Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized, double blind placebo controlled trial of Micronized purified Flavonoid-Fraction (MPFF) in the management of radiation proctitis
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Summary
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EudraCT number |
2019-001916-44 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
13 Oct 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Sep 2024
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First version publication date |
12 Sep 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MiFlaPRO_2019
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04335617 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medizinische Universität Innsbruck
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Sponsor organisation address |
Innrain 52, Innsbruck, Austria, 6020
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Public contact |
University Hospital for Visceral, Transplant and Thoracic Surgery, Medizinische Universität Innsbruck, 0043 51250422600, marijana.ninkovic@tirol-kliniken.at
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Scientific contact |
University Hospital for Visceral, Transplant and Thoracic Surgery, Medizinische Universität Innsbruck, 0043 51250422600, marijana.ninkovic@tirol-kliniken.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Jun 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Oct 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Oct 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The goal of the study is to compare the number of necessary interventions required to stop radiation proctitis inducing rectal bleeding in patients receiving Daflon® in comparison to patients in the control group receiving Placebo within 12 months of medical treatment.
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Protection of trial subjects |
The MiFlaPRO study was conducted in strict accordance with the ethical principles originating from the Declaration of Helsinki, relevant regulatory requirements, and Good Clinical Practices (GCP). The study protocol was designed to ensure the protection of participant rights, safety, and well-being throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Feb 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 38
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Worldwide total number of subjects |
38
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EEA total number of subjects |
38
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
36
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
49 patients were screened for inclusion, of which n=38 were randomized. N=9 patients did not meet inclusion/exclusion criteria, and n=2 patients did not participate in the trial. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Daflon | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daflon
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
six tablets daily for the first four days, four tablets daily for the next three days, followed by two tablets daily for the remaining treatment period.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
six tablets daily for the first four days, four tablets daily for the next three days, followed by two tablets daily for the remaining treatment period.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Daflon
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intention-to-treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The efficacy analysis in the MiFlaPRO study was conducted using the ITT population, which included all randomized patients who received at least one dose of the investigational product, Daflon®, or placebo
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Daflon
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Intention-to-treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The efficacy analysis in the MiFlaPRO study was conducted using the ITT population, which included all randomized patients who received at least one dose of the investigational product, Daflon®, or placebo
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End point title |
Number of necessary interventions per patient required to manage macroscopic rectal bleeding | ||||||||||||
End point description |
The primary efficacy endpoint was the number of necessary interventions per patient required to manage macroscopic rectal bleeding due to radiation proctitis over the 12-month treatment period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12-month period
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Statistical analysis title |
Number of necessary interventions to stop bleeding | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy endpoint was defined as the number of necessary treatment interventions per patient required to stop radiation proctitis induced rectal bleeding within 12 months after the randomization date. The number of these necessary interventions was compared between Daflon® and Placebo.
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Comparison groups |
Daflon v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
38
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.05 | ||||||||||||
Method |
two-sided Mann-Whitney U-Test | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - The statistical analysis showed no significant difference between the two groups regarding the number of interventions required (p=0.97). This indicates that there was no advantage of Daflon over placebo in reducing the need for surgical or interventional treatments for radiation proctitis. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
12.02.2020-13.10.2023 (12 month per patient)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
5.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Daflon
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Mar 2020 |
Monocentric to mulitcentric (addition of 7 sites) |
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05 Jun 2020 |
Addition of 4 sites (including update of CIP) |
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01 Feb 2022 |
Study extension (incl. update of CIP) and principal investigators changes |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
