E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally Advanced, Unresectable Pancreatic Cancer |
Cáncer pancreático localmente avanzado irresecable |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer of the pancreas |
Cáncer de pancreas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033606 |
E.1.2 | Term | Pancreatic cancer non-resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant treatment with pamrevlumab in combination with gemcitabine plus nab-paclitaxel when compared to treatment with gemcitabine plus nab-paclitaxel alone in locally advanced, unresectable pancreatic cancer. |
Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento neoadyuvante con pamrevlumab en combinación con gemcitabina más nab-paclitaxel en comparación con el tratamiento con gemcitabina más nab-paclitaxel solamente, en cáncer pancreático localmente avanzado irresecable. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of neoadjuvant treatment with pamrevlumab in combination with gemcitabine plus nab-paclitaxel or gemcitabine plus nab-paclitaxel alone on resection rates. |
Evaluar el efecto del tratamiento neoadyuvante con pamrevlumab en combinación con gemcitabina más nab-paclitaxel o del tratamiento solo con gemcitabina más nab-paclitaxel sobre las tasas de resección. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Understand and sign informed consent; be willing to comply with study procedures, including surgery 2. Age ≥ 18 years 3. Be a male, or non-pregnant and non-lactating female 4. Negative serum B-hCG pregnancy test at screening for women of childbearing potential 5. Male subjects with partners of childbearing potential and female subjects of childbearing potential are required to use double barrier contraception methods during the conduct of the study and for 3 months after the last dose of study drug 6. Histologically proven diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) 7. Locally advanced pancreatic cancer considered unresectable according to NCCN Guidelines® Version 2.2018 as determined by central imaging 8. Measurable disease as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST 1.1 criteria as determined by central imaging 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 10. Adequate liver function 11. Adequate bone marrow function 12. Adequate renal function 13. Less than grade 2 pre-existing peripheral neuropathy (per CTCAE) |
1. Comprender y firmar el consentimiento informado; estar dispuesto a cumplir los procedimientos del estudio, incluida la intervención quirúrgica. 2. Edad ≥18 años. 3. Ser hombre o mujer no embarazada ni lactante. 4. Prueba de embarazo beta-hCG en suero negativa en la selección en mujeres en edad de concebir. 5. Los pacientes de sexo masculino que tengan parejas con capacidad de concebir y las pacientes de sexo femenino con capacidad de concebir deben utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del ensayo. 6. Diagnóstico de adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) demostrado por estudio histológico. 7. Cáncer pancreático localmente avanzado considerado irresecable según la evaluación del laboratorio central de radiodiagnóstico de acuerdo con las guías de la NCCN®, versión 2.2018. 8. Enfermedad medible determinada por el laboratorio central de radiodiagnóstico según la definición de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. 9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1. 10. Función hepática adecuada. 11. Función de la médula ósea adecuada. 12. Función renal adecuada. 13. Neuropatía periférica preexistente de grado inferior a 2 (según CTCAE). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior chemotherapy or radiation for pancreatic cancer 2. Previous (within the past 3 years) or concurrent malignancy diagnosis except non melanoma skin cancer and in situ carcinomas (excluding in situ breast cancer) 3. Major surgery within 4 weeks prior to signing informed consent form. Biliary stents are permitted. 4. History of allergy or hypersensitivity to human, humanized or chimeric monoclonal antibodies 5. Any medical or surgical condition that may place the subject at increased risk while on study 6. Any condition potentially decreasing compliance to study procedures 7. Exposure to another investigational drug within 28 days of first dosing visit, or 5 half lives of the investigational drug (whichever is longer) 8. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active systemic infections, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, clinically significant cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements 9. Documented history of drug or alcohol abuse within 6 months of signing informed consent 10. Any medical condition that, in the opinion of the investigator, may pose a safety risk to a subject in this trial, may confound the assessment of safety and efficacy, or may interfere with study participation |
1. Quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer pancreático. 2. Diagnóstico de neoplasia maligna concomitante o anterior (en los últimos 3 años), excepto cáncer de piel distinto del melanoma y carcinomas in situ (salvo cáncer de mama in situ). 3. Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado. Se permiten las endoprótesis biliares. 4. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o quiméricos. 5. Cualquier afección médica o quirúrgica que pueda poner al sujeto en un mayor riesgo mientras esté en el estudio. 6. Cualquier afección que pueda reducir el cumplimiento de los procedimientos del estudio. 7. Exposición a otro fármaco en investigación en los 28 días posteriores a la primera visita de administración o 5 semividas del fármaco en investigación (el periodo más largo). 8. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones sistémicas persistentes o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o situaciones psiquiátricas/sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. 9. Antecedentes documentados de abuso de drogas o alcohol en los 6 meses posteriores al consentimiento informado 10. Cualquier afección médica que el investigador considere que pueda suponer un riesgo de seguridad para un sujeto en este ensayo, pueda dificultar la evaluación de la seguridad y la eficacia, o pueda interferir con la participación en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall survival (OS) |
Supervivencia global (SG) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from randomization to death due to any cause. |
Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progression-free survival (PFS), defined as the time from randomization until objective tumor progression or death (whichever occurs first). Change in Patient Reported Outcomes (PROs) as measured by: - Mean change from baseline during the treatment period in physical function by EORTC-QLQ-C30. - Mean change from baseline during the treatment period in abdominal pain by NCI-PRO-CTCAE. - Mean change from baseline during the treatment period in fatigue by NCI-PRO-CTCAE. |
Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte (lo que suceda antes). Cambio en los resultados notificados por el paciente (RNP) medido a través de lo siguiente: -Cambio medio durante el período de tratamiento con respecto al inicio en el funcionamiento físico según el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC. -Cambio medio durante el período de tratamiento con respecto al inicio en el dolor abdominal según el sistema PRO-CTCAE del NCI. -Cambio medio durante el período de tratamiento con respecto al inicio en la fatiga según el sistema PRO-CTCAE del NCI. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time-to-event endpoints will be analyzed using the same methods used in the analysis of OS. For dichotomous secondary endpoints, CMH test controlling for stratification factors will be used to compare the treatment groups. For continuous endpoints, analysis of covariance with the baseline value as the covariate will be used. All analyses will be adjusted for the randomization stratification factors. |
Los criterios de valoración del intervalo de tiempo hasta que ocurra el acontecimiento se analizarán utilizando los mismos métodos utilizados en el análisis de la SG. Para los criterios de valoración secundarios dicotómicos, se utilizará la prueba de CMH que controla los factores de estratificación para comparar los grupos de tratamiento. Para los criterios de valoración continuos, se utilizará el análisis de la covarianza con el valor inicial como covariable. Todos los análisis se ajustarán en función de los factores de estratificación de la aleatorización. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
China |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Netherlands |
New Zealand |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LSLV All subjects will be followed for survival (until death or until the last subject to complete treatment reaches 18 months post-treatment). |
USUV Se realizará un seguimiento de la supervivencia de todos los pacientes (hasta la muerte o hasta que el último paciente que finalice el tratamiento alcance los 18 meses de postratamiento). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |