| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Oral contraception for females aged 15-45 |
| Anticoncepción oral para mujeres de 15-45 años |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Oral contraception for females aged 15-45 |
| Anticoncepción oral para mujeres de 15-45 años |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10042613 |
| E.1.2 | Term | Surgical and medical procedures |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10030970 |
| E.1.2 | Term | Oral contraception |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the contraceptive efficacy of LPRI-424 |
| Demostrar la eficacia anticonceptiva de LPRI-424 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To demonstrate the safety and tolerability of LPRI-424 and to assess the pharmacokinetics of LPRI-424 |
| Demostrar la seguridad y la tolerabilidad de LPRI-424 y evaluar la farmacocinética de LPRI-424 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Sexually active, postmenarcheal and premenopausal female subjects, at risk of pregnancy, aged between 15 and 45 years (inclusive). (In some countries the lower age limit may be higher due to national legislation.)
Female subjects at risk of pregnancy, between the ages of 15 and 17 (inclusive) provided that:
a.Applicable national, state and local laws allow subjects in this age group to consent/assent to receive contraceptive services,
b.All applicable laws and regulations regarding the informed consent/assent of the subjects to participate in clinical trials are observed.
2.Women who
a.have never used hormonal contraceptives before consent/assent (naïve users),
b.have used hormonal contraceptives in the past, but have had a hormonal contraceptive-free period before consent/assent and a full menstrual cycle (see Section 4.2) during the drug-free period (previous users)
or
c.directly switch from another hormonal contraceptive (switchers).
3.Only for subjects who were not pregnant and did not use hormonal contraception during the last six months before consent/assent: Regular cycles (i.e. cycle length between 24 and 35 days) during the last six months.
4.Only for women who were pregnant within the last six months before consent/assent: At least three complete menstrual cycles after pregnancy.
5.At screening, systolic blood pressure minor or equal to 140 mm Hg and diastolic blood pressure minor or equal to 90 mm Hg.
6.Be able and willing to provide written informed consent/assent, prior to undergoing any trial-related procedure.
7.Willing to use trial contraception for thirteen 28-day cycles.
8.Be willing to have intercourse in each cycle of the trial without the need to use back-up contraceptive.
9.Be willing to state that, to her best knowledge, her male sexual partner/partners has/have not had a vasectomy or been previously diagnosed as infertile.
10.Agree not to participate in any other clinical trials during the course of this trial (participation in a non-interventional study is allowed). |
1. Mujeres posmenárquicas y premenopáusicas, sexualmente activas, y con riesgo de embarazo, de edades comprendidas entre los 15 y los 45 años (inclusive). (En algunos países, el límite inferior de edad podrá ser más alto debido a la legislación nacional).
Mujeres con riesgo de embarazo, de 15 a 17 años de edad (inclusive) si se dan estas condiciones:
a.Las leyes nacionales, estatales y locales aplicables permiten a las mujeres de este grupo etario otorgar su consentimiento/asentimiento para recibir prestaciones anticonceptivas.
b.Se respetan todas las leyes y reglamentos aplicables sobre el consentimiento/asentimiento informado de las mujeres para participar en los ensayos clínicos.
2. Mujeres con cualquiera de estas condiciones
a.Nunca han usado anticonceptivos hormonales antes del consentimiento/ asentimiento (usuarias primerizas),
b.Han usado anticonceptivos hormonales en el pasado, pero antes de dar su consentimiento/asentimiento ha transcurrido un período libre de anticonceptivos hormonales así como un ciclo menstrual completo en ese período sin el anticonceptivo (usuarias previas)
o
c.cambian directamente el anticonceptivo hormonal anterior (usuarias cambiantes).
3. Solo para mujeres que no estuvieran embarazadas y no usaran anticonceptivos hormonales durante los últimos seis meses antes del consentimiento/asentimiento: Ciclos regulares (es decir, ciclos de entre 24 y 35 días) durante los últimos seis meses.
4. Solo para mujeres que estuvieran embarazadas durante los últimos seis meses antes del consentimiento/asentimiento: Al menos tres ciclos menstruales completos después del embarazo.
5. Tensión arterial sistólica menor o igual a 140 mm Hg y diastólica menor o igual a 90 mm Hg en el momento del cribado.
6. Capacidad y disposición para dar el consentimiento/asentimiento informado por escrito, antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
7. Voluntad de usar los anticonceptivos del ensayo durante trece ciclos de 28 días.
8. Deseo de mantener relaciones sexuales en cada ciclo del ensayo sin necesidad de usar anticonceptivos de respaldo.
9. Disposición para declarar que, a su leal saber y entender, su(s) pareja/s sexual/es masculina/s no se ha/n sometido a una vasectomía o ha/n sido ya diagnosticada/s como estériles.
10. Conformidad para no participar en ningún otro ensayo clínico durante el transcurso de este ensayo (se permitirá la participación en un estudio observacional). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnancy.
2.Wish for pregnancy.
3.Breastfeeding.
4.Subject is known to or suspected of not being able to comply with the trial protocol, the use of the trial medication or the use of the trial diary.
5.History of infertility.
6.BMI > 35 kg/m2
7.Current smoker with age > 35 years and/or with BMI > 30 kg/m² (at the time of trial enrolment).
8.Abnormal finding on pelvic, breast or ultrasound examination that in the investigator’s opinion contraindicates participation in the trial.
9.Women 21 years of age or older with a Papanicolaou (Pap) smear reading low-grade squamous intraepithelial lesion (LGSIL) or higher at screening (or 6 months prior to screening date). Subjects with atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) can be included if they are negative for high-risk human papilloma virus (HPV) strains. Subjects < 21 years of age do not require a Pap smear.
10.Known contraindication or hypersensitivity to ingredients or excipients of the IMP, including:
a.Presence or risk of a venous thromboembolism (VTE)
b.Presence or risk of an arterial thromboembolism (ATE)
c.Presence or history of pancreatitis, if it is associated with severe hypertriglyceridemia
d.Presence or history of liver diseases in which liver function has not returned to normal (also Dubin-Johnson and Rotor syndrome)
e.Current or previous liver tumors
f.Known or suspected sex hormone-dependent malignant tumors (e.g., breast or endometrium)
g.Undiagnosed vaginal bleeding
h.Unexplained amenorrhea
i.Concomitant use of medicinal products containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir or dasabuvir
11.Uncontrolled thyroid disorder (i.e., not on stable dose of thyroid replacement for at least two months at the time of assent/consent).
12.Uncontrolled concomitant diseases (i.e., not on a stable treatment dose for at least two months at the time of assent/consent).
13.Evidence or history of alcohol, medication or drug abuse (within the last 12 months prior to consent/assent).
14.Known HIV infection.
15.Known current or chronic hepatitis B or C.
16.Known HPV infection with strains 16, 18 or other high-risk strains as per screening examination.
17.Less than 3 menses after discontinuing dosing of depot medroxyprogesterone acetate (DMPA or Depo-Provera®) or any combined injectable contraceptive (e.g., Cyclofem®) prior to consent/assent.
18.Long-term treatment (longer than seven consecutive days within a month prior to V1b) of any medication that might interfere with the efficacy of hormonal contraceptives, e.g.:
a.Anticonvulsants (e.g. phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate, felbamate)
b.Barbiturates (e.g. primidone)
c.Specific antibiotics (such as rifampin or rifampicin [tuberculosis infection] and griseofulvin [fungal infections])
d.HIV medication (such as ritonavir, neviparine and efavirenz)
e.Bosentan
f.Griseofulvin
g.St. John’s wort (hypericum perforatum)
h.Metoclopramide
19.Prohibited medication including the use of estrogens, progestogens, strong microsomal enzyme-inducing drugs (intensive and moderate frequency).
20.Administration of medication containing human chorionic gonadotropin (hCG) within a month prior to V1b.
21.Progestin-releasing intra-uterine device (IUD) or contraceptive implant received or in place within the last two months prior to consent/assent.
22.Planned regular concomitant use of barrier contraceptive methods, spermicides, IUDs or other contraceptive measures.
23.Evidence or history of clinically significant psychiatric illness, such as major depression or schizophrenia, that in the investigator’s opinion contraindicates participation in the trial.
24.Planned surgery during participation in this trial requiring withdrawal of an oral contraceptive.
25.Participation in another trial of an investigational drug or device in parallel to the current trial or less than 90 days before consent/assent, or previous participation in a clinical trial with LPRI-421 or LPRI-424 and dispensed trial medication.
26.Subject is a member of the investigator’s or sponsor’s staff or a relative or family member thereof.
27.Any condition that, in the opinion of the investigator, may jeopardize protocol compliance or the scientific integrity of the trial. |
1.Embarazo.
2.Deseo de embarazo.
3.Lactancia materna.
4.Se sabe o se sospecha que la mujer no podrá cumplir con el protocolo del ensayo, el uso de la medicación del ensayo o el uso del diario del ensayo.
5.Historia de esterilidad.
6.IMC > 35 kg/m2
7.Fumadora actual con una edad > 35 años y/o con un IMC > 30 kg/m² (en el momento del reclutamiento).
8.Hallazgo anómalo en la exploración ginecológica o mamaria o en la ecografía que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el ensayo.
9.Mujeres de 21 años o más de edad con una tinción de Papanicolaou (Papanicolaou) que indique una lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LGSIL) o superior en el momento del cribado (o 6 meses antes del cribado). Se podrá incluir a mujeres con células escamosas atípicas de significado incierto (ASC-US) si el resultado de las cepas del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo es negativo. Las mujeres de < 21 años no precisan una tinción de Papanicolau.
10. Contraindicación o hipersensibilidad conocidas a ingredientes o excipientes del PEI, incluidos:
a.Presencia o riesgo de tromboembolia venosa (TEV)
b.Presencia o riesgo de tromboembolia arterial (TEA)
c.Pancreatitis actual o previa, si se asocia a hipertrigliceridemia grave
d.Hepatopatía actual o previa si la función hepática no se ha normalizado aún (incluye el síndrome de Dubin-Johnson y de Rotor)
e.Tumores hepáticos actuales o previos
f.Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales (p. ej., mama o endometrio)
g.Sangrado vaginal no diagnosticado
h.Amenorrea inexplicable
i.Uso concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir o dasabuvir
11.Trastorno tiroideo no controlado (es decir, sin dosis estables de reemplazo tiroideo desde al menos dos meses antes del consentimiento/asentimiento).
12.Enfermedad tiroidea concomitante no controlada (es decir, sin dosis terapéuticas estables desde al menos dos meses antes del consentimiento/asentimiento).
13.Presencia o antecedentes de abuso de alcohol, medicamentos o drogas (en los 12 meses anteriores al consentimiento/asentimiento).
14.Infección conocida por el VIH.
15.Hepatitis B o C actual o crónica conocidas.
16.Infección por las cepas 16, 18 u otras de alto riesgo de VPH, según el análisis de cribado.
17.Lapso previo al consentimiento/asentimiento de menos de 3 menstruaciones después de suspender la dosis de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA o Depo-Provera®) o cualquier anticonceptivo inyectable combinado (p. ej., Cyclofem®).
18.Tratamiento prolongado (más de siete días consecutivos en el mes anterior a la V1b) con cualquier medicamento que pudiera interferir con la eficacia de los anticonceptivos hormonales, por ejemplo:
a.Antiepilépticos (p. ej., fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato)
b.Barbitúricos (p. ej., primidona)
c.Antibióticos específicos (como rifampin o rifampicina [tuberculosis] y griseofulvina [infecciones micóticas])
d.Medicamentos para el VIH (como ritonavir, neviparina y efavirenz)
e.Bosentano
f.Griseofulvina
g.Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
h.Metoclopramida
19.Medicación prohibida, incluido el uso de estrógenos, gestágenos e inductores potentes de las enzimas microsómicas (frecuencia intensiva y moderada).
20.Administración de medicamentos que contengan gonadotropina coriónica humana (hCG) en el mes anterior a la V1b.
21.Dispositivo intrauterino (DIU) liberador de gestágenos o implante anticonceptivo colocado o presente en los dos meses anteriores al consentimiento/asentimiento.
22.Uso concomitante regular previsto de métodos anticonceptivos de barrera, espermicidas, DIU u otras medidas anticonceptivas.
23.Padecer o tener antecedentes de trastorno psiquiátrico con repercusión clínica, del tipo de depresión mayor o esquizofrenia, que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el ensayo.
24.Cirugía planificada durante la participación en este ensayo que exija la retirada de un anticonceptivo oral.
25.Participación en otro ensayo con un medicamento o dispositivo en investigación de forma paralela al ensayo en curso o menos de 90 días antes del consentimiento/asentimiento, o participación previa en un ensayo clínico con LPRI-421 o LPRI-424 y la medicación dispensada en el ensayo.
26.La mujer forma parte del equipo de investigación o de la compañía promotora o es pariente o familiar de estos.
27.Cualquier estado que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo o la integridad científica del ensayo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Pearl Index (PI) in women aged equal or minor 35 years (at the time of trial enrolment) |
| Índice global de Pearl (IP) en mujeres de 35 años o menos (en el momento del reclutamiento) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After trial termination |
| Después de la finalización del ensayo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary:
1.PI after correction for back-up contraception and sexual activity (evaluable cycles) in women aged equal or minor 35 years (at the time of trial enrolment)
2.PI for method failures in women aged equal or minor 35 years (at the time of trial enrolment)
3.Pregnancy ratio (life table analysis) in women aged equal or minor 35 years (at the time of trial enrolment)
4.Overall PI, PI after correction for back-up contraception and sexual activity (evaluable cycles), PI for method failures and pregnancy ratio (life table analysis) in all women
5.Overall PI, PI after correction for back-up contraception and sexual activity (evaluable cycles), PI for method failures and pregnancy ratio (life table analysis) in women aged > 35 years (at the time of trial enrolment)
Safety/Tolerability:
6.Adverse events (AEs)
7.Vital signs
8.Electrocardiogram (ECG)
9.Physical examination
10.Gynaecological examination
11.Transvaginal ultrasound examination
12.Mastodynia/mastalgia and dysmenorrhea characteristics as well as cervical cytology
13.Clinical laboratory parameters
14.Vaginal bleeding pattern
15.IMP acceptability
16.Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire – Short Form (Q-LES-Q-SF)
Pharmacokinetics (PK):
17.LPRI-424 (DNG and EE) plasma concentrations
18.Volume of distribution
19.Apparent clearance
20.Area under the curve (AUC) |
1.IP después de corregir el uso de anticoncepción de respaldo y la actividad sexual (ciclos evaluables) en mujeres de 35 años o menos (en el momento del reclutamiento)
2.IP para los fallos del método en mujeres de 35 años o menos (en el momento del reclutamiento)
3.Tasa de embarazo (análisis actuarial) en mujeres de 35 años o menos de edad (en el momento del reclutamiento)
4.IP global, IP después de corregir el uso de anticoncepción de respaldo y la actividad sexual (ciclos evaluables), IP para los fallos del método y tasa de embarazos (análisis actuarial) en todas las mujeres
5.IP global, IP después de corregir el uso de anticoncepción de respaldo y la actividad sexual (ciclos evaluables), IP para los fallos del método y tasa de embarazos (análisis actuarial) en las mujeres > 35 años (en el momento del reclutamiento)
Seguridad/tolerabilidad:
6.Acontecimientos adversos (AA)
7.Constantes vitales
8.Electrocardiograma (ECG)
9.Exploración física
10.Exploración ginecológica
11.Ecografía transvaginal
12.Características de la mastodinia/mastalgia y la dismenorrea, así como citología cervical
13.Parámetros clínicos de laboratorio
14.Patrón de sangrado vaginal
15.Aceptabilidad del PEI
16.Cuestionario Q–LES–Q–SF (Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire – Short Form, formulario abreviado del cuestionario de calidad de vida, placer y satisfacción)
Farmacocinética (FC):
17.Concentraciones plasmáticas de LPRI-424 (DNG y EE)
18.Volumen de distribución
19.Aclaramiento aparente
20.Área bajo la curva (AUC) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After trial termination |
| Después de la finalización del ensayo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| Germany |
| Lithuania |
| Portugal |
| Spain |
| Ukraine |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita de la última mujer |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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