E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Oral contraception for females aged 18-45 |
Anticoncepción oral para mujeres de 18-45 años |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Oral contraception for females aged 18-45 |
Anticoncepción oral para mujeres de 18-45 años |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10042613 |
E.1.2 | Term | Surgical and medical procedures |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10030970 |
E.1.2 | Term | Oral contraception |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the contraceptive efficacy of LPRI-424 |
Demostrar la eficacia anticonceptiva de LPRI-424 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the safety and tolerability of LPRI 424 in comparison to DRSP 3 mg / EE 0.02 mg, especially regarding bleeding pattern |
Demostrar la seguridad y la tolerabilidad de LPRI-424 en comparación con drospirenona (DRSP) 3 mg / etinilestradiol (EE) 0,02 mg; especialmente en cuanto al patrón de sangrado. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Special clinical laboratory parameters (haemostatic variables, carbohydrate metabolism and bone mineral density biomarkers) for a subset of subjects (at least 40 evaluable subjects per treatment group) |
Parámetros especiales de laboratorio (variables hemostáticas, metabolismo de carbohidratos y biomarcadores de densidad mineral ósea) para un subconjunto de sujetos (al menos 40 sujetos evaluables por grupo de tratamiento) . |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Sexually active, postmenarcheal and premenopausal female subjects, at risk of pregnancy, aged between 18-45 years (inclusive) at the time of trial enrolment. 2.Women who a.have never used hormonal contraceptives before consent (naïve users), b.have used hormonal contraceptives in the past, but have had a hormonal contraceptive-free period before consent and a full menstrual cycle during the drug-free period (previous users) or c.directly switch from another hormonal contraceptive (switchers). 3.Only for subjects who were not pregnant and did not use hormonal contraception during the last six months before consent: Regular cycles (i.e. cycle length between 24 and 35 days) during the last six months. 4.Only for women who were pregnant within the last six months before consent: At least three complete menstrual cycles after pregnancy. 5.At screening, systolic blood pressure minor or equal 140 mm Hg and diastolic blood pressure minor or equal 90 mm Hg. 6.Be able and willing to provide written informed consent prior to undergoing any trial-related procedure. 7.Willing to use trial contraception for nine 28-day cycles. 8.Be willing to have intercourse in each cycle of the trial without the need to use back-up contraception. 9.Be willing to state that, to her best knowledge, her male sexual partner/partners has/have not had a vasectomy or been previously diagnosed as infertile. 10.Agree not to participate in any other clinical trials during the course of this trial (participation in a non-interventional study is allowed). |
1. Mujeres sexualmente activas, posmenárquicas y premenopáusicas, en riesgo de embarazo, en edades comprendidas entre 18 y 45 años (inclusive) en el momento del reclutamiento. 2. Mujeres que: a. Nunca hayan usado anticonceptivos hormonales antes del consentimiento (usuarias primerizas), b. Hayan usado anticonceptivos hormonales en el pasado, pero que hayan tenido un período libre de anticonceptivos hormonales antes de dar su consentimiento así como un ciclo menstrual completo durante el período sin anticonceptivos (usuarias previas) o c. cambien directamente el anticonceptivo hormonal anterior (usuarias cambiantes) 3.Solo para mujeres que no han estado embarazadas y no han usado anticonceptivos hormonales durante los últimos seis meses antes del onsentimiento: Ciclos regulares (es decir, ciclos de entre 24 y 35 días) durante los últimos seis meses. 4. Solo para mujeres que han estado embarazadas durante los últimos seis meses antes del consentimiento: Al menos tres ciclos menstruales completos después del embarazo. 5. Tensión arterial sistólica menor o igual 140 mm Hg y diastólica menor o igual 90 mm Hg en el momento de la selección. 6. Capacidad y disposición para dar el consentimiento informado por escrito, antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el ensayo. 7. Voluntad de usar los anticonceptivos del ensayo durante nueve ciclos de 28 días. 8.Deseo de mantener relaciones sexuales en cada ciclo del ensayo sin necesidad de usar anticonceptivos de respaldo. 9. Disposición para declarar que, a su leal saber y entender, su(s) pareja/s sexual/es masculina/s no se ha/n sometido a una vasectomía o ha/n sido ya diagnosticada/s como estériles. 10. Aceptan no participar en ningún otro ensayo clínico durante el transcurso de este ensayo (se permitirá la participación en un estudio observacional). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnancy. 2.Wish for pregnancy. 3.Breastfeeding. 4.Subject is known to or suspected of not being able to comply with the trial protocol, the use of the trial medication or the use of the trial diary. 5.History of infertility. 6.Body Mass Index (BMI) < 18 kg/m2 or BMI >30 kg/m2. 7.Current smokers with age > 35 years (at the time of trial enrolment). 8.Abnormal finding on pelvic, breast or ultrasound examination that in the investigator’s opinion contraindicates participation in the trial. 9.Women 21 years of age or older with a Papanicolaou (Pap) smear reading low grade of squamous intraepithelial lesion (LGSIL) or higher at screening (or six months prior to screening date). Human papilloma virus (HPV) testing in subjects with atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) can be used as an adjunctive test. Subjects with ASC-US can be included if they are negative for high-risk HPV strains. Subjects < 21 years of age do not require a Pap smear. 10.Known contraindication or hypersensitivity to ingredients or excipients of the IMP, including: a.Presence or risk of a venous thromboembolism (VTE) b.Presence or risk of an arterial thromboembolism (ATE) c.Presence or history of pancreatitis, if it is associated with severe hypertriglyceridemia d.Presence or history of liver diseases in which liver function has not returned to normal (also Dubin-Johnson and Rotor syndrome) e.Current or previous liver tumours f.Known or suspected sex hormone-dependent malignant tumours (e.g., breast, genital organs or endometrium) g.Undiagnosed vaginal bleeding h.Unexplained amenorrhoea i.Concomitant use of medicinal products containing ombitasvir / paritaprevir / ritonavir or dasabuvir j.Severe renal insufficiency or acute renal failure. 11.Uncontrolled thyroid disorder (i.e., not on stable dose of thyroid replacement for at least than two months at the time of consent). 12.Uncontrolled concomitant diseases (i.e., not on a stable treatment dose for at least two months at the time of consent). 13.Evidence or history of alcohol, medication or drug abuse (within the last 12 months prior to consent). 14.Known HIV infection. 15.Known current or chronic hepatitis B or C. 16.Known HPV infection with strains 16, 18 or other high-risk strains as per screening examination 17.Less than 3 menses after discontinuing dosing of depot medroxyprogesterone acetate (DMPA or Depo-Provera®) or any combined injectable contraceptive (e.g. Cyclofem®) prior to consent. 18.Long-term treatment (longer than seven consecutive days within a month prior to V1b) of any medication that might interfere with the efficacy of hormonal contraceptives, e.g.: a.Anticonvulsants (e.g. phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate, felbamate) b.Barbiturates (e.g. primidone) c.Specific antibiotics (such as rifampicin [tuberculosis infection], griseofulvin [fungal infections]) d.HIV medication (such as ritonavir, neviparine and efavirenz) e.Bosentan f.St. Johns wort (hypericum perforatum) g.Metoclopramide 19.Prohibited medication including the use of oestrogens, progestogens, strong microsomal enzyme-inducing drugs (intensive and moderate frequency). 20.Prohibited medications that may increase serum potassium (angiotensin-converting enzyme [ACE] inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, potassium-sparing diuretics, potassium supplementation, heparin and aldosterone antagonists). 21.Administration of medication containing human chorionic gonadotropin (hCG) within a month prior to V1b. 22.Progestin-releasing intra-uterine device (IUD) or contraceptive implant received or in place within the last two months prior to consent. 23.Planned regular concomitant use of barrier contraceptive methods, spermicides, IUDs or other contraceptive measures. 24.Evidence or history of clinically significant psychiatric illness, such as major depression or schizophrenia, that in the investigator’s opinion contraindicates participation in the trial. 25.Planned surgery during participation in this trial requiring withdrawal of an oral contraceptive. 26.Participation in another trial of an investigational drug or device in parallel to the current trial or less than 90 days before consent, or previous participation in a clinical trial with LPRI 424 or LPRI-421 and dispensed trial medication. 27.Subject is a member of the investigator’s or sponsor’s staff or a relative or family member thereof. 28.Any condition that, in the opinion of the investigator, may jeopardize protocol compliance or the scientific integrity of the trial. |
1.Embarazo.2.Deseo de embarazo.3.Lactancia materna.4.Se sabe o se sospecha que la mujer no podrá cumplir con el protocolo del ensayo, el uso de la medicación del ensayo o el uso del diario electrónico del ensayo.5.Historia de esterilidad.6.Índice de masa corporal (IMC)<18 kg/m2 o IMC >30 kg/m2.7.Fumadora actual con una edad >35 años (en el momento del reclutamiento).8. Hallazgo anómalo en la exploración ginecológica o mamaria o en la ecografía que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el ensayo.9.Mujeres de 21 años o más edad con una tinción de Papanicolaou (Papanicolaou) que indique una lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LGSIL) o superior en el momento de la selección (o seis meses antes de la selección). Se puede utilizar el test del virus del papiloma humano (VPH) como test complementario en mujeres con células escamosas atípicas de significado incierto (ASC-US).Se podrá incluir a mujeres con células escamosas atípicas de significado incierto (ASC-US) si el resultado de las cepas del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo es negativo. Las mujeres de <21 años no precisan una tinción de Papanicolau.10.Contraindicación o hipersensibilidad conocidas a ingredientes o excipientes del PEI,incluidos:a.Presencia o riesgo de tromboembolia venosa (TEV).b.Presencia o riesgo de tromboembolia arterial (TEA)c.Pancreatitis actual o previa, si se asocia a hipertrigliceridemia grave d.epatopatía actual o previa si la función hepática no se ha normalizado aún (incluye el síndrome de Dubin-Johnson y de Rotor)e.Tumores hepáticos actuales o previos.f.Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales (p.ej.,mama,órganos genitales o endometrio)g.Sangrado vaginal no diagnosticado.h.Amenorrea inexplicable.i.Uso concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir o dasabuvir.j.Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.11.Trastorno tiroideo no controlado(es decir, sin dosis estables de reemplazo tiroideo desde al menos dos meses antes del consentimiento).12.Enfermedad tiroidea concomitante no controlada (es decir, sin dosis terapéuticas estables desde al menos dos meses antes del consentimiento).13.Presencia o antecedentes de abuso de alcohol, medicamentos o drogas (en los 12 meses anteriores al consentimiento).14.Infección conocida por el VIH.15.Hepatitis B o C actual o crónica conocidas.16.Infección conocida por las cepas 16, 18 u otras de alto riesgo del VPH,según el análisis de selección.17.Antes del consentimiento, haber presentado menos de 3 menstruaciones después de suspender la dosis de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA o Depo- Provera®) o cualquier anticonceptivo inyectable combinado(p. ej. Cyclofem®).18.Tratamiento prolongado(más de siete días consecutivos en el mes anterior a la V1b) con cualquier medicamento que pudiera interferir con la eficacia de los anticonceptivos hormonales, por ejemplo: a. Antiepilépticos (p. ej. fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato)-b.Barbitúricos (p. ej. primidona)-c.Antibióticos específicos (como rifampicina [tuberculosis], griseofulvina [infecciones micóticas])-d. Medicamentos para el VIH(como ritonavir, neviparina y efavirenz)-e.Bosentano-f.Hierba de San Juan(Hypericum perforatum)-g.etoclopramida. 19.Medicación prohibida,incluido el uso de estrógenos, gestágenos e inductores potentes de las enzimas microsómicas(frecuencia intensiva y moderada).20.Medicamentos prohibidos que puedan aumentar el potasio sérico (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina[ACE], antagonistas de los receptores de angiotensina II, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, heparina y antagonistas de la ldosterona).21.Administración de medicamentos que contengan gonadotropina coriónica humana(hCG)en el mes anterior a la V1b.22.Dispositivo intrauterino (DIU) liberador de progestina o implante anticonceptivo colocado o presente en los dos meses anteriores al consentimiento. 23.Intención de usar simultáneamente y con regularidad métodos anticonceptivos de barrera,espermicidas,DIU u otras medidas anticonceptivas.24.Padecer o tener antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo, del tipo de depresión mayor o esquizofrenia,que,en opinión del investigador, contraindique la participación en el ensayo.25.Cirugía planificada durante la participación en este ensayo que exija la retirada de un anticonceptivo oral.26.Participación en otro ensayo con un medicamento o dispositivo en investigación de forma paralela al presente ensayo o menos de 90 días antes del consentimiento,o participación previa en un ensayo clínico con LPRI-424 o LPRI-421 y la medicación dispensada en el ensayo.27.La participante forma parte del equipo de investigación o de la compañía promotora o es pariente o familiar de estos.28.Cualquier estado que,en opinión del investigador, pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo o la integridad científica del ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Pearl Index (PI) in women aged equal or minor 35 years (at the time of trial enrolment) |
Índice global de Pearl (IP) en mujeres de 35 años o menos (en el momento del reclutamiento) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After trial termination |
Después de la finalización del ensayo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Overall PI in all women and in women aged > 35 years (at the time of trial enrolment) 2.PI after correction for back-up contraception and sexual activity (evaluable cycles) in all women 3.PI after correction for back-up contraception and sexual activity (evaluable cycles) in women aged equal or minor 35 years and in women aged > 35 years (at the time of trial enrolment) 4.PI for method failures in all women 5.PI for method failures in women aged equal or minor 35 years and in women aged > 35 years (at the time of trial enrolment) 6.Pregnancy ratio by life table analysis in all women 7.Pregnancy ratio by life table analysis in women aged equal or minor 35 years and in women aged > 35 years (at the time of trial enrolment) Safety/Tolerability: 8.AEs 9.Vital signs 10.ECG 11.Clinical laboratory parameters 12.Special clinical laboratory parameters (in a subset of at least 40 subjects per treatment group): •Haemostatic variables •Carbohydrate metabolism •Bone mineral density biomarkers 13.Physical examination 14.Gynaecological examination 15.Transvaginal ultrasound examination 16.Mastodynia/mastalgia and dysmenorrhoea characteristics as well as cervical cytology 17.Vaginal bleeding pattern 18.IMP acceptability 19.Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire – Short Form (Q-LES-Q-SF) |
1. Índice global de Pearl (IP) en todas las mujeres de >35 años (en el momento del reclutamiento) 2. IP después de corregir el uso de anticoncepción de respaldo y la actividad sexual (ciclos evaluables) en todas las mujeres 3. IP después de corregir el uso de anticoncepción de respaldo y la actividad sexual (ciclos evaluables) en mujeres de 35 años o menos edad y en mujeres de >35 años (en el momento del reclutamiento) 4. IP para los fallos del método en todas las mujeres 5. IP para los fallos del método en mujeres de 35 años o menos edad y en mujeres de >35 años (en el momento del reclutamiento) 6. Tasa de embarazo mediante análisis de tabla de vida en todas las mujeres 7. Tasa de embarazo mediante análisis de tabla de vida en mujeres de 35 años o menos edad y en mujeres de >35 años (en el momento del reclutamiento) Seguridad/tolerabilidad: 8. Acontecimientos adversos (AA) 9. Constantes vitales 10. Electrocardiograma (ECG) 11. Parámetros de laboratorio clínico 12. Parámetros especiales de laboratorio clínico (en un subgrupo de al menos 40 mujeres por grupo de tratamiento): -Variables hemostáticas: factor VIIc, factor VIIIc, actividad de la proteína C, actividad de la antitrombina III, dímero D, resistencia a la proteína C activada (PCA) variable. -Metabolismo de los carbohidratos: glucosa en ayunas, insulina sérica, péptido C. -Biomarcadores de densidad mineral ósea: fosfatasa alcalina ósea (FAO), telopéptido con enlaces cruzados carboxiterminal tipo 1 (CTX-1) 13. Exploración física 14. Exploración ginecológica 15. Ecografía transvaginal 16. Características de la mastodinia/mastalgia y la dismenorrea, así como citología cervical 17. Patrón de sangrado vaginal que incluye: - Proporción de sujetos con sangrado/manchado no programado en los ciclos 2 a 6 (prueba de no inferioridad) - Parámetros adicionales de patrón de sangrado por ciclo de tratamiento y periodo de referencia (resumen de ciclos 2-4, 5-7, 8-9, 2-6 y 2-9) 18. Aceptabilidad del PEI 19. Cuestionario de Calidad de vida, Placer y Satisfacción -formulario abreviado (Q-LES-Q-SF) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After trial termination |
Después de la finalización del ensayo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czech Republic |
Germany |
Hungary |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita de la última mujer |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |