| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Alcohol addiction |
| DIPENDENZA DA ALCOL |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alcohol addiction |
| DIPENDENZA DA ALCOL |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Behaviours [F01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Primary The primary objective of the present study is to demonstrate the efficacy of Sodium Oxybate in reducing the alcohol consumption, in the population of alcoholdependent with High or Very High Drinking Risk Level (HDRL and VHDRL), as measured by the number of HDDs. |
L'obiettivo principale del presente studio è di dimostrare l'efficacia del sodio oxibato nel ridurre il consumo di alcol, nella popolazione di alcol dipendente con rischio elevato o molto elevato di bere (HDRL e VHDRL), misurato dal numero di HDD.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary Secondary objectives include the demonstration of the efficacy of Sodium Oxybate in: - maintaining the abstinence: - increasing the proportion of subjects showing a reduction in HDDs - reducing monthly alcohol consumption - reducing alcohol craving - alcohol biomarkers normalization - improving clinical global condition - improving subjects’ quality of life - improving subjects’ global impression Finally, secondary objectives include additional data collection and explorative secondary endpoints also in: - the safe use of Alcover in subjects with mild/moderate liver diseases - the evaluation of protracted alcohol withdrawal syndrome, assessing the necessity of a prolonged treatment (beyond 2 weeks) for an adequate control of the related typical symptoms. |
Gli obiettivi secondari comprendono la dimostrazione dell'efficacia del sodio oxibato in:
- mantenere l'astinenza:
- aumentare la percentuale di soggetti che mostrano una riduzione degli HDD
- riduzione del consumo mensile di alcol
- ridurre la voglia di assumere alcol
- normalizzazione dei biomarcatori del consume di alcol
- miglioramento della condizione clinica globale
- migliorare la qualità della vita dei soggetti
- migliorare la percezione globale dei soggetti circa il cambiamento della loro condizione gli obiettivi secondari comprendono la raccolta di dati aggiuntivi circa la
sicurezza di Alcover in soggetti con patologie epatiche lievi/moderate e la
valutazione della sindrome da astinenza protratta da alcol, valutando la necessità di
un trattamento prolungato (oltre 2 settimane) per il controllo dei sintomi correlati.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signature of Informed Consent for the study and for treatment of personal data (before each study related procedure)
2. Male or female of any ethnic group between 18- and 65-years old
3. Body weight between 60 and 100 kg with a BMI ＜40
4. Current diagnosis of alcohol use disorder according to the DSM-5
5. High or very high DRL of alcohol consumption based on WHO criteria (HDRL:> 60 g / day in males and> 40 g / day in females; VHDRL:> 100 g / day in males and> 60 g / day in females)
6. No or mild alcohol withdrawal symptoms, defined as CIWA-Ar score < 8
7. Medical conditions compatible with the safe enrollment as confirmed by medical history and physical examination,
8. At least 4 HDDs per week in the 4 weeks prior to the screening visit
9. Ability/possibility to efficacy fill in the TFLB and study administered scales
10. Ability/possibility to assume the study drug/placebo
11. Subjects with cirrhosis only: compensated medical condition determined based on the clinical evaluation and psychometric assessment as measured using ANT1 (cut-off value >15)
12. Females only: postmenopausal for at least one year, surgically sterile, or practicing an effective method of birth control before entry, throughout the study, and for two months after the end of treatment***.
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1. Firma del consenso informato per lo studio ed autorizzazione al trattamento dei dati
personali (prima di ogni procedura relativa allo studio)
2. Maschio o femmina di qualsiasi gruppo etnico tra 18 e 65 anni
3. Peso corporeo tra 60 e 100 kg con BMI＜ 40
4. Diagnosi corrente del disturbo da consumo di alcool secondo il DSM-5
5. DRL elevato o molto elevato di consumo di alcol in base ai criteri dell'OMS (HDRL:>
60 g / giorno nei maschi e> 40 g / giorno nelle femmine; VHDRL:> 100 g / giorno negli uomini e> 60 g / giorno nelle femmine)
6. Sintomi da astinenza da alcolici nulli o lievi, definiti come punteggio CIWA-Ar <8
7. Condizioni mediche compatibili con l’arruolamento confermate dalla storia medica e
dall'esame fisico,
8. Almeno 4 HDD a settimana nelle 4 settimane precedenti la visita di screening
9. Capacità / possibilità di compilare il TFLB e fornire le risposte adeguate alla
raccolta delle scale richieste
10. Capacità / possibilità di assumere il farmaco di studio / placebo
11. Soggetti con sola cirrosi: condizione medica compensata determinata sulla base della valutazione clinica e della valutazione psicometrica misurata con ANT1 (valore soglia > 15)
12. Solo per pazienti di sesso femminile: Soggetti in post-menopausa da almeno un anno, chirurgicamente sterile, o che pratichino un metodo anticoncezionale efficace prima dell'ingresso in studio. Volontà di mantenere tale comportamento per tutta la durata della parte attiva dello studio e per almeno due mesi dopo la fine del trattamento
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous use of Sodium Oxybate
2. Current diagnosis of substance dependence other than alcohol and nicotine
3. Lifetime diagnosis of schizophrenia, bipolar disorders, or other psychoses; lifetime diagnosis of Major Depression and history of attempted suicide.
4. History of epilepsy or alcohol-related seizures
5. Positive urine test for cannabinoids, cocaine, opiates, methadone at any time during the study.
6. Current participation to another study or participation to an interventional
study conducted during 3 months prior to randomization.
7. Females only: breast-feeding and/or positive urine pregnancy test at any time during the study.
8. Severe diseases and/or medical conditions, both acute and chronic, which in the opinion of the investigator jeopardize patient safety, including respiratory depression, liver diseases (e.g. acute hepatitis), decompensated cirrhosis.
9. Presence of particular social condition that, at the investigator judgement, may interfere with the proper study conduct (i.e. subject social marginalisation, Homeless condition, known history of previous crimes related to sexual abuse, drug dealing, etc)
10. Patients with porphyria
11. History of current epileptic syndrome with the exception of neonate convulsions. Patients with epileptic episodes due to alcohol withdrawal are also excluded
12. Known medical history of succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency
13. Any significant cerebral vascular and/or cardiovascular disease (e.g., unstable angina pectoris at rest or for minimal effort, acute myocardial infarction within the last 3 months, hearth failure NYHA class II-IV)
14. Any neurological or psychiatric disorders resulting in disorientation, memory impairment, inability to report accurately (for instance Alzheimer’s disease and any other dementia)
15. Concomitant use of psychotropic medications including antiepileptic agents that cannot be discontinued; any medication that may have an effect on alcohol consumption, including baclofen, naltrexone, acamprosate, nalmefene, alcohol dehydrogenase inhibitors, topiramate, gabapentin, ondansetron, benzodiazepines, opioid analgesics, dopamine/norephinefrine reuptake inhibitors.
16. Subjects requiring a structured psychotherapy
17. Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
18. Female subjects not willing to undergo to an adequate contraception method for the study duration.
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1. Uso precedente di sodio oxibato
2. Diagnosi attuale di dipendenza da sostanze diverse dall'alcol e dalla nicotina
3. Diagnosi di schizofrenia cronica, disturbi bipolari o altre psicosi; diagnosi di
depressione maggiore cronica e storia di tentato suicidio.
4. Storia di epilessia o convulsioni alcol-correlate
5. Test delle urine positivo per cannabinoidi, cocaina, oppiacei, metadone in qualsiasi
momento durante lo studio.
6. Attuale partecipazione a un altro studio o partecipazione a uno studio
interventistico condotto durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione.
7. Solo per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza positive, instaurarsi di una
gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio, donne in allattamento.
8. Malattie gravi e/o condizioni mediche, sia acute che croniche, che secondo il parere
dello sperimentatore mettono a repentaglio la sicurezza del paziente, inclusa
depressione respiratoria, malattie del fegato (ad esempio epatite acuta), cirrosi
scompensata.
9. Presenza di particolari condizioni sociali che, a giudizio dello sperimentatore,
possono interferire con la corretta condotta di studio (es. Emarginazione sociale,
condizione dei senzatetto, storia nota di precedenti crimini legati all'abuso sessuale,
spaccio di droga, ecc.)
10. . Pazienti con porfiria
11. Storia documentata di sindrome epilettica con l'eccezione delle convulsioni
neonatali. Sono esclusi anche i pazienti con episodi epilettici dovuti dalla sospensione
del consumo di alcol
12. Storia medica nota di deficit di succinico semialdeide deidrogenasi
13. Qualsiasi malattia vascolare cerebrale e/o cardiovascolare significativa (ad
esempio, angina pectoris instabile a riposo o per sforzo minimo, infarto miocardico
acuto negli ultimi 3 mesi, insufficienza cardiaca NYHA classe II-IV)
14. Qualsiasi disturbo neurologico o psichiatrico con disorientamento, alterazione della
memoria, incapacità di riferire in modo accurato (ad esempio il morbo di Alzheimer e
qualsiasi altra demenza)
15. Uso concomitante di farmaci psicotropi inclusi agenti antiepilettici che non possono
essere sospesi; qualsiasi farmaco che possa avere un effetto sul consumo di alcol,
inclusi baclofen, naltrexone, acamprosato, nalmefene, inibitori dell'alcol deidrogenasi,
topiramato, gabapentin, ondansetron, benzodiazepine, analgesici oppioidi, inibitori del
reuptake della dopamina / norefinefrina.
16. Soggetti che richiedono una psicoterapia strutturata
17. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
18. Le donne che non siano disposte a sottoporsi ad un metodo contraccettivo adeguato, per la durata dello studio.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary end point of the study is the reduction of HDDs as measured by the average number of HDDs after 3 months of treatment (Visit 7, week 12). |
| L'end point primario dello studio è la riduzione degli HDD misurata dal numero medio di HDD dopo 3 mesi di trattamento (Visita 7, settimana 12). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Visit 7, week 12 |
| Visita 7, settimana 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy - % of Subjects with continuous abstinence rate in the 4 weeks preceding the last visit (V7, week 12). - % of Subjects who achieved at least 30% days of abstinent days (PAD) during the 12 weeks of treatment. - % of Subjects who have reduced by at least 30, 50 and 70% the number of HDDs. - Reduction of total alcohol consumption (TAC) expressed in g / die per month - % of Subjects achieving at least the 30% reduction in craving for alcohol - % of Subjects with normal alcohol biomarkers at the end of treatment (MCV, γ-GT, ALT, AST, CDT). - % of Subjects with improvement of psychopathological parameters and relational, functional and psychosocial aspects.
Safety
- % of adverse effects and their characteristics - % of Subjects with medication misuse and/or abuse - % of Subjects experiencing medication craving - % of Subjects experiencing symptoms and/or signs of abstinence when treatment is discontinued (follow-up evaluation, V8, week 24). - % of Subjects experiencing symptoms and/or signs of protracted withdrawal syndrome (AWS) compared to baseline, during the treatment and at V7 and V8. - % of Subjects requiring additional treatments to control the protracted withdrawal syndrome symptoms.
Quality of Life
Quality of life improvement measured trough SF 36 questionnaire score compared to baseline. |
E.5.2 End point secondario (ripetere se necessario):
Efficacia
-% di soggetti che mantengono l'astinenza nelle 4 settimane precedenti l'ultima visita
(V7, settimana 12).
-% di soggetti che hanno raggiunto almeno il 30% di giorni di astinenza (PAD) durante
le 12 settimane di trattamento.
-% di soggetti che hanno ridotto di almeno il 30%, il 50% e il 70% il numero di HDD.
- Riduzione del consumo totale di alcol (TAC) espressa in g / die al mese
-% di soggetti che ottengono almeno il 30% di riduzione del desiderio di assumere
alcol
-% di soggetti con biomarcatori alcolici normali alla fine del trattamento (MCV, ¿-GT,
ALT, AST,CDT).
-% di soggetti con miglioramento dei parametri psicopatologici e relazionali,
funzionali e aspetti psicosociali.
E.5.2 End point secondario (ripetere se necessario):
Sicurezza
-% di effetti avversi e loro caratteristiche
-% di soggetti che fanno uso improprio e / o abuso di farmaci
-% di soggetti con desiderio di farmaci
-% di soggetti che manifestano sintomi e / o segni di astinenza durante il trattamento
interrotto (valutazione di follow-up, V8, settimana 24).
-% di soggetti che manifestano sintomi e / o segni di sindrome da astinenza prolungata
(AWS) rispetto al basale, durante il trattamento e a V7 e V8.
-% di soggetti che richiedono trattamenti aggiuntivi per controllare i sintomi da
sindrome di astinenza protratta .
E.5.2 End point secondario (ripetere se necessario):
Qualità della vita
Il miglioramento della qualità della vita rispetto al basale, misurato attraverso il punteggio del questionario SF 36.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| V1, V4, V5, V6, V7, V8 |
| V1, V4, V5, V6, V7, V8 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 22 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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