Clinical Trial Results:
A phase II, randomized, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of BFKB8488A compared with placebo in patients with non-alcoholic steatohepatitis
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Summary
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EudraCT number |
2019-001897-27 |
Trial protocol |
FR BE |
Global end of trial date |
23 Jan 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Feb 2024
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First version publication date |
05 Feb 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GC41033
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04171765 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, 4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Feb 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jan 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this trial was to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of BFKB8488A compared with placebo in participants with non-alcoholic steatohepatitis (NASH).
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Protection of trial subjects |
All participants were required to sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Nov 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 45
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Worldwide total number of subjects |
46
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EEA total number of subjects |
1
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
37
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From 65 to 84 years |
9
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Adult participants (ages 18-75 inclusive) with non-alcoholic steatohepatitis as confirmed through central testing of a representative liver sample. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo by subcutaneous (SC) injection every two weeks (Q2W) for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Given subcutaneously every two weeks for 52 weeks.
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Arm title
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Fixed Dose 50 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 50 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fazpilodemab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BFKB8488A
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Given subcutaneously every two weeks for 52 weeks.
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Arm title
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Fixed Dose 75 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 75 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fazpilodemab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BFKB8488A
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Given subcutaneously every two weeks for 52 weeks.
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Arm title
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Fixed Dose 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 100 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fazpilodemab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BFKB8488A
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Given subcutaneously every two weeks for 52 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo by subcutaneous (SC) injection every two weeks (Q2W) for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fixed Dose 50 mg
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Reporting group description |
Participants received 50 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fixed Dose 75 mg
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Reporting group description |
Participants received 75 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fixed Dose 100 mg
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Reporting group description |
Participants received 100 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo by subcutaneous (SC) injection every two weeks (Q2W) for 52 weeks. | ||
Reporting group title |
Fixed Dose 50 mg
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Reporting group description |
Participants received 50 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||
Reporting group title |
Fixed Dose 75 mg
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Reporting group description |
Participants received 75 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||
Reporting group title |
Fixed Dose 100 mg
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Reporting group description |
Participants received 100 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||
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End point title |
Proportion of Participants with NASH Resolution on Overall Histopathological Reading Without Worsening of Fibrosis at Week 52 [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Resolution of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is defined as a non-alcoholic fatty liver disease activity score (NAS) of 0–1 for inflammation, 0 for ballooning, and any value for steatosis as determined by a central reader. Worsening of fibrosis is defined as any increase in NASH Clinical Research Network (CRN) fibrosis stage as determined by a central reader.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 52
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Hepatic Fat Fraction as Assessed by Magnetic Resonance Imaging-Derived Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF) at Week 52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 16, Week 52
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Proportion of Participants with Improvement in Liver Histology from Baseline and no Worsening of Fibrosis at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Proportion of Participants with Improvement in Liver Fibrosis of at Least One Stage, as Defined by NASH Clinical Research Network (CRN), and no Worsening of NASH at Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Through Week 58
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo by subcutaneous (SC) injection every two weeks (Q2W) for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fixed Dose-75mg BFKB8488A
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Reporting group description |
Participants received 75 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fixed Dose-100mg BFKB8488A
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Reporting group description |
Participants received 100 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fixed Dose-50mg BFKB8488A
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Reporting group description |
Participants received 50 mg of SC fazpilodemab (BFKB8488A) Q2W for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Aug 2019 |
The exclusion criteria were updated to exclude patients with
various additional endocrine, hepatic, and skeletal pathologies in
consideration of overall patient safety and the potential risks of
fazpilodemab. Additionally, the current or prior use of selected
medications impacting hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis
and bone mineral density was added as exclusion criteria. |
||
09 Mar 2020 |
The use of glucocorticoids was further clarified to exclude
systemic glucocorticoids.
The use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists was amended to allow patients who were treated with a stable dose of GLP-1 for at least 6 months prior to the qualifying liver biopsy.
The exclusion criterion for patients with cholelithiasis was
removed.
The exclusion criterion for patients with vitamin D deficiency ( < 20 ng/mL) was amended because the majority of patients with
metabolic syndrome and/or NASH are vitamin D insufficient. |
||
28 Oct 2020 |
The exclusion criterion for drugs prolonging QT was removed. The exclusion criterion for drugs historically associated with NAFLD was further clarified as the intent of the criterion was to exclude drugs that might cause steatohepatitis. The hepatitis B virus (HBV) exclusion criterion was updated to
clarify that the HBV DNA was a reflexive laboratory test that
should be done to confirm past or resolved HBV infection in
patients with the presence of hepatitis B core antibody and
absence of hepatitis B surface antigen. The HBV and hepatitis C
reflex laboratory tests were further clarified. The PHQ-9 exclusion criterion was updated to more accurately identify patients at higher risk for self-harm including suicidal ideation or behavior. |
||
12 Jan 2021 |
The initial screen FibroScan(TM) inclusion criteria for potential
participants who do not have a qualifying historical liver biopsy
were modified. The study design was clarified to separate the conduct of the fixed dosing cohort and the individualized dosing cohort. Vaccines against the SARS-CoV-2 virus were added to the permitted medications. The thyroid exclusion criteria as well as permitted and prohibited thyroid therapies were revised to clarify the screening testing and hypo- and hyperthyroid treatment requirements. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Because the study was terminated early, the interpretation of its data is limited, and early dropout may confound the results. | |||
