane z POChP.
    • Ocena farmakokinetyki i immunogenności benralizumabu w badanej populacji pacjentów.
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    Title: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Chronic-dosing, Parallelgroup,
    Placebo-controlled Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and
    Safety of Benralizumab 100 mg in Patients with Moderate to Very Severe
    Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) with a History of
    Frequent COPD Exacerbations and Elevated Peripheral Blood Eosinophils
    (RESOLUTE) - Mechanistic Sub-Study

    Sub-study included within Protocol Amendment 2.0, 02 December 2019
    Objectives:
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on COPD exacerbations
    of different phenotypes (e.g. eosinophilic, neutrophilic, viral, and
    bacterial), classified based on sputum cell counts as well as sputum and
    blood biomarkers
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on airway eosinophilia
    (sputum) during stable disease and at exacerbation
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on the kinetics of
    airway inflammatory biomarkers throughout stable disease and
    exacerbation
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on the kinetics of
    systemic inflammation (blood and urine) throughout stable disease and
    at exacerbation
    - To evaluate the effects of benralizumab 100 mg on the whole blood
    transcriptome (in a subset of COPD patients) for pharmacodynamic
    markers a of exposure or predictive markers a of clinical response to
    benralizumab treatment
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on the phenotype of
    airway and peripheral blood leukocytes, including eosinophils, assessed
    by flow cytometry
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on the airway
    (sputum) microbiome at stable disease and at exacerbation
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on airway structure
    and function
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on large and small
    airway function
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on mucus plugging
    - To evaluate the effect of benralizumab 100 mg on emphysema
    progression
    Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone w grupach równoległych, z zastosowaniem metodyki podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo długotrwałego stosowania benralizumabu w dawce 100 mg u pacjentów z rozpoznaniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do bardzo ciężkiego oraz z częstymi zaostrzeniami POChP w wywiadzie i podwyższonym poziomem eozynofilów we krwi obwodowej (RESOLUTE) – Mechinistyczne podbadanie

    Podbadanie włączone w ramach Protokołu Badania wersja 2.0 z dnia 02 grudnia 2019
    Cele:
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na występowanie zaostrzenia POChP o różnych fenotypach (np. eozynofilowych, neutrofilowych, wirusowych i bakteryjnych), sklasyfikowanych na podstawie liczby komórek z plwociny oraz biomarkerów z plwociny i krwi

    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na poziom eozynofilów w drógach oddechowych (plwocina) w fazie stabilnej choroby i zaostrzenia
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na zmiany biomarkerów stanu zapalnego dróg oddechowych w fazie stabilnej choroby i zaostrzenia
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na zmiany parametrów ogólnoustrojowego stanu zapalnego (krew i mocz) w fazie stabilnej i w fazie stabilnej choroby i zaostrzenia
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na transkryptom w pełnej krwi (w podgrupie pacjentów z POChP) dla markerów farmakodynamicznych jako markerów ekspozycyjnych lub predykcyjnych odpowiedzi klinicznej na leczenie benralizumabem
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na fenotyp leukocytów dróg oddechowych i krwi obwodowej, w tym eozynofili, oceniany metodą cytometrii przepływowej
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na florę bakteryjną dróg oddechowych (plwocina) w fazie stabilnej choroby i zaostrzenia
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na strukturę i funkcje dróg oddechowych
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na funkcje dużych i małych dróg oddechowych
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na formowanie się czopu śluzowego
    • Ocena wpływu benralizumabu w dawce 100 mg na rozwój/postęp rozedmy płuc
    E.3Principal inclusion criteria
    1 Provision of informed consent

    2 Age 40 to 85 years

    3 Male and/or female.

    4 Current or former smoker with a tobacco history of ≥10 pack-years.

    5 History of moderate to very severe COPD with a post-bronchodilator FEV1/FVC<0.70 and FEV1 ≤65% of predicted normal value.

    6 Documented history of 2 or more COPD exacerbations that required treatment with systemic corticosteroids and/or hospitalization within 52 weeks prior to enrollment.
    (a) Exacerbations treated with antibiotics alone are excluded unless accompanied by treatment with systemic corticosteroids and/or hospitalization.
    (b) Hospitalization is defined as an inpatient admission ≥24 hours
    (c) Previous exacerbations should be confirmed to have occurred while on stable triple therapy for COPD.

    7 Documented use of triple (ICS/LABA/LAMA) background therapy for COPD throughout the year (52 weeks) prior to enrollment.
    (a) ICS in a dose approved for COPD or equivalent to ≥250 mcg of fluticasone propionate daily.
    (b) Total cumulative duration of not being on triple background therapy must not exceed 2 months.
    (c) Stable therapy/doses for the last 3 months prior to randomization.

    8 Blood eosinophil count ≥300/μL at screening and documented historical eosinophil count of ≥150/μL within 52 weeks of enrollment (or repeated testing during run-in).

    9 CAT total score ≥15 at Visit 1.

    10 Negative pregnancy test for females of childbearing potential (WOCBP) at Visit 1.

    11 Women of childbearing potential (WOCBP) must agree to use a highly effective method of birth control from randomization throughout the study and 12 weeks after last dose of IP.

    Women not of childbearing potential are defined as women who are either permanently sterilized or postmenopausal (confirmed by FSH test for women <50 years).
    1) Udzielenie pisemnej, świadomej zgody na udział w badaniu.
    2) Pacjenci w wieku od 40 do 85 lat.
    3) Mężczyźni lub kobiety.
    4) Osoby palące tytoń aktualnie lub w przeszłości, w ilości ≥ 10 paczkolat (1 paczkorok = 20 papierosów wypalanych dziennie przez 1 rok).
    5) Rozpoznanie POChP o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego w wywiadzie; definiowanym jako stosunek FEV1/FVC < 0,70 po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela oraz z wartością FEV1 ≤ 65% prawidłowej wartości należnej.
    6) Przynajmniej 2 udokumentowane umiarkowane i/lub ciężkie zaostrzenia POChP w wywiadzie w okresie 52 tygodni przed włączeniem do badania, wymagające leczenia systemowymi kortykosteroidami i/lub hospitalizacji.
    a.Zaostrzenia leczone wyłącznie antybiotykami nie spełniają wspomnianego wyżej kryterium, chyba że oprócz antybiotykoterapii stosowane było uzupełniające leczenie kortykosteroidami systemowymi i/lub pacjent był hospitalizowany.
    b. Hospitalizacja oznacza przyjęcie do szpitala na okres ≥ 24 godzin.
    c. Udokumentowane w historii medycznej pacjenta zaostrzenie wystąpiło, gdy pacjent stosował stabilną podstawową terapię trójlekową POChP.
    7) Udokumentowane stosowanie podtrzymującej terapii trójlekowej (wGKS/LABA/LAMA) przez rok (52 tygodnie) przed włączeniem do badania.
    a. Zaakceptowana do stosowania w POChP dawka GKS lub dawka równoważna dobowej dawce ≥ 250 µg propionianu flutykazonu..
    b. Całkowity łączny czas niestosowania podstawowej terapii trójlekowej) nie może przekraczać 2 miesięcy.
    c. Wymagane jest, aby przed randomizacją pacjent przyjmował stabilne dawki leków/był poddawany stabilnej terapii przez co najmniej 3 miesiące.
    8) Poziom eozynofilów we krwi wynoszący ≥ 300/µl w czasie oceny przesiewowej na podstawie wyników oraz co najmniej jeden wcześniejszy wynik ≥ 150/µl w okresie 52 tygodni przed włączeniem do badania (lub powtórne oznaczenie liczby eozynofilów w okresie wstępnym).
    9) Całkowita punktacja w skali CAT ≥ 15 podczas wizyty 1.
    10) Negatywny wynik testu ciążowego u kobiet zdolnych do posiadania potomstwa podczas wizyty 1.
    11) Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej od chwili włączenia do badania, przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

    Kobiety niezdolne do posiadania potomstwa są zdefiniowane jako kobiety po trwałej sterylizacji lub po menopauzie (u kobiet w wieku < 50 lat stan po menopauzie potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego (FSH).
    E.4Principal exclusion criteria
    1 Clinically important pulmonary disease other than COPD
    2 Current diagnosis of asthma, prior history of asthma or asthma-
    COPD overlap according to GINA/GOLD. Childhood history of asthma is
    allowed and defined as asthma diagnosed and resolved before theage of
    18.
    3 Radiological findings of a respiratory disease other than COPD
    contributing to respiratory symptoms. Solitary pulmonary nodules
    without appropriate follow up or findings of acute infection.
    4 Another pulmonary or systemic disease associated with
    elevated peripheral eosinophil counts.
    5 Any unstable disorder that could affect patient safety, study
    findings or the patient's ability to complete the study.
    6 Any clinically significant abnormal findings in physical
    examination, vital signs, ECG, laboratory tests could affect patient
    safety, study findings or the patient's ability to complete the study.
    7 Cor pulmonale and/or right ventricular failure.
    8 Long-term treatment with oxygen >4.0 L/min and/or
    oxyhemoglobin saturation <89% while breathing supplemental oxygen.
    9 Use of any non-invasive positive pressure ventilation device
    (NIPPV). Note: use of CPAP for Sleep Apnea Syndrome is allowed.
    10 Known immunodeficiency disorder, including positive HIV-1/2
    testing.
    11 Active liver disease. Chronic stable hepatitis B and C (including
    positive HBsAg or hepatitis C antibody testing), or other stable chronic
    liver disease are acceptable.
    12 ALT or AST ≥3 times the upper limit of normal, confirmed by
    repeated testing during the run-in period.
    13 Helminth parasitic infection within 24 weeks prior to
    enrollment, not treated or failed to respond to standard of care therapy.
    14 Alcohol or drug abuse within the past year, which may
    compromise the study data.
    15 Malignancy, current or within the past 5 years, except for
    adequately treated non invasive basal cell and squamous cell carcinoma
    of the skin and cervical carcinoma-in-situ treated with apparent success
    more than 1 year prior to Visit 1. Suspected malignancy or undefined
    neoplasms.
    16 Evidence of active tuberculosis, as judged by investigator. Patients with a recent (within 2 years) first-time or newly positive PPD or Quantiferon test need to complete an appropriate course of treatment before enrollment. Evaluation will be according to the local standard of care.
    17 Participation, or planned participation, in intensive COPD rehabilitation program (maintenance phase of a rehabilitation is allowed).
    18 History of surgical or endoscopic lung volume reduction within the 6 months prior to enrollment. History of partial or total lung resection (single lobe or segmentectomy is acceptable).
    19 Scheduled major surgical procedure during the study. Minor elective procedures are allowed.
    20 History of anaphylaxis to benralizumab or any other biologic therapy.
    21 Receipt of blood products or immunoglobulins within 30 days prior to randomization.
    22 Receipt of any marketed or investigational biologic product within 4 months or 5 half-lives prior to randomization, whichever is longer.
    23 Receipt of live attenuated vaccines 30 days prior to randomization.
    24 Chronic use of immunosuppressive medication or expected need for chronic use during the study.
    25 Chronic use of antibiotics if duration of treatment is <9 months prior to randomization. Chronic macrolide or other antibiotic therapy is allowed provided the patient has been on stable dose/regimen for ≥9 months prior to randomization and has had ≥2 COPD exacerbations while on stable therapy.
    26 Receipt of any investigational non-biologic product within 30 days or 5 half-lives prior to enrollment.
    27 Receipt of benralizumab within 12 months prior to enrollment.
    28 Known history of allergy or reaction to any component of the IP formulation.
    1 Klinicznie istotna choroba płuc inna niż POChP.
    2 Aktualne rozpoznanie astmy, astma w wywiadzie lub zespół nakładania zgodnie GINA/GOLD. Astma w dzieciństwie zdefiniowana jako astma zdiagnozowana i wyleczona do 18 rż.
    3 Wyniki badania RTG sugerujące chorobę układu oddechowego (u.o.) inną niż POChP, przyczyniającą się do występujących objawów ze strony u.o.. Pojedyncze guzki płuca, w związku z obecnością których nie zostało podjęte odpowiednie postępowanie, lub wyniki badania wskazujące na ostre zakażenie.
    4 Inna rozpoznana choroba płuc/choroba ogólnoustrojowa, związana z podwyższoną liczbą eozynofilów we krwi obwodowej.
    5 Dowolne niestabilne zaburzenie, które może mieć niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo, wpływać na wyniki badania/ich interpretację lub utrudniać pacjentowi ukończenie badania.
    6 Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, podstawowych parametrach życiowych, EKG, badaniach lab., które może mieć niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo, wpływać na wyniki badania/ich interpretację lub utrudniać pacjentowi ukończenie badania.
    7 Objawy serca płucnego i/lub prawokomorowa niewydolność serca.
    8 Długotrwała tlenoterapia z przepływem tlenu > 4,0 l/min lub stężenie oksyhemoglobiny > 89%. podczas oddychania tlenem w ramach tlenoterapii.
    9 Używanie NIPPV. Uwaga: Dozwolone jest korzystanie z urządzeń wytwarzających stałe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) w przypadku ZBS.
    10 Niedobór odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik badania w kierunku, HIV-1 lub HIV-2.
    11 Aktywna choroba wątroby. Dopuszcza się występowanie przewlekłego stabilnego zapalenia wątroby typu B i C (w tym dodatni wynik oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub testu na obecność przeciwciał zapalenia wątroby typu C) lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby.
    12 Poziom ALT lub AST ≥ 3-krotnie przekraczający górną granicę normy (GGN), który został potwierdzony badaniami powtórzonymi w okresie przesiewowym.
    13 Rozpoznanie zakażenia pasożytami jelitowymi w okresie 24 tygodni przed właczenime do badania, jeżeli zakażenie to nie zostało poddane leczeniu lub nie reagowało na standardowe leczenie.
    14 Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w okresie ostatniego roku, co może mieć niekorzystny wpływ na interpretację danych z badania.
    15 Nowotwór złośliwy występujący aktualnie lub w okresie ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ, które poddano skutecznemu leczeniu więcej niż 1 rok przed wizytą 1. Podejrzewany nowotwór złośliwy lub niezidentyfikowane nowotwory.
    16 Pacjenci, u których w opinii badacza występują oznaki aktywnej gruźlicy (TB). Pacjenci, u których w ostatnim czasie (w ciągu 2 lat) wykonano po raz pierwszy próbę tuberkulinową lub test Quantiferon, bądź u których niedawno uzyskane wyniki tych badań są dodatnie, muszą zostać poddani odpowiedniemu leczeniu przed rozważeniem ich włączenia do badania. Ocena zostanie przeprowadzona zgodnie z lokalnym standardem opieki.
    17 Uczestnictwo/planowane uczestnictwo w intensywnym programie rehabilitacji w związku z POChP (pacjenci, którzy są w fazie podtrzymującej programu rehabilitacyjnego, kwalifikują się do udziału w badaniu).
    18 Pacjenci po chirurgicznych lub endoskopowych zabiegach redukujących objętość płuc w okresie 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z częściową lub całkowitą resekcją płuca w wywiadzie (usunięcie jednego płata lub segmentektomia są dopuszczalne).
    19 Zaplanowana poważna operacja chirurgiczna w okresie badania. Dopuszcza się drobne planowe zabiegi.
    20 Reakcja anafilaktyczna na benralizumab lub jakiekolwiek inne leczenie biologiczne w wywiadzie.
    21 Przyjmowanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w okresie 30 dni przed randomizacją.
    22 Przyjmowanie jakiegokolwiek zarejestrowanego lub eksperymentalnego środka biologicznego w okresie 4 miesięcy lub w okresie równym 5 okresom jego półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
    23 Przyjęcie żywych, atenuowanych szczepionek w okresie 30 dni przed randomizacją.
    24 Długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych lub spodziewana potrzeba ich długotrwałego stosowania podczas badania.
    25 Przewlekła antybiotykoterapia , jeżeli czas jej trwania wynosił <9 msc. przed randomizacją. Dopuszcza się długotrwałe stosowanie makrolidów lub innych antybiotyków, pod warunkiem, że pacjent przyjmował stabilne dawki leków/stosował stabilny schemat leczenia przez ≥ 9 miesięcy przed randomizacją i w trakcie tej terapii wystąpiły u niego ≥ 2 zaostrzenia POChP.
    26 Przyjmowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego produktu niebiologicznego w okresie 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania.
    27 Przyjmowanie benralizumabu w okresie 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
    28 Stwierdzona w wywiadzie alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik produktu badanego.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Annualized rate of moderate or severe COPD exacerbations, where a COPD exacerbation is defined by symptomatic worsening of COPD requiring:

    • Use of systemic corticosteroids for at least 3 days; a single depot injectable dose of
    corticosteroids will be considered equivalent to a 3-day course of systemic corticosteroids; and/or

    • Use of antibiotics; and/or

    • An inpatient hospitalization or death due to COPD
    Roczna częstość występowania zaostrzeń POChP o nasileniu od umiarkowanego do bardzo ciężkiego, przy czym zaostrzenie POChP jest definiowane jako objawowe pogorszenie POChP wymagające:
    • stosowania kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo przez co najmniej 3 dni; pojedyncza dawka kortykosteroidów o przedłużonym uwalnianiu ( w postaci depot) podana we wstrzyknięciu będzie uznawana za odpowiadającą 3-dniowemu kursowi leczenia kortykosteroidami podawanymi ogólnoustrojowo; i/lub
    • antybiotykoterapii i/lub
    • hospitalizacji lub zgonu pacjenta z powodu POChP
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    over first 56 weeks
    przez pierwszych 56 tygodni
    E.5.2Secondary end point(s)
    1. Annualized rate of severe COPD exacerbations, where a severe COPD exacerbation is defined by symptomatic worsening of COPD requiring an inpatient hospitalization or results in death due to COPD

    2. Annualized rate of COPD exacerbations that are associated with an emergency room/emergency department visit or a hospitalization due to COPD


    3. Time to first COPD exacerbation

    4. • SGRQ total and domain scores
    • CAT total score

    5. E-RS:COPD total and domain scores

    6. Change from baseline in pre-dose/pre-bronchodilator FEV1 at the study site

    7. Mortality rate

    8. Annual rate of hospitalizations due to COPD; Length of hospital stay; ICU days; annual rate of hospitalizations and emergency department visits combined due to COPD; annual rate of unscheduled outpatient visits including unscheduled visits to study sites due to COPD; and annual rate of unscheduled healthcare encounters due to COPD

    9. • Serum benralizumab concentration
    • Anti-benralizumab antibodies
    1) Roczna częstość występowania ciężkich zaostrzeń POChPa, przy czym zaostrzenie POChP jest zdefiniowane jako objawowe pogorszenie POChP wymagające hospitalizacji lub powodujące zgon pacjenta.
    2) Roczna częstość występowania zaostrzeń POChP, które są związane z wizytą w punkcie/na oddziale pomocy doraźnej lub z hospitalizacją z powodu POChP.
    3) Czas do pierwszego zaostrzenia POChP.
    4) • Wynik SGRQ — łącznya oraz w poszczególnych obszarach
    • Całkowita punktacja CAT.
    5) E-RS:COPD — wynik łączny oraz w poszczególnych obszarach.
    6) Zmiana wartości FEV1a przed podaniem dawki leku/przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ośrodku badawczym względem stanu początkowego.
    7) Współczynnik umieralności.
    8) Roczny wskaźnik hospitalizacji z powodu POChP; długość pobytu w szpitalu; liczba dni spędzonych na OIOM-ie; połączony wskaźnik hospitalizacji i wizyt na oddziale ratunkowym z powodu POChP; roczny wskaźnik niezaplanowanych wizyt w poradni, w tym niezaplanowanych wizyt w ośrodkach badawczych z powodu POChP; roczny wskaźnik niezaplanowanych kontaktów z pracownikami służby zdrowia z powodu POChP.
    9) • Stężenie benralizumabu w surowicy.
    • Przeciwciała przeciwko lekowi dla benralizumabu.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Over 56 weeks or through End of Treatment
    przez 56 tygodni lub do zakończenia leczenia
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned8
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA86
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Austria
    Brazil
    Canada
    Chile
    Colombia
    Czech Republic
    Denmark
    Germany
    Hungary
    Italy
    Japan
    Korea, Democratic People's Republic of
    Mexico
    Philippines
    Poland
    Spain
    Sweden
    Turkey
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The end of study is defined as the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study.
    Zakończenie badania zdefiniowano jako ostatnią przewidzianą protokołem wizytę /kontakt z ostatnim pacjentem uczestniczącym w badaniu.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months2
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days28
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 434
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 434
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state60
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 266
    F.4.2.2In the whole clinical trial 868
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    Nie dotyczy
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2019-09-16
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2019-09-10
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA