Clinical Trial Results:
A Phase 3, Open-label Study Evaluating the Long-term Safety and Efficacy of VX-445/TEZ/IVA Combination Therapy in Subjects With Cystic Fibrosis Who Are 6 Years of Age and Older
Summary
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EudraCT number |
2019-001827-11 |
Trial protocol |
GB IE |
Global end of trial date |
24 Feb 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Sep 2024
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First version publication date |
07 Sep 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX19-445-107
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04183790 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States,
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002324-PIP01-17 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Mar 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Feb 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Feb 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of elexacaftor (ELX)/tezacaftor (TEZ)/ivacaftor (IVA) in subjects with cystic fibrosis (CF) who are 6 years of age and older
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Feb 2020
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
45 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 39
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Worldwide total number of subjects |
64
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EEA total number of subjects |
5
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
64
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in two parts, Part A and Part B. Subjects of both Parts A and B received the same treatment (ELX,TEZ,IVA). Therefore, results were planned to be collected and analyzed for the overall population of the study. | ||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects from parent study VX18-445-106 Part B (NCT03691779) were enrolled in this study. A total of 64 subjects were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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ELX/TEZ/IVA | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects greater than or equal to (≥) 6 years and less than (<) 12 years of age and weighing <30 kilograms (kg) received ELX (elexacaftor) 100 milligram (mg) once daily (qd) /TEZ (tezacaftor) 50 mg qd/IVA (ivacaftor) 75 mg every 12 hours (q12h) and those weighing (≥) 30 kg received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg in the treatment period for 192 week. Subjects ≥ 12 years of age received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h in the treatment period for 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-445/VX-661/VX-770
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Other name |
ELX/TEZ/IVA
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ELX/TEZ/IVA fixed dose combination (FDC) once daily in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
IVA
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received IVA once daily in the evening.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Period
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Reporting group description |
Baseline data was analyzed on Full analysis set (FAS) which is defined as all subjects who received at least 1 dose of study drug. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects greater than or equal to (≥) 6 years and less than (<) 12 years of age and weighing <30 kilograms (kg) received ELX (elexacaftor) 100 milligram (mg) once daily (qd) /TEZ (tezacaftor) 50 mg qd/IVA (ivacaftor) 75 mg every 12 hours (q12h) and those weighing (≥) 30 kg received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg in the treatment period for 192 week. Subjects ≥ 12 years of age received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h in the treatment period for 192 weeks. |
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End point title |
Safety and Tolerability as Assessed by Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||
End point description |
Safety Set is defined as all subjects who received at least 1 dose of study drug in the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 196
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned. No statistical comparisons were planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 196
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Adverse event reporting additional description |
Safety set included all subjects who received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects ≥6 years and <12 years of age and weighing <30kg received ELX 100 mg qd /TEZ 50 mg qd/IVA 75 mg q12h and those weighing ≥30 kg received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg in the treatment period for 192 weeks. Subjects ≥ 12 years of age received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h in the treatment period for 192 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Jun 2021 |
Amended to extend treatment period by adding Part B (additional 96 weeks of treatment duration) and updated monitoring text to include flexibility for remote monitoring.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |