E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients transplantés rénaux devant avoir une biopsie du greffon rénal dans le cadre du suivi habituel |
Patients transplantés rénaux devant avoir une biopsie du greffon rénal dans le cadre du suivi habituel |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients transplantés rénaux devant avoir une biopsie du greffon rénal dans le cadre du suivi habituel |
Patients transplantés rénaux devant avoir une biopsie du greffon rénal dans le cadre du suivi habituel |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10038533 |
E.1.2 | Term | Renal transplant |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l’efficacité de l’évérolimus pour prévenir la dégradation de la fonction du greffon à 6 mois chez des patients adultes transplantés rénaux présentant un rejet NK médié. |
Evaluer l’efficacité de l’évérolimus pour prévenir la dégradation de la fonction du greffon à 6 mois chez des patients adultes transplantés rénaux présentant un rejet NK médié. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer l’impact de l’évérolimus sur la sévérité des lésions histologiques à 6 mois chez des patients adultes transplantés rénaux présentant un rejet NK médié. - Evaluer l’impact de l’évérolimus sur le degré d’activabilité des NK à 6 mois chez des patients adultes transplantés rénaux présentant un rejet NK médié. - Evaluer l’impact de l’évérolimus pour limiter la survenue d’une protéinurie, marqueur de lésions chroniques glomérulaires chez des patients adultes transplantés rénaux présentant un rejet NK médié. |
- Evaluer l’impact de l’évérolimus sur la sévérité des lésions histologiques à 6 mois chez des patients adultes transplantés rénaux présentant un rejet NK médié. - Evaluer l’impact de l’évérolimus sur le degré d’activabilité des NK à 6 mois chez des patients adultes transplantés rénaux présentant un rejet NK médié. - Evaluer l’impact de l’évérolimus pour limiter la survenue d’une protéinurie, marqueur de lésions chroniques glomérulaires chez des patients adultes transplantés rénaux présentant un rejet NK médié. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Critères de pré-inclusion - Patient transplanté rénal majeur - Devant avoir une biopsie du greffon rénal dans le cadre du suivi habituel - Ayant un « missing self » prévisible : patient ayant un mismatch entre les ligands HLA de classe I de KIRs inhibiteurs présents chez le receveur et les ligands présents chez le receveur - Patient recevant une trithérapie immunosuppressive comprenant : un anticalcineurine (tacrolimus ou ciclosporine), un antimétabolite (acide mycophénolique (CELLCEPT ou MYFORTIC) ou azathioprine (IMUREL)) et un corticoïde (prednisolone). - Prise d’une contraception efficace jusqu’à 8 semaines après la fin du traitement par évérolimus (CERTICAN) - Affilié à un régime de sécurité sociale
Critères d’inclusion Patient adulte transplanté rénal présentant en plus des critères de pré-inclusion : - Des lésions d’inflammation microvasculaire (glomérulite + capillarite péritubulaire ≥ 2) associées à des lésions chroniques modérées (cg < 3 et cv < 3) selon la classification de Banff 2013 sur l’examen histologique classique d’une biopsie du greffon - Une absence d’anticorps anti-HLA spécifique du donneur dans leur sérum le jour de la biopsie recherchés par Luminex - Une absence d’anticorps anti-cellules endothéliales dans leur sérum recherchés par un cross match endothélial - Au moins 1 missing self confirmé : le receveur présente au moins un KIR inhibiteur fonctionnel présent génotypiquement dont le ligand HLA de classe I n’est pas présent chez le donneur |
Critères de pré-inclusion - Patient transplanté rénal majeur - Devant avoir une biopsie du greffon rénal dans le cadre du suivi habituel - Ayant un « missing self » prévisible : patient ayant un mismatch entre les ligands HLA de classe I de KIRs inhibiteurs présents chez le receveur et les ligands présents chez le receveur - Patient recevant une trithérapie immunosuppressive comprenant : un anticalcineurine (tacrolimus ou ciclosporine), un antimétabolite (acide mycophénolique (CELLCEPT ou MYFORTIC) ou azathioprine (IMUREL)) et un corticoïde (prednisolone). - Prise d’une contraception efficace jusqu’à 8 semaines après la fin du traitement par évérolimus (CERTICAN) - Affilié à un régime de sécurité sociale
Critères d’inclusion Patient adulte transplanté rénal présentant en plus des critères de pré-inclusion : - Des lésions d’inflammation microvasculaire (glomérulite + capillarite péritubulaire ≥ 2) associées à des lésions chroniques modérées (cg < 3 et cv < 3) selon la classification de Banff 2013 sur l’examen histologique classique d’une biopsie du greffon - Une absence d’anticorps anti-HLA spécifique du donneur dans leur sérum le jour de la biopsie recherchés par Luminex - Une absence d’anticorps anti-cellules endothéliales dans leur sérum recherchés par un cross match endothélial - Au moins 1 missing self confirmé : le receveur présente au moins un KIR inhibiteur fonctionnel présent génotypiquement dont le ligand HLA de classe I n’est pas présent chez le donneur |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Protéinurie > 1 g/jour (ou 100 mg/mmol de créatininurie) - Antécédent de mauvaise tolérance de l’évérolimus - Hypersensibilité à l’évérolimus, au sirolimus ou l’un de ses excipients - Intolérance au galactose, déficit total en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose et galactose - Acte de chirurgie prévu pendant les 6 prochains mois - Lésions chroniques sévères (cg > 2 ou cv > 2) selon la classification de Banff 2013 sur l’examen histologique classique d’une biopsie du greffon - Présence d’anticorps anti-HLA spécifiques du donneur dans leur sérum le jour de la biopsie recherchés par Luminex - Cross match endothélial positif avec le sérum du jour de la biopsie - Personne placée sous sauvegarde de justice - Sujet participant à une autre recherche comprenant une période d’exclusion toujours en cours à la pré-inclusion |
- Protéinurie > 1 g/jour (ou 100 mg/mmol de créatininurie) - Antécédent de mauvaise tolérance de l’évérolimus - Hypersensibilité à l’évérolimus, au sirolimus ou l’un de ses excipients - Intolérance au galactose, déficit total en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose et galactose - Acte de chirurgie prévu pendant les 6 prochains mois - Lésions chroniques sévères (cg > 2 ou cv > 2) selon la classification de Banff 2013 sur l’examen histologique classique d’une biopsie du greffon - Présence d’anticorps anti-HLA spécifiques du donneur dans leur sérum le jour de la biopsie recherchés par Luminex - Cross match endothélial positif avec le sérum du jour de la biopsie - Personne placée sous sauvegarde de justice - Sujet participant à une autre recherche comprenant une période d’exclusion toujours en cours à la pré-inclusion |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variation relative du Débit de Filtration Glomérulaire (DFG) estimé par la méthode CKD-EPI |
Variation relative du Débit de Filtration Glomérulaire (DFG) estimé par la méthode CKD-EPI |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Entre J-15 et M6 après la mise sous évérolimus. |
Entre J-15 et M6 après la mise sous évérolimus. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Critères Histologiques : variation du score d’inflammation microvasculaire (g+cpt) et des lésions chroniques glomérulaires (cg) et vasculaires (cv) déterminés selon la classification de Banff 2013 - Critères Biologiques : variation du degré d’activabilité in vitro des NK - Critères Cliniques : variation relative du rapport protéinurie/créatininurie |
- Critères Histologiques : variation du score d’inflammation microvasculaire (g+cpt) et des lésions chroniques glomérulaires (cg) et vasculaires (cv) déterminés selon la classification de Banff 2013 - Critères Biologiques : variation du degré d’activabilité in vitro des NK - Critères Cliniques : variation relative du rapport protéinurie/créatininurie |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Critères Histologiques : entre J-15 et M6 - Critères Biologiques : entre J0 et M6 - Critères Cliniques : entre J-15 et M6 |
- Critères Histologiques : entre J-15 et M6 - Critères Biologiques : entre J0 et M6 - Critères Cliniques : entre J-15 et M6 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 26 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |