E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Oral contraception for females aged 18-45 |
Perorální antikoncepce pro ženy ve věku 18-45 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Oral contraception for females aged 18-45 |
Perorální antikoncepce pro ženy ve věku 18-45 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10042613 |
E.1.2 | Term | Surgical and medical procedures |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10030970 |
E.1.2 | Term | Oral contraception |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the contraceptive efficacy of LPRI-424 |
Prokázat antikoncepční účinnost LPRI-424 |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the safety and tolerability of LPRI-424 and to assess the pharmacokinetics of LPRI-424 |
Prokázat bezpečnost a snášenlivost LPRI-424 a vyhodnotit farmakokinetiku LPRI-424 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Sexually active, postmenarcheal and premenopausal female subjects, at risk of pregnancy, aged between 18 and 45 years (inclusive) at the time of trial enrolment. 2.Women who a.have never used hormonal contraceptives before consent (naïve users), b.have used hormonal contraceptives in the past, but have had a hormonal contraceptive-free period before consent and a full menstrual cycle (see Section 4.2) during the drug-free period (previous users) or c.directly switch from another hormonal contraceptive (switchers). 3.Only for subjects who were not pregnant and did not use hormonal contraception during the last six months before consent: Regular cycles (i.e. cycle length between 24 and 35 days) during the last six months. 4.Only for women who were pregnant within the last six months before consent: At least three complete menstrual cycles after pregnancy. 5.At screening, systolic blood pressure ≤ 140 mm Hg and diastolic blood pressure ≤ 90 mm Hg. 6.Be able and willing to provide written informed consent, prior to undergoing any trial-related procedure. 7.Willing to use trial contraception for thirteen 28-day cycles. 8.Be willing to have intercourse in each cycle of the trial without the need to use back-up contraceptive. 9.Be willing to state that, to her best knowledge, her male sexual partner/partners has/have not had a vasectomy or been previously diagnosed as infertile. 10.Agree not to participate in any other clinical trials during the course of this trial (participation in a non-interventional study is allowed). |
1.Sexuálně aktivní, postmenarcheální a premenopauzální subjekty ženského pohlaví s rizikem otěhotnění ve věku mezi 18 a 45 lety (včetně) v době zařazení do klinického hodnocení. 2.Ženy, které a.do udělení souhlasu nikdy hormonální kontraceptiva nepoužívaly („prvouživatelky“), b.hormonální kontraceptiva již v minulosti používaly, ale před udělením souhlasu je na určitou dobu vysadily a během této doby měly úplný menstruační cyklus („předchozí uživatelky“) nebo c.přejdou přímo z jiného hormonálního kontraceptiva („pacientky přecházející z jiného kontraceptiva“). 3.Pouze pacientky, které v období posledních šesti měsíců před udělením souhlasu nebyly těhotné a nepoužívaly hormonální antikoncepci: pravidelné cykly (tj. délka cyklu mezi 24 a 35 dny) v posledních šesti měsících. 4.Pouze ženy, které v období posledních šesti měsíců před udělením souhlasu byly těhotné: nejméně tři kompletní menstruační cykly po těhotenství. 5.Systolický krevní tlak ≤ 140 mm Hg a diastolický krevní tlak ≤ 90 mm Hg při screeningu. 6.Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas dříve, než budou prováděny výkony související s klinickým hodnocením. 7.Ochota používat hodnocenou antikoncepci po třináct 28denních cyklů. 8.Ochota mít v každém cyklu klinického hodnocení pohlavní styk bez potřeby použít záložní kontraceptivum. 9.Ochota učinit prohlášení, podle nejlepšího vědomí, že její sexuální partner/partneři mužského pohlaví nepodstoupil(i) vazektomii, ani u něj (u nich) nebyla diagnostikována neplodnost. 10.Souhlas s tím, že se během tohoto klinického hodnocení nebude účastnit žádných jiných klinických hodnocení (povolena je účast v neintervenční studii). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnancy. 2.Wish for pregnancy. 3.Breastfeeding. 4.Subject is known to or suspected of not being able to comply with the trial protocol, the use of the trial medication or the use of the trial diary. 5.History of infertility. 6.BMI > 35 kg/m2 7.Current smoker with age > 35 years and/or with BMI > 30 kg/m² (at the time of trial enrolment). 8.Abnormal finding on pelvic, breast or ultrasound examination that in the investigator’s opinion contraindicates participation in the trial. 9.Women ≥21 years of age with a Papanicolaou (Pap) smear reading low-grade squamous intraepithelial lesion (LGSIL) or higher at screening (or 6 months prior to screening date). Subjects with atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) can be included if they are negative for high-risk human papilloma virus (HPV) strains. Subjects < 21 years of age do not require a Pap smear. 10.Known contraindication or hypersensitivity to ingredients or excipients of the IMP, including: a.Presence or risk of a venous thromboembolism (VTE) b.Presence or risk of an arterial thromboembolism (ATE) c.Presence or history of pancreatitis, if it is associated with severe hypertriglyceridemia d.Presence or history of liver diseases in which liver function has not returned to normal (also Dubin-Johnson and Rotor syndrome) e.Current or previous liver tumours f.Known or suspected sex hormone-dependent malignant tumours (e.g., breast or endometrium) g.Undiagnosed vaginal bleeding h.Unexplained amenorrhoea i.Concomitant use of medicinal products containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir or dasabuvir 11.Uncontrolled thyroid disorder (i.e., not on stable dose of thyroid replacement for at least two months at the time of consent). 12.Uncontrolled concomitant diseases (i.e., not on a stable treatment dose for at least two months at the time of consent). 13.Evidence or history of alcohol, medication or drug abuse (within the last 12 months prior to consent). 14.Known HIV infection. 15.Known current or chronic hepatitis B or C. 16.Known HPV infection with strains 16, 18 or other high-risk strains as per screening examination. 17.Less than 3 menses after discontinuing dosing of depot medroxyprogesterone acetate (DMPA or Depo-Provera®) or any combined injectable contraceptive (e.g., Cyclofem®) prior to consent. 18.Long-term treatment (longer than seven consecutive days within a month prior to V1b) of any medication that might interfere with the efficacy of hormonal contraceptives, e.g.: a.Anticonvulsants (e.g. phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate, felbamate) b.Barbiturates (e.g. primidone) c.Specific antibiotics (such as rifampin or rifampicin [tuberculosis infection] and griseofulvin [fungal infections]) d.HIV medication (such as ritonavir, neviparine and efavirenz) e.Bosentan f.Griseofulvin g.St. John’s wort (hypericum perforatum) h.Metoclopramide 19.Prohibited medication including the use of oestrogens, progestogens, strong microsomal enzyme-inducing drugs (intensive and moderate frequency). 20.Administration of medication containing human chorionic gonadotropin (hCG) within a month prior to V1b. 21.Progestin-releasing intra-uterine device (IUD) or contraceptive implant received or in place within the last two months prior to consent. 22.Planned regular concomitant use of barrier contraceptive methods, spermicides, IUDs or other contraceptive measures. 23.Evidence or history of clinically significant psychiatric illness, such as major depression or schizophrenia, that in the investigator’s opinion contraindicates participation in the trial. 24.Planned surgery during participation in this trial requiring withdrawal of an oral contraceptive. 25.Participation in another trial of an investigational drug or device in parallel to the current trial or less than 90 days before consent, or previous participation in a clinical trial with LPRI-421 or LPRI-424 and dispensed trial medication. 26.Subject is a member of the investigator’s or sponsor’s staff or a relative or family member thereof. 27.Any condition that, in the opinion of the investigator, may jeopardize protocol compliance or the scientific integrity of the trial. 28. Severe Covid-19 disease or less than 3 months after hospitalisation due to a COVID-19 disease. |
1.Těhotenství. 2.Přání otěhotnět. 3.Kojení. 4.Je známo nebo existuje podezření, že pacientka nebude schopna dodržovat protokol klinického hodnocení, používat hodnocenou medikaci nebo vést deník klinického hodnocení. 5.Anamnéza neplodnosti. 6.BMI > 35 kg/m2. 7.Aktuální kuřačka ve věku > 35 let a/nebo s BMI > 30 kg/m² (v době zařazování do klinického hodnocení). 8.Abnormální nález z vyšetření pánve nebo prsů nebo ultrazvukového vyšetření, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v klinickém hodnocení. 9.Ženy ve věku ≥ 21 let s klasifikací Papanicolaouova (Pap) stěru skvamózní intraepitelová léze nízkého stupně (low-grade squamous intraepithelial lesion, LGSIL) nebo vyšší při screeningu (nebo během 6 měsíců před datem screeningu). Subjekty s atypickými skvamózními buňkami neurčitého významu (atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US) mohou být zařazeny, pokud jsou negativní na vysoce rizikové kmeny lidského papilomaviru (HPV). U pacientek ve věku < 21 let není třeba Pap stěr provádět. 10.Známá kontraindikace složek nebo pomocných látek HLP nebo přecitlivělost na ně, včetně: a.přítomnosti nebo rizika venózní tromboembolie (VTE) b.přítomnosti nebo rizika arteriální tromboembolie (ATE) c.přítomnosti nebo anamnézy pankreatitidy, pokud je spojená se závažnou hypertriglyceridemií d.přítomnosti nebo anamnézy jaterních onemocnění, při nichž se funkce jater nevrátila k normálu (také Dubin-Johnsonův syndrom a Rotorův syndrom) e.aktuálních nebo anamnestických nádorů jater f.známých maligních nádorů závislých na pohlavních hormonech (např. prsu nebo endometria) nebo podezření na ně g.nediagnostikovaného poševního krvácení h.neobjasněné amenorey i.souběžného používání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir nebo dasabuvir 11.Nekontrolovaná porucha štítné žlázy (tj. nikoliv na stabilní dávce substituční léčby tyreoidálními hormony po dobu nejméně dvou měsíců v době udělení souhlasu). 12.Nekontrolovaná souběžná onemocnění (tj. nikoliv na stabilní dávce léčby po dobu nejméně dvou měsíců v době udělení souhlasu). 13.Známky nebo anamnéza abúzu alkoholu, léčiv nebo drog (za posledních 12 měsíců před udělením souhlasu). 14.Známá HIV infekce. 15.Známá aktuální nebo chronická hepatitida B nebo C. 16.Známá HPV infekce kmeny 16, 18 nebo jinými vysoce rizikovými kmeny zjištěná při screeningovém vyšetření. 17.Méně než 3 menses po vysazení depotního medroxyprogesteron-acetátu (DMPA nebo Depo-Provera®) nebo libovolného kombinovaného injekčního kontraceptiva (např. Cyclofem®) před udělením souhlasu. 18.Dlouhodobá léčba (delší než sedm po sobě následujících dní během jednoho měsíce před V1b) kterýmkoli léčivým přípravkem, který by mohl narušit účinnost hormonálních kontraceptiv, např.: a.antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramat, felbamat) b.barbituráty (např. primidon) c.specifická antibiotika (např. rifampin nebo rifampicin [tuberkulózní infekce] a griseofulvin [mykotické infekce]) d.léky proti HIV (např. ritonavir, neviparin a efavirenz) e.bosentan f.griseofulvin g.třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) h. metoklopramid 19.Používání zakázaných léků včetně používání estrogenů, progestinů, silných induktorů mikrozomálních enzymů (intenzivní nebo střední frekvence). 20.Podání léčivých přípravků s obsahem lidského choriového gonadotropinu (hCG) během jednoho měsíce před V1b. 21.Nitroděložní tělísko uvolňující progestin nebo antikoncepční implantát zavedený nebo na místě během posledních dvou měsíců před udělením souhlasu. 22.Plánované pravidelné souběžné používání bariérových antikoncepčních metod, spermicidů, nitroděložních tělísek nebo jiných metod antikoncepce. 23.Známky nebo anamnéza klinicky významného psychiatrického onemocnění, např. závažné deprese nebo schizofrenie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v klinickém hodnocení. 24.Chirurgický výkon plánovaný v průběhu účasti v tomto klinickém hodnocení, který si vyžádá vysazení perorálního kontraceptiva. 25.Účast v jiném klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku nebo zkoušeného zdravotnického prostředku souběžně s tímto klinickým hodnocením nebo méně než 90 dní před udělením souhlasu nebo předchozí účast v klinickém hodnocení přípravků LPRI-421 nebo LPRI-424 a vydaná hodnocená léčiva. 26.Pacientka pracuje u zkoušejícího nebo zadavatele nebo je příbuznou osoby, která u nich pracuje. 27.Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit dodržování protokolu nebo vědeckou integritu klinického hodnocení. 28. Těžký průběh onemocnění Covid-19 nebo méně než 3 měsíce po hospitalizace z důvodu onemocnění Covid-19 |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Pearl Index (PI) in women aged ≤ 35 years (at the time of trial enrolment) |
Celkový Pearlův index (PI) u žen ve věku ≤ 35 let (v době zařazení do klinického hodnocení) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After trial termination |
Po ukončení KH |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary: 1.PI after correction for back-up contraception and sexual activity (evaluable cycles) in women aged ≤ 35 years (at the time of trial enrolment) 2.PI for method failures in women aged ≤ 35 years (at the time of trial enrolment) 3.Pregnancy ratio (life table analysis) in women aged ≤ 35 years (at the time of trial enrolment) 4.Overall PI, PI after correction for back-up contraception and sexual activity (evaluable cycles), PI for method failures and pregnancy ratio (life table analysis) in all women 5.Overall PI, PI after correction for back-up contraception and sexual activity (evaluable cycles), PI for method failures and pregnancy ratio (life table analysis) in women aged > 35 years (at the time of trial enrolment) Safety/Tolerability: 6.Adverse events (AEs) 7.Vital signs 8.Electrocardiogram (ECG) 9.Physical examination 10.Gynaecological examination 11.Transvaginal ultrasound examination 12.Mastodynia/mastalgia and dysmenorrhea characteristics as well as cervical cytology 13.Clinical laboratory parameters 14.Bleeding pattern 15.IMP acceptability 16.Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire – Short Form (Q-LES-Q-SF) Pharmacokinetics (PK): 17.LPRI-424 (DNG and EE) plasma concentrations 18.Volume of distribution 19.Apparent clearance 20.Area under the curve (AUC) |
1.PI po opravě na záložní antikoncepci a sexuální aktivitu (hodnotitelné cykly) u žen ve věku ≤ 35 let (v době zařazení do klinického hodnocení) 2.PI pro selhání metody u žen ve věku ≤ 35 let (v době zařazení do klinického hodnocení) 3.Poměr otěhotnění (analýza životních tabulek) u žen ve věku ≤ 35 let (v době zařazení do klinického hodnocení) 4.Celkový PI, PI po opravě na záložní antikoncepci a sexuální aktivitu (hodnotitelné cykly), PI pro selhání metody a poměr otěhotnění (analýza životních tabulek) u všech žen 5.Celkový PI, PI po opravě na záložní antikoncepci a sexuální aktivitu (hodnotitelné cykly), PI pro selhání metody a poměr otěhotnění (analýza životních tabulek) u žen ve věku > 35 let (v době zařazení do klinického hodnocení) Bezpečnost/snášenlivost: 6.Nežádoucí příhody (adverse events, AE) 7.Vitální funkce 8.Elektrokardiogram (EKG) 9.Fyzikální vyšetření 10.Gynekologické vyšetření 11.Transvaginální ultrazvukové vyšetření 12.Znaky mastodynie/mastalgie, dysmenorey a cervikální cytologie 13.Klinické laboratorní parametry 14.Vzorec krvácení 15.Přijatelnost HLP 16.Krátká verze dotazníku kvality života a spokojenosti (Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire – Short Form, Q-LES-Q-SF) Farmakokinetika (PK): 17.Plazmatické koncentrace LPRI-424 (DNG a EE) 18.Distribuční objem 19.Vypočítaná clearance 20.Plocha pod křivkou (area under the curve, AUC) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After trial termination |
Po ukončení KH |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Snášenlivost |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Ukraine |
Bulgaria |
Germany |
Lithuania |
Spain |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Poslední návšěva poslední pacientky |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |