| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally Recurrent Inoperable or Metastatic Triple Negative Breast Cancer (TNBC) |
| Cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente recurrente inoperable o metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Cáncer de mama |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To compare olaparib plus pembrolizumab to chemotherapy plus pembrolizumab with regards to progression-free survival (PFS) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) by blinded independent central review (BICR).
2. To compare olaparib plus pembrolizumab to chemotherapy plus pembrolizumab with regards to overall survival (OS). |
1. Comparar olaparib más pembrolizumab con quimioterapia más pembrolizumab en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1 según una revisión central independiente y enmascarada (RCIE).
2. Comparar olaparib más pembrolizumab con quimioterapia más pembrolizumab en cuanto a la supervivencia global (SG) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate OS, and PFS according to RECIST 1.1 by BICR, in participants with BRCAm tumors following treatment with olaparib plus pembrolizumab or chemotherapy plus pembrolizumab.
2.To evaluate health-related quality-of-life (HRQoL) and time to deterioration (TTD) using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and the breast cancer module (EORTC QLQBR23) in participants with BRCAm tumors and irrespective of BRCAm status following treatment with olaparib plus pembrolizumab or chemotherapy plus pembrolizumab.
3. To evaluate visual analogue scale (VAS) using the European Quality of Life 5-dimension, 5-level questionnaire (EuroQoL EQ-5D-5L) in participants with BRCAm tumors and irrespective of BRCAm status following treatment with olaparib plus pembrolizumab or chemotherapy plus pembrolizumab.
4.To evaluate the safety and tolerability of olaparib plus pembrolizumab or chemotherapy plus pembrolizumab. |
1. Evaluar la SG y la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE, en participantes con tumores con mutación de BRCA después del tratamiento con olaparib más pembrolizumab o quimioterapia más pembrolizumab.
2. Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y el tiempo hasta el deterioro (THD) mediante los cuestionarios de calidad de vida QLQ-C30 (módulo básico de 30 apartados) y QLQ-BR23 (módulo sobre el cáncer de mama) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) en participantes con tumores con mutación de BRCA y con independencia de la presencia de mutaciones de BRCA después del tratamiento con olaparib más pembrolizumab o quimioterapia más pembrolizumab.
Leer resto en el protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (Blood, tissue) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
| Merck realizará investigaciones biomédicas futuras sobre muestras de ADN (sangre, tejido) recogidas durante este ensayo clínico. Dicha investigación es para pruebas de biomarcadores para abordar preguntas emergentes que no se describen en otra parte del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se realizará en muestras de sujetos que lo hayan consentido adecuadamente. El objetivo de recolectar muestras para la Investigación Biomédica Futura es explorar e identificar biomarcadores que ayuen a la comprensión científica de las enfermedades y / o sus tratamientos terapéuticos. El objetivo general es utilizar dicha información para desarrollar medicamentos más seguros y efectivos, y / o garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del medicamento correcto en el momento correcto. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have locally recurrent inoperable centrally confirmed TNBC that has not previously been treated with chemotherapy in the metastatic setting and that cannot be treated with curative intent OR Have metastatic TNBC that has not been previously treated with chemotherapy
2. Have been treated with anthracycline and/or a taxane in the neoadjuvant/adjuvant setting, if they received systemic treatment in the neoadjuvant/adjuvant setting, unless anthracycline and/or taxane was contraindicated or not considered the best treatment option for the participant in the opinion of the treating physician
3. Have measurable disease based on RECIST 1.1, as determined by local radiology review
4. Have provided a recently obtained or archival (no more than 3 years old) core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated for central determination of TNBC, PD-L1, BRCA, and HRD status
5. Be a male or female at least 18 years of age on the day of signing the informed consent
6. Have an ECOG performance status of 0 or 1 as assessed within 7 days prior to the start of induction study treatment
7. Have a life expectancy ≥27 weeks from the day of first study treatment
8. Demonstrate adequate organ function
9. Must adhere to the following contraceptive use if a male participant:
Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 180 days after the last dose of study intervention:
•Refrain from donating sperm
PLUS either:
•Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent OR
•Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic as detailed below:
◦ Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant
10. Must adhere to the following contraceptive use if a female participant:
Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
•A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
•Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
•Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 180 days after the last dose of study intervention and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure in relationship to the first dose of study intervention
•A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test within 24 hours before the first dose of study intervention
- If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive
•The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
11. Have signed (or legally acceptable representative, if applicable) the written informed consent for the study. The participant may also provide consent for Future Biomedical Research (FBR). However, the participant may participate in the study without participating in FBR
POST-INDUCTION PERIOD
Types of Participant and Disease Characteristics
12. Have received up to 6 cycles but not less than 4 cycles of induction therapy without permanently discontinuing from pembrolizumab or both carboplatin and gemcitabine
13. Have achieved CR, PR, or SD based on RECIST 1.1, as determined by BICR at the Week 18 evaluation. Radiographic eligibility will be determined solely based upon the Week 18 evaluation
14. Should be able to complete during post-induction at least the Cycle 1, Day 1 doses of olaparib and pembrolizumab (Arm 1) or the Cycle 1, Day 1 doses of at least one of the chemotherapy agents being administered at the end of induction (carboplatin and/or gemcitabine in addition to pembrolizumab
15. Have an ECOG performance status of 0 or 1, as assessed within 7 days prior to the start of post-induction study treatment
16. Have no higher than Grade 1 toxicities related to induction therapy (excluding alopecia) prior to randomization |
1. Presentar un CMTN localmente recurrente inoperable, confirmado de forma centralizada, que no haya sido tratado previamente con quimioterapia en el contexto metastásico y que no pueda ser tratado con intención curativa.
O BIEN
Presentar un CMTN metastásico que no haya sido tratado previamente con quimioterapia.
2. Haber sido tratados con antraciclinas y/o taxanos en el contexto neoadyuvante/adyuvante, en caso de haber recibido tratamiento sistémico en el contexto neoadyuvante/adyuvante, a menos que el tratamiento con antraciclinas y/o taxanos estuviera contraindicado o no se considerara la mejor opción terapéutica para ellos, según la opinión del médico responsable del tratamiento.
3. Presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según una revisión radiológica local.
4. Haber proporcionado una biopsia con aguja gruesa o por escisión de obtención reciente o de archivo (no más de 3 años de antigüedad) de una lesión tumoral no irradiada previamente para realizar una determinación centralizada del estado relativo a CMTN, PD-L1, BRCA y DRH.
5. Ser un varón o una mujer de 18 años o más de edad el día de la firma del consentimiento informado.
6. Presentar un estado funcional del ECOG de 0 o 1, evaluado en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio de inducción.
7. Tener una esperanza de vida mínima de 27 semanas desde el día de administración del primer tratamiento del estudio.
8. Presentar una función orgánica adecuada.
9. Los varones deberán cumplir las siguientes normas sobre métodos anticonceptivos:
El uso de anticonceptivos por los varones deberá cumplir la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos.
Podrán participar en el estudio varones que se comprometan a todo lo siguiente durante el período de intervención y hasta al menos 180 días después de recibir la última dosis de la intervención del estudio:
- Abstenerse de donar semen.
MÁS:
- Abstenerse de mantener relaciones heterosexuales como modo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y constante) y compromiso de mantener la abstinencia.
O BIEN
-Comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos a menos que se confirme la presencia de azoospermia (por vasectomía o secundaria a una causa médica [apéndice 5]) tal como se detalla a continuación:
-Comprometerse a utilizar preservativo masculino más uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo adicional cuando mantengan relaciones sexuales con penetración vaginal con mujeres en edad fértil que no estén embarazadas.
10. Las mujeres deberán cumplir las siguientes normas sobre métodos anticonceptivos:
El uso de anticonceptivos por las mujeres deberá cumplir la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos.
-Una mujer podrá participar si no está embarazada ni en período de lactancia y se cumple al menos una de las condiciones siguientes:
-No es una mujer en edad fértil (MEF).
O BIEN
-Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con un índice de fallos < 1 % anual), con baja dependencia de la usuaria, o practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), según se describe en el apéndice 5, durante el período de intervención y hasta, como mínimo, 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio, y se compromete a no donar óvulos a otras personas ni congelarlos/conservarlos para su propio uso con fines de reproducción durante este período. El investigador deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
-Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) realizada en las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Cuando no pueda confirmarse que el resultado de una prueba en orina es negativo (p. ej., resultado ambiguo), será necesario hacer una prueba de embarazo en suero. En tal caso, la participante será excluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
-En el apéndice 5 se recogen otros requisitos relacionados con las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio.
-El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo de poco tiempo no detectado.
11. Haber firmado (o su representante legal, cuando proceda) el consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.
Leer resto en el protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
INDUCTION PERIOD
1. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 5 years
2. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study drug
3. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years. Replacement therapy is not considered a form of systemic treatment and is allowed
4. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable
5. Has myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia or has features suggestive of MDS/AML
6. Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or current pneumonitis
7. Has active, or a history of, interstitial lung disease
8. Has a known history of active tuberculosis
9. Has an active infection requiring systemic therapy
10. Has a known history of HIV infection
11. Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection
12. Has a history of class II-IV congestive heart failure or myocardial infarction within 6 months of first study treatment
13. Has neuropathy ≥Grade 2
14. Has not recovered from AEs due to a previously administered therapy
15. Has a known history of hypersensitivity or allergy to pembrolizumab, olaparib and any of its components, and/or to any of the study chemotherapies and any of their components
16. Has severe hypersensitivity to the study treatments and/or any of their excipients
17. Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant’s ability to cooperate with the requirements of the study
18. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the Screening Visit through 180 days after the last dose of study treatment
19. Is a WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 24 hours prior to randomization or treatment allocation
20. Has received prior therapy with either olaparib or any other PARP inhibitor
21. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis
22. Has received colony-stimulating factors within 2 weeks prior to the first dose of study treatment
23. Has had an allogenic tissue/solid organ transplant
24. Has received previous allogenic bone marrow transplant or double umbilical cord transplantation
25. Had major surgery within 2 weeks of starting study intervention or has not recovered from any effects of any major surgery
26. Has received a live vaccine within 30 days prior to first study treatment
27. Is receiving any medication prohibited in combination with study chemotherapies as described in the respective product labels unless medication was stopped within 7 days prior to first study treatment
28. Has received prior therapy with an anti–PD-1, anti–PD-L1, or anti–PD-L2 agent or with an agent directed to another co-inhibitory T cell receptor or has previously participated in a study evaluating pembrolizumab regardless of treatment received
29. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment
30. Has a resting electrocardiogram indicating uncontrolled, potentially reversible cardiac conditions, as judged by the investigator, or participant has congenital long QT syndrome
31. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study
32. Is either unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal disorder affecting absorption
33. Is, in the judgement of the investigator, unlikely to comply with the study procedures, restrictions, and requirements of the study
POST-INDUCTION PERIOD
34. Has severe hypersensitivity (≥Grade 3) to the study treatments and/or any of their excipients
35. Has permanently discontinued from both carboplatin and gemcitabine during induction due to toxicity
36. Has permanently discontinued from pembrolizumab during induction due to toxicity
37. Has received less than 4 cycles of chemotherapy plus pembrolizumab during induction
38. Is currently receiving either strong or moderate inhibitors of cytochrome P450 (CYP)3A4 that cannot be discontinued for the duration of the study. The required washout period prior to starting olaparib is 2 weeks
39. Is currently receiving either strong or moderate inducers of CYP3A4 that cannot be discontinued for the duration of the study. The required washout period prior to starting olaparib is 5 weeks for phenobarbital and 3 weeks for other agents |
PERÍODO DE INDUCCIÓN
1. Presencia de otra neoplasia maligna conocida que esté en progresión o que haya necesitado tratamiento activo en los últimos cinco años.
2. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Presencia de una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico en los dos últimos años. El tratamiento de reposición no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permite su uso.
4. Presencia de metástasis activas en el SNC y/o de meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas anteriormente podrán participar siempre que se encuentren radiológicamente estables.
5. Presencia de un síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) o signos indicativos de SMD/LMA.
6. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya precisado la administración de esteroides o presencia de una neumonitis activa.
7. Antecedentes o presencia de una neumopatía intersticial activa.
8. Antecedentes de tuberculosis activa.
9. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
10. Antecedentes de infección por el virus (VIH).
11. Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C.
12. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva en clase II-IV o infarto de miocardio en los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio.
13. Neuropatía de grado ≥ 2.
14. Ausencia de recuperación de AA provocados por un tratamiento administrado previamente.
15. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a pembrolizumab, olaparib o a cualquiera de sus componentes y/o a cualquiera de las quimioterapias del estudio o a cualquiera de sus componentes.
16. Presencia de hipersensibilidad grave a los tratamientos del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes.
17. Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar la capacidad del participante para colaborar en el cumplimiento de los requisitos del estudio.
18. Embarazo, período de lactancia o intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
19. Mujer en edad fértil que dé positivo en una prueba de embarazo en orina realizada en las 24 horas previas a la aleatorización o asignación del tratamiento.
20. Recepción de tratamiento previo con olaparib o cualquier otro inhibidor de la PARP.
21. Recepción de radioterapia en las dos semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio. Los participantes deberán haberse recuperado de toda la toxicidad relacionada con la radioterapia, no precisar corticoides y no haber sufrido neumonitis por radiación.
22. Recepción de factores estimulantes de colonias en las dos semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
23. Recepción de un alotrasplante de órgano sólido o tejidos.
24. Recepción de un alotrasplante de médula ósea o un doble trasplante de sangre de cordón umbilical previo.
25. Intervención de cirugía mayor en las dos semanas previas al comienzo de la intervención del estudio o ausencia de recuperación de los efectos de una intervención de cirugía mayor.
26. Recepción de una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
27. Recepción de cualquier medicamento prohibido en combinación con las quimioterapias del estudio según se describe en las fichas técnicas respectivas, a menos que se haya suspendido en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
28. Recepción de tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o dirigido contra otro receptor coinhibidor de los linfocitos T o participación previa en un estudio para evaluar el uso de pembrolizumab independientemente del tratamiento recibido.
29. Participación activa o pasada en un estudio de un fármaco experimental o uso de un productos sanitario experimental en las cuatro semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
30. Electrocardiograma (ECG) en reposo que indica la existencia de cardiopatías no controladas y potencialmente reversibles, según el criterio del investigador o existencia de un síndrome de QT largo congénito.
31. Antecedentes o datos presentes de cualquier proceso tratamiento o anomalía analítica que podría confundir los resultados del estudio.
32. Incapacidad de tragar medicación administrada por vía oral o presencia de un trastorno digestivo que afecta a la absorción.
33. En opinión del investigador, es improbable que el participante cumpla los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
Leer resto en el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Progression free survival (PFS) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) by Blinded Independent Central Review (BICR)
2. Overall Survival (OS) |
1. Supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 RECIST 1.1 según una revisión central independiente y enmascarada (RCIE).
2. Supervivencia global (SG). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 60 months
2. Up to approximately 60 months |
1. Hasta aproximadamente 60 meses
2. Hasta aproximadamente 60 meses |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS) in Participants with Breast Cancer Susceptibility Gene Mutation (BRCAm) Tumors
2. Progression-Free Survival (PFS) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) by Blinded Independent Central Review (BICR) in Participants with Breast Cancer Susceptibility Gene Mutation (BRCAm) Tumors
3. Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life (HRQoL) Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Items 29 and 30 Score
4. Change From Baseline in Physical Functioning Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Items 1- 5 Score
5. Change From Baseline in Emotional Functioning Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Items 21-24 Score
6. Change From Baseline in Systemic Therapy Side Effects Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer-Specific Quality-of-Life (QoL) Questionnaire (EORTC QLQ-BR23) Items 1-4,6,7, and 8 Score
7. Time to Deterioration in Health-Related Quality-of-Life (HRQoL) Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Items 29 and 30 Score
8. Time to Deterioration in Physical Functioning Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Items 1- 5 Score
9. Time to Deterioration in Emotional Functioning Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Items 21-24 Score
10. Time to Deterioration in Systemic Therapy Side Effects Using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer-Specific Quality-of-Life (QoL) Questionnaire (EORTC QLQ-BR23) Items 1-4,6,7, and 8 Score
11. Change From Baseline in Health Outcomes using the European Quality of Life 5-dimension, 5-level Questionnaire (EuroQoL EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) Score
12. Number of Participants Who Experienced At Least One Adverse Event (AE)
13. Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an Adverse Event (AE) |
1.Supervivencia global (SG) en participantes con tumores de mutaciones genéticas de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCAm)
2.Supervivencia libre de progresión (SLP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) por la Revisión Central Independiente y Enmascarada (RCIE) en participantes con tumores susceptibles a la mutación genética (BRCAm) en cáncer de mama
3.Cambio desde el estado basal en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) mediante los Cuestionario de calidad de vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) Puntos 29 y 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
4.Cambio desde el estado basal en el funcionamiento físico utilizando el cuestionario de calidad de vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) Puntos 1 a 5 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
5.Cambio desde el estado basal en el funcionamiento emocional utilizando el cuestionario de calidad de vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) Puntos 21-24 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
6.Cambio desde el estado basal en los efectos secundarios del tratamiento sistémico utilizando el Cuestionario de Calidad de Vida (QoL) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento específico para el cáncer de mama (EORTC QLQ-BR23) puntos 1-4,6,7 y 8
7.Tiempo hasta el deterioro en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) utilizando el cuestionario de Calidad de Vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) puntos 29 y 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
8.Tiempo hasta el deterioro en el funcionamiento físico utilizando el cuestionario de calidad de vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) puntos 1 a 5 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
9.Tiempo hasta el deterioro en el funcionamiento emocional utilizando el cuestionario de calidad de vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) Ítems 21-24 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
10.Tiempo hasta el deterioro en los efectos secundarios del tratamiento sistémico utilizando el Cuestionario de calidad de vida (QoL) específico para el cáncer de mama (EORTC QLQ-BR23) puntos 1-4,6,7 y 8 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
11.Cambio desde el estado basal en los resultados de salud de la escala analógica visual (EAV) utilizando el cuestionario de calidad de vida europea de 5 dimensiones y 5 niveles (EuroQoL EQ-5D-5L)
12.Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (AE)
13.Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso (EA) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 60 months
2. Up to approximately 60 months
3. Baseline and up to approximately 60 months
4. Baseline and up to approximately 60 months
5. Baseline and up to approximately 60 months
6. Baseline and up to approximately 60 months
7. Up to approximately 60 months
8. Up to approximately 60 months
9. Up to approximately 60 months
10. Up to approximately 60 months
11. Baseline and up to approximately 60 months
12. Up to approximately 60 months
13. Up to approximately 60 months |
1. Hasta aproximadamente 60 meses
2. Hasta aproximadamente 60 meses
3. Basal y hasta proximadamente 60 meses
4. Basal y hasta proximadamente 60 meses
5. Basal y hasta proximadamente 60 meses
6. Basal y hasta proximadamente 60 meses
7. Hasta aproximadamente 60 meses
8. Hasta aproximadamente 60 meses
9. Hasta aproximadamente 60 meses
10. Hasta aproximadamente 60 meses
11. Basal y hasta proximadamente 60 meses
12. Hasta aproximadamente 60 meses
13. Hasta aproximadamente 60 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 67 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Spain |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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