| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with EGFR exon 20 insertion mutations |
| Cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones de EGFR por inserción en el exón 20 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| Cáncer de pulmón no microcítico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of TAK-788 as first-line treatment with that of platinum-based chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic NSCLC whose tumors harbor EGFR exon 20 insertion mutations, as evidenced by progression-free survival (PFS) as assessed by blinded independent review committee (IRC) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. |
| Comparar la eficacia de TAK 788 como tratamiento de primera línea con la de la quimioterapia a base de platino en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico cuyos tumores albergan mutaciones de EGFR por inserción en el exón 20, demostrada por la supervivencia sin progresión (SSP) evaluada por un comité de revisión independiente (CRI) enmascarado conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To compare secondary measures of clinical efficacy of TAK-788 to that of platinum-based chemotherapy, as evidenced by confirmed objective response rate (ORR), time to response, duration of response, disease control rate (DCR), and overall survival (OS).
-To compare patient-reported symptoms (particular core symptoms of lung cancer), functioning, and health-related quality of life (HRQoL) with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 and the EORTC lung cancer module, QLQ-LC13, in patients treated with TAK-788 compared with those treated with platinum-based chemotherapy.
-To collect pharmacokinetics (PK) of TAK-788 and its active metabolites, AP32960 and AP32914, to contribute to population PK and exposure-response analyses (TAK-788 group only). |
- Comparar las variables secundarias de eficacia clínica de TAK 788 con las de la quimioterapia basada en platino, demostrada por la tasa de respuestas objetivas (TRO) confirmadas, el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta, la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la supervivencia global (SG).
- Comparar los síntomas comunicados por los pacientes (en particular, los síntomas básicos del cáncer de pulmón), la función y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) con el Cuestionario de calidad de vida (QLQ) C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el módulo de cáncer de pulmón de la EORTC, QLQ LC13, en pacientes tratados con TAK 788 en comparación con los tratados con quimioterapia basada en platino.
- Obtener muestras para farmacocinética (FC) de TAK 788 y sus metabolitos activos, AP32960 y AP32914, para contribuir a los análisis de FC poblacional y de exposición respuesta (solo en el grupo de TAK 788). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each patient must meet all the following inclusion criteria to be randomized to treatment:
1. Male or female adult patients (aged 18 years or older, or as defined per local regulations).
2. Histologically or cytologically confirmed locally advanced not suitable for definitive therapy, recurrent, or metastatic (Stage IV) NSCLC.
3. A documented EGFR in-frame exon 20 insertion mutation (including A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH, or any other in-frame exon 20 insertion mutation) assessed by a Clinical Laboratory Improvements Amendment (CLIA)-certified (United States [US] sites) or an accredited (outside of the US) local laboratory. The local molecular testing reports may be required by the sponsor to confirm the exon 20 insertion mutation status. The EGFR exon 20 insertion mutation can be either alone or in combination with other EGFR or HER2 mutations except EGFR mutations for which there are approved EGFR TKIs (ie, exon 19 del, L858R, T790M, L861Q, G719X, or S768I, where X is any other amino acid).
4. Adequate tumor tissue available, either from primary or metastatic sites, for central laboratory confirmation of EGFR in-frame exon 20 insertion mutation (see laboratory manual). Note: confirmation of central test positivity is not required before randomization.
5. At least 1 measurable lesion per RECIST version 1.1 (Appendix D). Previously irradiated lesions may not be used for target lesions, unless there is unambiguous radiological progression after radiotherapy.
6. Life expectancy ≥3 months.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1 (Appendix E).
8. Adequate organ and hematologic function, as determined by the following:
a) Alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase ≤2.5 times the upper limit of the normal range (ULN; ≤5 times the ULN is acceptable if liver metastases are present).
b) Total serum bilirubin ≤1.5 times the ULN (≤3.0 times the ULN for patients with Gilbert syndrome or if liver metastases are present).
c) Estimated creatinine clearance ≥45 mL/min (calculated by using the Cockcroft-Gault equation) [35].
d) Serum albumin ≥2 g/dL.
e) Serum lipase ≤1.5 times the ULN.
f) Serum amylase ≤1.5 times the ULN unless the increased serum amylase is due to salivary isoenzymes.
g) Absolute neutrophil count ≥1500/μL.
h) Platelets ≥100,000/μL.
i) Hemoglobin ≥9 g/dL.
9. Normal QT interval on screening ECG evaluation, defined as QT interval corrected (Fridericia) (QTcF) of ≤450 milliseconds in males or ≤470 milliseconds in females.
10. Female patients who:
• Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, OR
• Are surgically sterile, OR
• If they are of childbearing potential, agree to practice 1 highly effective, nonhormonal method of contraception and 1 additional effective (barrier) method at the same time (Table 8.f), from the time of signing the informed consent through 30 days after the last dose of study drug if they are randomized to the TAK-788 group or to practice the guidelines in the approved product labels for chemotherapy through 180 days after the last dose of pemetrexed if they are randomized to the chemotherapy group, OR
• Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.)
Male patients, even if surgically sterilized (ie, status postvasectomy), who:
• Agree to practice effective barrier contraception (see Table 8.f for list of effective barrier methods) during the entire study treatment period and through 30 days after the last dose of study drug if they are randomized to the TAK 788 group or 180 days after the last dose of pemetrexed if they are randomized to the chemotherapy group, OR
• Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.)
11. Voluntary written consent must be given before performance of any study related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care.
12. Willingness and ability to comply with scheduled visits and study procedures. |
Cada paciente deberá cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para que se le asigne aleatoriamente un tratamiento: 1.Pacientes adultos de ambos sexos (de 18 o más años de edad, o según lo defina la normativa local).2.CPNM localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente no adecuado para tratamiento definitivo, recurrente o metastásico (estadio IV).3.Se documenta la mutación de EGFR por inserción en el exón 20 en el marco de lectura (incluidos A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH o cualquier otra mutación de inserción en el exón 20 en el marco de lectura) evaluada mediante un laboratorio local certificado por la Enmienda de Mejora de Laboratorios Clínicos (centros de Estados Unidos [EE.UU.]) o un laboratorio local acreditado (fuera de EE.UU.). El promotor podrá solicitar los informes del análisis molecular local para confirmar el estado de mutación de inserción en el exón 20. La mutación de inserción en el exón 20 de EGFR puede ser la única o ir en combinación con otras mutaciones de EGFR o HER2, excepto mutaciones de EGFR para las que existen TKI del EGFR aprobados (es decir, deleción del exón 19, L858R, T790M, L861Q, G719X o S768I, siendo X cualquier otro aminoácido). 4.Disponibilidad de tejido tumoral adecuado, ya sea de focos primarios o metastásicos, para la confirmación por el laboratorio central de la mutación de EGFR por inserción en el exón 20 (véase el manual de laboratorio). Nota: no es necesaria la confirmación de la positividad de la prueba central antes de la aleatorización. 5.Al menos una lesión medible según los criterios RECIST, versión 1.1 (Apéndice D). Las lesiones irradiadas previamente no podrán utilizarse para tratar lesiones diana, a menos que exista progresión radiológica inequívoca después de la radioterapia. 6.Esperanza de vida ≥ 3 meses.
7.Estado general del ECOG de 0 a 1 (Apéndice E). 8.Función orgánica y hematológica adecuadas, determinadas por lo siguiente: a)Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 veces el LSN se acepta ≤ 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas. b)Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el LSN (≤ 3,0 veces el LSN en los pacientes con síndrome de Gilbert o presencia de metástasis hepáticas).c)Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min d)Albúmina sérica ≥ 2 g/dl.e)Lipasa sérica ≤ 1,5 veces el LSN.f)Amilasa sérica ≤ 1,5 veces el LSN a menos que la elevación de la amilasa sérica se deba a isoenzimas salivales.g)Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl.h)Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl.i)Hb ≥ 9 g/dl.
9.Intervalo QT normal en la evaluación del ECG de selección, (QTcF) ≤ 450 milisegundos en los varones o ≤ 470 milisegundos en las mujeres.10.Las mujeres deberán: •Ser posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O •Haberse sometido a esterilización quirúrgica, O •Si son potencialmente fértiles, comprometerse a utilizar al mismo tiempo 1 método anticonceptivo no hormonal muy eficaz y 1 método (de barrera) eficaz adicional desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio si son aleatorizadas al grupo de TAK 788 o para seguir las directrices de las fichas técnicas aprobadas de la quimioterapia hasta 180 días después de la última dosis de pemetrexed si son aleatorizadas al grupo de quimioterapia, O Comprometerse a practicar una abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual , el coito interrumpido, el uso exclusivo de espermicidas y la amenorrea por lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. No deberán utilizarse juntos preservativos femeninos y masculinos.). Los varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, se hayan hecho una vasectomía), deberán: •Comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio en caso de ser aleatorizados al grupo de TAK 788 o 180 días después de la última dosis de pemetrexed si son aleatorizados al grupo de quimioterapia, O •Comprometerse a practicar una abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio], el coito interrumpido, el uso exclusivo de espermicidas y la amenorrea por lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. No deberán utilizarse juntos preservativos femeninos y masculinos.)11.Debe obtenerse el consentimiento voluntario por escrito del paciente antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica habitual; el paciente podrá retirar su consentimiento sin perjuicio alguno para la atención médica que reciba en el futuro.
12.Disposición y capacidad para cumplir las visitas programadas y los procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients meeting any of the following exclusion criteria are not to be randomized to treatment.
1. Female patients who are lactating and breastfeeding or have a positive urine or serum pregnancy test during the screening period.
Note: Female patients who are lactating will be eligible if they discontinue breastfeeding.
2. Current treatment in another therapeutic clinical study.
3. Received prior systemic treatment for locally advanced or metastatic disease (with the exception below):
Neoadjuvant or adjuvant chemotherapy/immune therapy for Stage I to III or combined modality chemotherapy/radiation for locally advanced disease is allowed if completed >6 months before the development of metastatic disease.
4. Received radiotherapy ≤14 days before randomization or has not recovered from radiotherapy-related toxicities. Palliative radiation administered outside the chest and brain, stereotactic radiosurgery, and stereotactic body radiotherapy are allowed up to 7 days before randomization.
5. Received a moderate or strong cytochrome P-450 (CYP)3A inhibitor or moderate or strong CYP3A inducer (Appendix F) within 10 days before randomization.
6. Had major surgery within 28 days before randomization. Minor surgical procedures such as catheter placement or minimally invasive biopsies are allowed.
7. Have been diagnosed with another primary malignancy other than NSCLC, except for adequately treated nonmelanoma skin cancer or cervical cancer in situ; definitively treated nonmetastatic prostate cancer; or patients with another primary malignancy who are definitively relapse-free with at least 3 years elapsed since the diagnosis of the other primary malignancy.
8. Have known active brain metastases (have either previously untreated intracranial CNS metastases or previously treated intracranial CNS metastases with radiologically documented new or progressing CNS lesions). Brain metastases are allowed if they have been treated with surgery and/or radiation and have been stable without requiring corticosteroids to control symptoms within 7 days before randomization and have no evidence of new or enlarging brain metastases.
9. Have current spinal cord compression (symptomatic or asymptomatic and detected by radiographic imaging) or leptomeningeal disease (symptomatic or asymptomatic).
10. Have significant, uncontrolled, or active cardiovascular disease, specifically including, but not restricted to:
a) Myocardial infarction within 6 months before randomization.
b) Unstable angina within 6 months before randomization.
c) Congestive heart failure within 6 months before randomization.
d) History of clinically significant (as determined by the treating physician) atrial arrhythmia.
e) Any history of ventricular arrhythmia.
f) Cerebrovascular accident or transient ischemic attack within 6 months before randomization.
11. Have uncontrolled hypertension. Patients with hypertension should be under treatment on study entry to control blood pressure.
12. Currently being treated with medications known to be associated with the development of torsades de pointes (Appendix G).
13. Currently have or have had a history of interstitial lung disease, radiation pneumonitis that required steroid treatment, or drug-related pneumonitis.
14. Have an ongoing or active infection including, but not limited to, the requirement for IV antibiotics, or a known history of HIV. Testing for HIV is not required in the absence of history.
Note: Hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive patients are allowed to enroll if hepatitis B virus (HBV) DNA is below 1000 copies/mL in the plasma. Patients who are positive for anti–hepatitis C virus antibody (HCVAb) can be enrolled but must not have detectable hepatitis C virus (HCV) RNA in the plasma.
15. Have a known or suspected hypersensitivity to TAK-788 or its excipients.
16. Have a history of or suspected severe hypersensitivity reaction to platinum-containing drugs, pemetrexed, or any known excipients of these drugs.
17. Grade ≥1 peripheral neuropathy (NCI CTCAE version 5.0).
18. Have gastrointestinal illness or disorder that could affect oral absorption of TAK-788.
19. Have any condition or illness that, in the opinion of the investigator, would compromise patient safety or interfere with evaluation of the study drug. |
No se podrá asignar aleatoriamente un tratamiento a los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1. Mujeres que estén dando el pecho o tengan una prueba de embarazo en orina o suero positiva durante el período de selección.
Nota: Las mujeres que estén dando el pecho podrán participar si dejan de hacerlo.
2. Tratamiento actual en otro estudio clínico terapéutico.
3. Haber recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad localmente avanzada o metastásica (con la excepción siguiente):
Se permite la quimioterapia/inmunoterapia neoadyuvante o adyuvante para la enfermedad en estadio I a III o la combinación de quimioterapia/radioterapia para la enfermedad localmente avanzada si se ha completado > 6 meses antes del desarrollo de enfermedad metastásica.
4. Haber recibido radioterapia ≤ 14 días antes de la aleatorización o ausencia de recuperación de la toxicidad relacionada con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa administrada fuera del tórax y el cerebro, la radiocirugía estereotáctica y la radioterapia estereotáctica corporal hasta 7 días antes de la aleatorización.
5. Haber recibido un inhibidor moderado o potente del citocromo P 450 (CYP)3A o un inductor moderado o potente del CYP3A (Apéndice F) en los 10 días previos a la aleatorización.
6. Haberse sometido intervención de cirugía mayor en los 28 días previos a la aleatorización. Se permiten procedimientos de cirugía menor, como colocación de catéteres o biopsias mínimamente invasivas.
7. Haber sido diagnosticado de otra neoplasia maligna primaria distinta del CPNM, excepto cáncer de piel distinto del melanoma o cáncer de cuello uterino in situ debidamente tratados, cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente o pacientes con otra neoplasia maligna primaria que estén definitivamente sin recidiva y hayan transcurrido al menos 3 años desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria.
8. Presentar metástasis cerebrales activas conocidas (tener metástasis intracraneales del SNC no tratadas previamente o metástasis intracraneales del SNC tratadas previamente con lesiones nuevas o en progresión del SNC documentadas radiológicamente). Se permiten las metástasis cerebrales si han sido tratadas con cirugía o radioterapia y se han mantenido estables sin necesidad de corticosteroides para controlar los síntomas en los 7 días previos a la aleatorización y no presentan signos de metástasis cerebrales nuevas o que hayan aumentado de tamaño.
9. Presencia de compresión medular (sintomática o asintomática y detectada mediante estudios radiológicos) o enfermedad leptomeníngea (sintomática o asintomática).
10. Presencia de una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, incluidas, entre otras, las siguientes:
a) Infarto de miocardio en los seis meses previos a la aleatorización.
b) Angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la aleatorización.
c) Insuficiencia cardíaca congestiva en los 6 meses previos a la aleatorización.
d) Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico responsable del tratamiento).
e) Cualquier antecedente de arritmia ventricular
f) Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 6 meses previos a la aleatorización.
11. Tener hipertensión no controlada. Los pacientes con hipertensión deben estar en tratamiento al entrar en el estudio para controlar la presión arterial.
12. Estar recibiendo tratamiento actual con medicamentos que se sabe que se asocian al desarrollo de taquicardia helicoidal (torsades de pointes) (Ap G).
13. Presencia o antecedentes de neumopatía intersticial, neumonitis por radiación con necesidad de tratamiento con esteroides o neumonitis relacionada con el fármaco.
14. Tener una infección activa o en curso, por ejemplo, necesidad de antibióticos IV o antecedentes conocidos de infección por el VIH. La prueba del VIH no es necesaria en ausencia de antecedentes.
Nota: Se permite la inclusión de pacientes positivos para el antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) si el ADN del virus de la hepatitis B es inferior a 1000 copias/ml en el plasma. Podrán participar pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb), pero no podrán tener ARN del virus de la hepatitis C (VHC) detectable en el plasma.
15. Tener hipersensibilidad confirmada o sospechada a TAK 788 o a sus excipientes.
16. Antecedentes o sospecha de reacción de hipersensibilidad grave a los fármacos que contienen platino, pemetrexed o cualquiera de los excipientes conocidos de estos fármacos.
17. Neuropatía periférica de grado ≥ 1 (CTCAE del NCI, versión 5.0).
18. Presentar una enfermedad o trastorno digestivo que pueda afectar a la absorción oral de TAK 788.
19. Presentar cualquier trastorno o enfermedad que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir en la evaluación del fármaco del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS, as assessed by the IRC, per RECIST version 1.1. |
| El criterio de valoración principal de este estudio es la SSP, evaluada por el CRI, conforme a los criterios RECIST, versión 1.1 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The final analyses for the primary endpoint will be conducted after approximately 227 to 270 IRC-assessed PFS events (PD or death) have occurred. The number of events required will be determined according to a prespecified event size adaptation rule (see Section 13.2). The estimated time frame for primary completion is 32 to 40 months after the first patient is randomized. The final analysis (FA) for the primary endpoint could occur earlier if the interim analysis (IA) results are statistically significant |
| Los análisis finales del criterio de valoración principal se harán cuando se hayan producido aproximadamente entre 227 y 270 episodios de SSP (PE o muerte) evaluados por el comité de revisión independiente. El número de acontecimientos necesarios se determinará con una regla de adaptación a la cantidad de acontecimientos especificada de antemano (véase la sección 13.2). El plazo estimado para la finalización principal es de 32 a 40 meses después de la aleatorización del primer paciente. El análisis final (AF) del criterio de valoración principal podría realizarse antes si los resultados del análisis intermedio (AI) son estadísticamente significativos. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoints are:
• Confirmed ORR, as assessed by the IRC, per RECIST version 1.1.
• OS.
The other secondary endpoints are:
• PFS, as assessed by the investigator.
• Confirmed ORR, as assessed by the investigator.
• Duration of response, as assessed by the IRC and the investigator.
• Time to response, as assessed by the IRC and the investigator.
• DCR, as assessed by the IRC and the investigator.
• Patient-reported symptoms (particular core symptoms of lung cancer), functioning, and HRQoL with the EORTC QLQ-C30 and QLQ-LC13. |
Los criterios de valoración secundarios fundamentales de este estudio son
• TRO, evaluada por el CRI, conforme a los criterios RECIST, versión 1.1
• SG
Otros criterios de valoración secundarios de este estudio son la SSP y la TRO confirmada, evaluadas por el investigador; la duración de la respuesta, evaluada por el CRI y el investigador; el tiempo hasta la respuesta, evaluado por el CRI y el investigador; la TCE, evaluada por el CRI y el investigador; y los síntomas comunicados por los pacientes (síntomas básicos específicos del cáncer de pulmón), la función y la CVRS con los cuestionarios QLQ C30 y QLQ LC13 de la EORTC. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the time of the primary endpoint analysis |
| En el momento del criterio de valoración de valoración principal |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| La última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
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