| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe eosinophilic asthma |
| Asma eosinofila grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Severe asthma with eosinophilia |
| Asma grave con eosinofilia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068462 |
| E.1.2 | Term | Eosinophilic asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the potential for Fasenra® - treated patients to reduce Symbicort® maintenance treatment while maintaining asthma symptom control |
| Valutare la potenzialità per i pazienti trattati con Fasenra® di ridurre il trattamento di mantenimento con Symbicort®, pur mantenendo il controllo dei sintomi dell’asma. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess changes in patient-reported outcomes for Fasenra® -treated patients while stepping down Symbicort® maintenance treatment
- To assess the potential for Fasenra® - treated patients to maintain lung function while stepping down Symbicort® maintenance treatment
- To assess asthma exacerbation rate
- To assess the total ICS dose exposure
- To assess if reductions in Symbicort® maintenance achieved at the end of the reduction period are maintained until the end of the maintenance period |
- Valutare le variazioni degli esiti riferiti dal paziente nei pazienti trattati con Fasenra® durante la riduzione graduale del trattamento di mantenimento con Symbicort®
- Valutare il potenziale dei pazienti trattati con Fasenra®di mantenere la funzionalità polmonare mentre riducono gradualmente il trattamento di mantenimento con Symbicort®
- Valutare la frequenza delle esacerbazioni asmatiche
- Valutare l’esposizione totale alla dose di ICS
- Valutare se le riduzioni del trattamento di mantenimento con Symbicort® raggiunte al termine del periodo di riduzione vengono mantenute fino alla fine del periodo di mantenimento |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Sub-study biomarkers
A subset of patients who consent to participation in the sub-study (approximately 32 patients are to be included, spread across the 2 treatment arms) will undergo bronchoscopy and nasosorption sampling at specific timepoints for exploratory biomarker research. Patients will be enrolled from 1 study site in the UK and will be stratified separately from the main study with a 3:1 ratio by treatment arm (treatment reduction arm: reference arm)
Objective: To characterise the effects of Fasenra® on airway inflammation after reducing daily Symbicort® therapy (sub-study)
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio di biomarker
Ad un gruppo di pazienti che daranno il consenso alla partecipazione al sottostudio (saranno inclusi circa 32 pazienti, provenienti dai 2 bracci di trattamento) sarà fatta una broncoscopia e un campionamento con nasosorption a tempistiche specifiche per la ricerca esplorativa di biomarker. I pazienti saranno arruolati da un centro dello studio nel Regno Unito e saranno stratificati separatamente dallo studio principale con un rapporto 3:1 sul braccio di trattamento (braccio di riduzione del trattamento:braccio di riferimento).
Obiettivo: caratterizzare gli effetti di Fasenra® sull'infiammazione delle vie aeree dopo riduzione della terapia giornaliera con Symbicort® (sottostudio)
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1 Provision of informed consent prior to any study-specific procedures
2 Patient must be aged 18 years old or above at the time of consenting to study participation
3 Documented current maintenance treatment with high-dose ICS/LABA
4 ACQ-5 score <1.5 at Visit 1
5 Treatment with Fasenra® for the indicated diagnosis of severe eosinophilic asthma and has received at least 3 consecutive doses (>8 weeks) prior to Visit 1
6 Male or female
7 Negative serum pregnancy test at Visit 1 for women of childbearing potential (WOCBP)
8 WOCBP must agree to use a highly effective method of birth control (confirmed by the Investigator) from randomisation throughout the study duration and within 16 weeks after the last dose of study treatment. Highly effective forms of birth control include:
- Combined (oestrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation-oral, intravaginal, or transdermal
- Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation-oral, injectable, or implantable
- Intrauterine device (IUD)
- Intrauterine hormone-releasing system (IUS)
- Bilateral tubal occlusion
- Sexual abstinence, ie, refraining from heterosexual intercourse (the reliability of sexual abstinence needs to be evaluated in relation to the duration of the clinical study and the preferred and usual lifestyle of the patient)
- Vasectomised sexual partner (provided that partner is the sole sexual partner of the WOCBP study patient and that the vasectomised partner has received medical assessment of the surgical success)
Women not of childbearing potential are defined as women who are either permanently sterilized (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy), or who are postmenopausal Women will be considered postmenopausal if they have been amenorrhoeic for >=12 months prior to the planned date of randomisation without an alternative medical cause.
The following age-specific requirements apply:
- Women <50 years old will be considered postmenopausal if they have been amenorrhoeic for 12 months or more following cessation of exogenous hormonal treatment and have follicle stimulating hormone (FSH) levels in the postmenopausal range. Until FSH or luteinizing hormone is documented to be within menopausal range, treat the patient as WOCBP
- Women >=50 years old will be considered postmenopausal if they have been amenorrhoeic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatment |
1 Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2 Età del paziente pari o superiore a 18 anni al momento del consenso alla partecipazione allo studio
3 Attuale trattamento di mantenimento documentato con ICS/LABA a dose elevata
4 ACQ-5 < 1,5 alla Visita 1
5 Trattamento con Fasenra® per la diagnosi indicata di asma eosinofila grave e assunzione di almeno 3 dosi consecutive (> 8 settimane) prima della Visita 1
6 Sesso maschile o femminile
7 Test di gravidanza su siero negativo alla Visita 1 per donne in età fertile (WOCBP)
8 Le WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (confermato dallo sperimentatore) dalla randomizzazione per tutta la durata dello studio ed entro le 16 settimane successive all’ultima dose di trattamento dello studio. Forme di contraccezione altamente efficaci includono:
- Contraccezione ormonale combinata (a base di estrogeni e progestinici) associata a inibizione dell’ovulazione - orale, intravaginale o transdermica
- Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata a inibizione dell’ovulazione - orale, iniettabile o impiantabile
- Dispositivo intrauterino (IUD)
- Sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
- Occlusione bilaterale delle tube
- Astinenza sessuale, ovvero astenersi dai rapporti eterosessuali (l’affidabilità dell’astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita desiderato e abituale del paziente)
- Partner sessuale vasectomizzato (a condizione che il partner sia l’unico partner sessuale della paziente WOCBP dello studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico)
Per donne non in età fertile si intendono donne permanentemente sterilizzate (mediante isterectomia, ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se amenorroiche per >= 12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa.
Si applicano i seguenti requisiti specifici per l’età:
- Le donne di età < 50 anni saranno considerate essere in post-menopausa se amenorroiche per almeno 12 mesi dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e presentano livelli di ormone follicolo stimolante (FSH) che rientrano nell’intervallo post-menopausale. Finché non si documentano dei livelli di FSH o ormone luteinizzante entro l’intervallo menopausale, trattare la paziente come WOCBP
- Le donne di età >= 50 anni saranno considerate essere in post-menopausa se amenorroiche per almeno 12 mesi dopo la cessazione dell’intero trattamento ormonale esogeno |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 As judged by the Investigator, any evidence of a severe or serious treatment-related AE during Fasenra® treatment which in the Investigator's opinion makes it undesirable for the patient to participate in the study
2 History of exacerbation requiring systemic corticosteroids or hospitalisation during the last 3 months prior to Visit 1 or during the run-in period
3 Clinically important pulmonary disease other than asthma (eg, active lung infection, COPD, bronchiectasis, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis), or ever been diagnosed with pulmonary or systemic disease, other than asthma, that are associated with elevated peripheral eosinophil counts
(eg, allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis, Churg-Strauss syndrome, hypereosinophilic syndrome)
4 Current smokers or former smokers with a smoking history >=20 pack/years
5 History of alcohol or drug abuse within 12 months prior to Visit 1
6 A helminth parasitic infection diagnosed within 24 weeks prior to Visit 1 that has not been treated with, or has failed to respond to, standard of care therapy
7 History of anaphylaxis to any biologic therapy
8 Known history of allergy or reaction to any component of the study treatment formulation
9 A history of known immunodeficiency disorder, including history of a positive human immunodeficiency virus (HIV) test
10 Current malignancy, or history of malignancy, except for:
- Patients who have had basal cell carcinoma, localized squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of the cervix are eligible provided that the patient is in remission and curative therapy was completed at least 12 months prior to the date informed consent was obtained
- Patients who have had other malignancies are eligible provided that the patient is in remission and curative therapy was completed at least 5 years prior to the date informed consent was obtained |
1 Qualsiasi evidenza di EA grave o serio correlato al trattamento durante il trattamento con Fasenra® che, secondo l’opinione dello sperimentatore, scoraggia la partecipazione del paziente allo studio
2 Anamnesi di esacerbazione che necessita di corticosteroidi sistemici o ricovero in ospedale negli ultimi 3 mesi prima della Visita 1 o durante il periodo di run-in
3 Pneumopatia clinicamente importante diversa dall’asma (ad es., infezione polmonare attiva, BPCO, bronchiettasia, fibrosi polmonare, fibrosi cistica) o precedente diagnosi di pneumopatia o malattia sistemica, diversa dall’asma, associata ad aumentate conte di eosinofili nel sangue periferico (ad es., aspergillosi broncopolmonare allergica/micosi, sindrome di Churg-Strauss, sindrome ipereosinofila)
4 Condizione di fumatore attuale o precedente con anamnesi di tabagismo >= 20 pacchetti/anno
5 Anamnesi di abuso di alcool o droghe nei 12 mesi precedenti alla Visita 1
6 Infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro le 24 settimane precedenti alla Visita 1, che non sia stata trattata con o non abbia risposto alla terapia prevista dala terapia standard
7 Anamnesi di reazione anafilattica a qualunque terapia biologica
8 Anamnesi nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del trattamento dello studio
9 Anamnesi di disturbo noto da immunodeficienza, inclusa quella di test positivo del virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
10 Neoplasia attuale o in anamnesi, fatta eccezione per:
- Pazienti con carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ del collo dell’utero in anamnesi sono idonei, a condizione che siano in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data di ottenimento del consenso informato
- Pazienti con altre neoplasie in anamnesi sono idonei, a condizione che siano in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data di ottenimento del consenso informato |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients who reduced their Symbicort® maintenance dose at the end of the reduction period (Week 32) to:
- Medium-dose Symbicort® maintenance and reliever therapy (SMART), or
- Low-dose SMART, or
- Symbicort® anti-inflammatory reliever only |
Percentuale di pazienti che ha ridotto la propria dose di mantenimento di Symbicort®alla fine del periodo di riduzione (Settimana 32) a:
- terapia di mantenimento e soccorso con Symbicort® (SMART) a dose intermedia o
- SMART a bassa dose o
- solo sollievo antinfiammatorio con Symbicort® |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Refer section E.5.1 |
| Si prega di fare riferimento alla sezione E.5.1 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline in ACQ-5 score at the end of the reduction period
- Change from baseline in AQLQ(S)+12 at the end of the reduction period
- Proportion of patients with no deterioration in AQLQ(S)+12 (deterioration defined as a decrease of at least 0.5 units compared to baseline) at the end of the reduction period
- Proportion of patients with no deterioration in ACQ-5 (deterioration defined as an increase of at least 0.5 units compared to baseline) at the end of the reduction period
- Change from baseline in pre-bronchodilator FEV1during the study period
- Annualised asthma exacerbation rate during the study period
- Cumulative total daily ICS dose (maintenance + reliever) for:
o The reduction period
o The maintenance period
o The study period
- Total daily ICS dose (maintenance + reliever) at the end of the reduction period
- Proportion of patients using the same Symbicort® daily dose at the end of the maintenance period (Week 48) that they achieved at the end of the reduction period (Week 32)
- Supportive outcomes:
o Number of exacerbations occurring from end of the reduction period to end of the maintenance period
o Total daily ICS dose from the end of the reduction period to the end of the maintenance period
o Change in ACQ-5, AQLQ(S)+12, and FEV1from the end of the reduction period to the end of the maintenance period |
• Variazione rispetto al basale del punteggio ACQ-5 alla fine del periodo di riduzione.
• Variazione rispetto al basale del punteggio AQLQ(S)+12 alla fine del periodo di riduzione.
• Percentuale di pazienti senza deterioramento del valore AQLQ(S)+12 (deterioramento definito come una diminuzione di almeno 0,5 unità rispetto al basale) alla fine del periodo di riduzione.
• Percentuale di pazienti senza deterioramento del valore ACQ-5 (deterioramento definito come un aumento di almeno 0,5 unità rispetto al basale) alla fine del periodo di riduzione.
• Variazione rispetto al basale del valore FEV1 pre-broncodilatatore durante il periodo dello studio.
• Tasso di riacutizzazione dell’asma annualizzato durante il periodo dello studio.
• Dose di ICS totale giornaliera cumulativa (mantenimento + sollievo) per:
o Il periodo di riduzione.
o Il periodo di mantenimento.
o Il periodo dello studio.
• Dose di ICS totale giornaliera (mantenimento + sollievo) alla fine del periodo di riduzione.
• Percentuale di pazienti che, alla fine del periodo di mantenimento (Settimana 48), assumono la stessa dose giornaliera di Symbicort®che avevano raggiunto al termine del periodo di riduzione (Settimana 32).
• Esiti di supporto:
o Numero di riacutizzazioni che si verificano dalla fine del periodo di riduzione alla fine del periodo di mantenimento.
o Dose di ICS totale giornaliera dalla fine del periodo di riduzione alla fine del periodo di mantenimento.
o Variazione di ACQ-5, AQLQ(S)+12 e FEV1 dalla fine del periodo di riduzione alla fine del periodo di mantenimento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Refer section E.5.2 |
| Si prega di fare riferimento alla sezione E.5.2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study |
| La fine dello studio è definita come ultima visita prevista/contatto dell'ultimo paziente in studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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