| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Male or female patients with progressive, advanced, Kinase Inhibitor Naïve, RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer |
| Άνδρες ή Γυναίκες ασθενείς με Εξελισσόμενο, Προχωρημένο Μυελοειδές Καρκίνωμα του Θυρεοειδούς με παρουσία της Μετάλλαξης RET, οι οποίοι Δεν Έχουν Λάβει Προηγουμένως Θεραπεία με Αναστολείς Κινάσης |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Medullary Thyroid Cancer |
| Μυελοειδές Καρκίνωμα του Θυρεοειδούς |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10027105 |
| E.1.2 | Term | Medullary thyroid cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare PFS of patients with progressive, advanced, kinase inhibitor naïve, RET-mutant MTC treated with selpercatinib versus cabozantinib or vandetanib. |
| Η σύγκριση της PFS ασθενών με εξελισσόμενο, προχωρημένο MTC που φέρουν μετάλλαξη RET, οι οποίοι δεν έχουν λάβει κατά το παρελθόν αναστολέα κινάσης και λαμβάνουν θεραπεία με selpercatinib έναντι της καβοζαντινίβης ή της βανδετανίμπης. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare other efficacy outcomes, based on RECIST 1.1 criteria, observed in patients with progressive, advanced, kinase inhibitor naïve, RET-mutant MTC treated with selpercatinib versus cabozantinib or vandetanib
- To evaluate the safety and tolerability of selpercatinib compared to cabozantinib or vandetanib
- To compare the tolerability of selpercatinib versus cabozantinib or vandetanib
- To assess/evaluate performance of local RET laboratory tests compared to a single, central test.
- To assess the PK of selpercatinib in patients receiving selpercatinib.
|
- Η σύγκριση άλλων εκβάσεων αποτελεσματικότητας, με βάση τα κριτήρια RECIST 1.1, που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με εξελισσόμενο, προχωρημένο MTC που φέρουν μετάλλαξη RET και δεν έχουν λάβει κατά το παρελθόν αναστολέα κινάσης και λαμβάνουν θεραπεία με selpercatinib έναντι της καβοζαντινίβης ή της βανδετανίμπης.
- Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του selpercatinib σε σύγκριση με την καβοζαντινίβη ή τη βανδετανίμπη.
- Η σύγκριση της ανεκτικότητας του selpercatinib έναντι της καβοζαντινίβης ή της βανδετανίμπης.
- Η αξιολόγηση της απόδοσης των εξετάσεων RET στο τοπικό εργαστήριο σε σύγκριση με μία μόνο εξέταση στο κεντρικό εργαστήριο.
- Η αξιολόγηση της ΦΚ του selpercatinib σε ασθενεις που λαμβάνουν selpercatinib.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Are of an acceptable age to provide informed consent according to local regulations and are at least 18 years of age.
- Histologically or cytologically confirmed, unresectable, locally advanced and/or metastatic MTC and no prior history of treatment with kinase inhibitors for advanced/metastatic disease. Prior systemic or radiation therapy occurring >14 months before enrollment is allowed. Prior systemic therapy or radiation therapy within the 14 months before enrollment may be allowed with discussion and approval by the Lilly medical team. Patients with prior kinase inhibitor therapy of less than 7 days and discontinued for reasons other than intolerance or progression may be allowed with approval by the Lilly medical team. Patients with mixed histology are eligible if MTC is the dominant histology.
- Radiographic progressive disease per RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009) at screening compared with a previous image taken within the prior 14 months as assessed by the BICR. Patients with measurable or non-measurable but evaluable disease are eligible; however, patients with non-measurable disease may not have disease limited to bone sites only.
- A RET gene alteration identified in a tumor, germline DNA or blood sample (e.g., cfDNA), as defined in Appendix 6. The RET alteration result should be generated from a laboratory with CLIA, ISO/IEC, CAP, or other similar certification. Lilly should be contacted to discuss test results from labs where such certification is not clearly demonstrated to determine eligibility; if certification is not required in the patient’s country, the Sponsor may allow enrollment using a result from a non-certified lab if sufficient evidence can be provided as to the accuracy of the result. A positive germline test for a RET mutation is acceptable given the test was determined by internal institutional quality standards and performed for clinical evaluation. In all cases, a redacted Molecular Pathology Report or other report(s) describing RET (and any co-occurring findings, if applicable) alteration analysis should be submitted to Lilly or designee during/prior to eligibility.
a. Mandatory provision of an unstained, archived tumor tissue sample in a quantity sufficient to allow for retrospective central analysis of RET mutation status (for confirmation).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0-2.
- Ability to swallow capsules and comply with treatment, laboratory monitoring, and required clinic visits for the duration of study participation
- Patients must have discontinued from previous treatments and fully recovered.
- Have adequate organ function
- Patients must have serum potassium, calcium, and magnesium levels above the lower limit of normal (may be receiving supplements) and not clinically significantly above the upper limit of normal.
- Men with partners of childbearing potential or women of childbearing potential must agree to use a highly effective contraceptive method during treatment with study drug and for 4 months following the last dose of study drug.
- Women of childbearing potential must:
• have a negative pregnancy test (serum or urine, consistent with local regulations) documented within 24 hours prior to treatment with study drug.
• not be breast-feeding during treatment and for at least 4 months after the last dose of study drug.
Informed Consent
- Capable of giving signed informed assent/consent
Eligibility criteria for crossover to selpercatinib:
- Radiographic PD by RECIST 1.1
- Willing and able to provide written informed consent to crossover
- Adequate hematologic, hepatic, and renal function
- All toxicities attributed to cabozantinib or vandetanib have resolved or decreased to Grade 1
- Remains ECOG 0-2
- Has discontinued cabozantinib or vandetanib and has not received any other systemic therapy since |
- Ο/Η ασθενής βρίσκεται σε αποδεκτή ηλικία για την παροχή συναίνεσης μετά από ενημέρωση σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς και είναι τουλάχιστον 18 ετών.
- Ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένο, μη εξαιρέσιμο, τοπικά προχωρημένο ή/και μεταστατικό MTC, χωρίς προηγούμενη χορήγηση θεραπείας με αναστολείς κινάσης για προχωρημένη/μεταστατική νόσο. Η προηγούμενη συστηματική θεραπεία ή ακτινοθεραπεία >14 μήνες πριν από την ένταξη στη δοκιμή επιτρέπεται. Η προηγούμενη συστηματική θεραπεία ή ακτινοθεραπεία εντός των 14 μηνών πριν από την ένταξη στη δοκιμή μπορεί να επιτραπεί μετά από συζήτηση και έγκριση από την ιατρική ομάδα της Lilly. Οι ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς κινάσης διάρκειας μικρότερης των 7 ημερών και οι οποίοι διέκοψαν τη θεραπεία για άλλους λόγους εκτός της δυσανεξίας ή της εξέλιξης της νόσου μπορεί να επιτραπεί να συμμετάσχουν μετά από έγκριση από την ιατρική ομάδα της Lilly. Οι ασθενείς με μικτό ιστολογικό τύπο είναι κατάλληλοι εάν το MTC είναι ο κυρίαρχος ιστολογικός τύπος.
- Ακτινολογικά επιβεβαιωμένη εξελισσόμενη νόσος σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009) κατά την αρχική εκτίμηση σε σύγκριση με μία προηγούμενη απεικόνιση που είχε ληφθεί εντός των προηγούμενων 14 μηνών, όπως αξιολογήθηκε από την BICR. Οι ασθενείς με μετρήσιμη ή μη μετρήσιμη αλλά αξιολογήσιμη νόσο είναι κατάλληλοι. Ωστόσο, οι ασθενείς με μη μετρήσιμη νόσο δεν επιτρέπεται να έχουν νόσο που περιορίζεται μόνο σε οστικές εντοπίσεις.
- Μεταλλαγή στο γονίδιο RET ταυτοποιημένη σε όγκο, στο DNA βλαστικής σειράς ή σε δείγμα αίματος. Το αποτέλεσμα ως προς τη μεταλλαγή RET θα πρέπει να έχει προέλθει από ένα εργαστήριο με πιστοποίηση CLIA, ISO/IEC, CAP ή άλλη παρόμοια πιστοποίηση. Θα πρέπει να υπάρχει επικοινωνία με τη Lilly για τη συζήτηση των αποτελεσμάτων των εξετάσεων από τα εργαστήρια στα οποία δεν αποδεικνύεται σαφώς μία τέτοια πιστοποίηση, προκειμένου να προσδιορίζεται η καταλληλότητα συμμετοχής. Εάν δεν απαιτείται πιστοποίηση στη χώρα διαμονής του ασθενούς, ο Χορηγός μπορεί να επιτρέψει την ένταξη στη δοκιμή με τη χρήση ενός αποτελέσματος από ένα μη πιστοποιημένο εργαστήριο, εάν μπορούν να παρασχεθούν επαρκή στοιχεία σχετικά με την ακρίβεια του αποτελέσματος. Ένα θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση βλαστικής σειράς για μία μετάλλαξη RET είναι αποδεκτό υπό την προϋπόθεση ότι η εξέταση προσδιορίστηκε με βάση τα εσωτερικά πρότυπα ποιότητας του νοσοκομείου και πραγματοποιήθηκε για κλινική αξιολόγηση. Επιπροσθέτως, για όλους τους ασθενείς, θα πρέπει να συνταχθεί Μοριακή Παθολογοανατομική Έκθεση ή άλλη αναφορά που να περιγράφει την ανάλυση της μεταλλαγής του RET (και οποιοδήποτε συνυπάρχον εύρημα, εάν έχει εφαρμογή) και να υποβάλλεται στη Lilly ή τον εξουσιοδοτημένο εκπρόσωπό της κατά τη διάρκεια/πριν από τον έλεγχο της καταλληλότητας.
α. Υποχρεωτική διάθεση ενός μη κεχρωσμένου, αρχειοθετημένου δείγματος καρκινικού ιστού σε ποσότητα επαρκή, ώστε να επιτρέπεται η αναδρομική ανάλυση της κατάστασης μεταλλαγής του RET από το κεντρικό εργαστήριο (για λόγους επιβεβαίωσης).
- Βαθμολογία κατάστασης απόδοσης ECOG από 0-2.
- Ικανότητα κατάποσης των καψουλών και συμμόρφωσης με τη θεραπεία, την εργαστηριακή παρακολούθηση και τις απαιτούμενες επισκέψεις στην κλινική για ολόκληρη τη διάρκεια της συμμετοχής στη δοκιμή.
- Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν διακόψει τη λήψη προηγούμενων θεραπειών και να έχουν αναρρώσει πλήρως.
- Οι ασθενείς πρέπει να έχουν επαρκή λειτουργία οργάνων
- Οι ασθενείς πρέπει να έχουν επίπεδα καλίου, ασβεστίου και μαγνησίου στον ορό πάνω από το κατώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους (μπορούν να λαμβάνουν συμπληρώματα) και όχι κλινικά σημαντικά πάνω από το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους.
- Οι άνδρες με συντρόφους με δυνατότητα τεκνοποίησης ή οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μία εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο της δοκιμής και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου της δοκιμής.
- Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει:
• να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης (ορού ή ούρων, σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς), τεκμηριωμένο εντός 24 ωρών πριν από τη θεραπεία με το φάρμακο της δοκιμής.
• να μη θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου της δοκιμής.
- Είναι σε θέση να παράσχουν υπογεγραμμένη συναίνεση μετά από ενημέρωση
Κριτήρια Ένταξης για Αλλαγή Θεραπείας:
- Ακτινολογική PD σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1
- Οι ασθενείς είναι πρόθυμοι και ικανοί να παράσχουν έγγραφη συναίνεση μετά από ενημέρωση για την αλλαγή θεραπείας
- Επαρκής αιματολογική, ηπατική και νεφρική λειτουργία
- Όλες οι τοξικότητες που έχουν αποδοθεί στην καβοζαντινίβη ή τη βανδετανίμπη έχουν υποχωρήσει ή ελαττωθεί σε Βαθμού 1
- Παραμένουν σε ECOG 0-2
- Έχουν διακόψει τη θεραπεία με καβοζαντινίβη ή βανδετανίμπη και δεν έχουν λάβει έκτοτε οποιαδήποτε άλλη συστηματική θεραπεία |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- An additional validated oncogenic driver in MTC if known that could cause resistance to selpercatinib treatment. Examples include, but are not limited to RAS or BRAF gene mutations and NTRK gene fusions.
- Symptomatic CNS metastases, leptomeningeal carcinomatosis, or untreated spinal cord compression. Patients are eligible if neurologically stable and without increase in steroid dose for 14 days prior to the first dose of study treatment and no CNS surgery or radiation has been performed for 28 days, 14 days if stereotactic radiosurgery (SRS).
- Clinically significant active cardiovascular disease or history of myocardial infarction within 6 months prior to planned start of study treatment, history of Torsades de pointes, or prolongation of the QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s formula (QTcF) >470 msec on more than one ECG during Screening. Correction of suspected drug-induced QTcF prolongation may be attempted at the investigator’s discretion if clinically safe to do so. Patients who are intended to receive vandetanib if randomized to the control arm ineligible if QTcF is >450msec.
a. Note: Patients with implanted pacemakers may enter study without meeting QTc criteria due to nonevaluable measurement, if QT changes are considered monitorable.
b. Note: Patients with bundle branch block may be considered for study entry if QTc is appropriate by a formula other than Fridericia’s and if QT changes are considered monitorable.
- Active uncontrolled systemic bacterial, viral, or fungal infection or serious ongoing intercurrent illness, such as hypertension or diabetes, despite optimal treatment, a clinical diagnosis or symptoms of interstitial lung disease, or other serious medical conditions which in the medical judgment of the investigator would prevent the patient from safely participating (screening for chronic conditions is not required).
- Clinically significant active malabsorption syndrome or other condition likely to affect gastrointestinal absorption of the study drug.
- Uncontrolled symptomatic hyperthyroidism or hypothyroidism
- Uncontrolled symptomatic hypercalcemia or hypocalcemia
- Active hemorrhage or at significant risk for hemorrhage.
- Other malignancy unless nonmelanoma skin cancer, carcinoma in situ or malignancy diagnosed ≥2 years previously and not currently active. Patients receiving adjuvant hormone therapy for breast or prostate cancer with no evidence of disease are eligible. Participants with MEN2-associated pheochromocytoma are eligible if the pheochromocytoma is, in the opinion of the investigator, documented to be stable or has been resected (and patient has fully recovered from surgery).
- Prior systemic treatment with kinase inhibitor(s)
- Are taking a concomitant medication that is known to cause QTc prolongation
- Have participated, within the last 30 days in a clinical study involving an investigational product. If the previous investigational product has a long half-life, 5 half-lives or 30 days (whichever is longer) should have passed. Exceptions will be considered on a case by case basis by the Lilly medical team.
- Life expectancy ≤3 months
- Have a known hypersensitivity to any of the excipients of selpercatinib, cabozantinib or vandetanib.
|
- Ένας επιπρόσθετος επικυρωμένος ογκογόνος παράγοντας στο MTC, εάν είναι γνωστό ότι θα μπορούσε να προσδώσει αντοχή στη θεραπεία με selpercatinib. Στα παραδείγματα περιλαμβάνονται, αλλά όχι περιοριστικά, οι μεταλλάξεις στο γονίδιο RAS ή BRAF και οι συντήξεις στο γονίδιο NTRK.
- Συμπτωματικές μεταστάσεις στο ΚΝΣ, λεπτομηνιγγική καρκινωμάτωση ή μη αντιμετωπισθείσα συμπίεση του νωτιαίου μυελού. Οι ασθενείς είναι κατάλληλοι για ένταξη εάν είναι νευρολογικά σταθεροί και δεν έχει αυξηθεί η δόση των στεροειδών που λαμβάνουν στις 14 ημέρες πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής ούτε έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία στο ΚΝΣ για 28 ημέρες (14 ημέρες εάν πρόκειται για στερεοτακτική ακτινοχειρουργική [SRS]).
- Κλινικά σημαντική ενεργός καρδιαγγειακή νόσος ή ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών πριν από την προγραμματισμένη έναρξη της θεραπείας της δοκιμής, ιστορικό Torsades de pointes ή παράταση του διαστήματος QT, διορθωμένου για τον καρδιακό ρυθμό με τη χρήση του τύπου του Fridericia (QTcF) >470 msec σε περισσότερα από 1 ΗΚΓ που έχουν ληφθεί κατά τη διάρκεια της Αρχικής Εκτίμησης. Διόρθωση της εικαζόμενης φαρμακοεπαγόμενης παράτασης του QTcF μπορεί να επιχειρηθεί κατά την κρίση του ερευνητή, εάν είναι ασφαλές από κλινικής άποψης. Οι ασθενείς που πρόκειται να λάβουν βανδετανίμπη εάν τυχαιοποιηθούν στην ομάδα ελέγχου, θα είναι μη κατάλληλοι για ένταξη εάν το QTcF είναι >450msec.
α. Σημείωση: Οι ασθενείς με εμφυτευμένους βηματοδότες μπορούν να εισέλθουν στη δοκιμή χωρίς να πληρούν τα κριτήρια σχετικά με το QTc επειδή η μέτρηση δεν αξιολογείται, εάν οι μεταβολές του διαστήματος QT θεωρείται ότι μπορούν να παρακολουθούνται.
β. Σημείωση: Οι ασθενείς με αποκλεισμό σκέλους μπορεί να εξετάζονται για είσοδο στη δοκιμή εάν το διάστημα QT είναι κατάλληλο με βάση έναν τύπο εκτός του τύπου Fridericia, και εάν οι μεταβολές του διαστήματος QT θεωρείται ότι μπορούν να παρακολουθούνται.
- Ενεργός μη ελεγχόμενη συστηματική, βακτηριακή, ιογενής ή μυκητιασική λοίμωξη ή σοβαρή εξελισσόμενη συγχρόνως πάθηση, όπως η υπέρταση ή ο διαβήτης, παρά τη λήψη βέλτιστης θεραπείας, κλινική διάγνωση ή συμπτώματα διάμεσης πνευμονοπάθειας ή άλλης σοβαρής ιατρικής πάθησης, τα οποία κατά την ιατρική κρίση του ερευνητή θα μπορούσαν να εμποδίσουν την ασφαλή συμμετοχή του ασθενούς (δεν απαιτείται έλεγχος για χρόνιες παθήσεις).
- Κλινικά σημαντικό ενεργό σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή άλλη πάθηση που είναι πιθανό να επηρεάσει την απορρόφηση του φαρμάκου της δοκιμής από το γαστρεντερικό.
- Μη ελεγχόμενος συμπτωματικός υπερθυρεοειδισμός ή υποθυρεοειδισμός
- Μη ελεγχόμενη συμπτωματική υπερασβεστιαιμία ή υποασβεστιαιμία
- Ενεργή αιμορραγία ή σημαντικός κίνδυνος αιμορραγίας.
- Άλλο κακόηθες νόσημα, εκτός από μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος, in situ καρκίνωμα ή κακόηθες νόσημα που έχει διαγνωσθεί πριν από ≥2 έτη και δεν είναι επί του παρόντος ενεργό. Οι ασθενείς που λαμβάνουν επικουρική ορμονοθεραπεία για καρκίνο του μαστού ή του προστάτη και δεν εμφανίζουν ενδείξεις της νόσου είναι κατάλληλοι για ένταξη. Οι συμμετέχοντες με σχετιζόμενο με MEN2 φαιοχρωμοκύττωμα είναι κατάλληλοι για ένταξη, εάν το φαιοχρωμοκύττωμα είναι, κατά τη γνώμη του ερευνητή, τεκμηριωμένα σταθερό ή έχει εκτομηθεί (και ο ασθενής έχει πλήρως αναρρώσει από τη χειρουργική επέμβαση).
- Προηγούμενη συστηματική θεραπεία με αναστολέα/αναστολείς κινάσης
- Λαμβάνουν μια συγχορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή που είναι γνωστό ότι προκαλεί παράταση του διαστήματος QTc
- Έχουν συμμετάσχει, εντός των προηγούμενων 30 ημερών σε κλινική δοκιμή που περιλάμβανε τη χρήση ενός ερευνητικού προϊόντος. Εάν το προηγούμενο ερευνητικό προϊόν έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, θα πρέπει να έχουν παρέλθει 5 χρόνοι ημίσειας ζωής ή 30 ημέρες (όποιο από τα διαστήματα αυτά είναι μεγαλύτερο). Εξαιρέσεις θα εξετάζονται κατά περίπτωση από την ιατρική ομάδα της Lilly.
- Προσδόκιμο επιβίωσης ≤ 3 μηνών
- Έχουν γνωστή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του selpercatinib, της καβοζαντινίβης ή της βανδετανίμπης. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) by Blinded Independent Committee Review (BICR)
|
| Η Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της Νόσου (PFS) συμφωνα με την Επιτροπή Τυφλοποιημένης Ανεξάρτητης Κεντρικής Επιθεώρησης (BICR) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time Frame: Baseline to Progressive Disease, Unacceptable Toxicity or Death from Any Cause (Estimated at up to 30 Months) |
| Χρονικό πλαίσιο: Από την αρχική εκτίμηση μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή θανάτου πάσης αιτιολογίας (Εκτιμώμενο χρονικό πλαίσιο έως 30 μήνες) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Treatment Failure Free Survival (TFFS) by BICR (TFFS by BICR)
2. TFFS by Investigator
3. PFS by Investigator
4. ORR: Percentage of Participants with Complete Response (CR) or Partial Response (PR) by BICR
5. Duration of Response (DoR) by BICR
6. Overall Survival (OS)
7. PFS2 by Investigator
8. Safety per CTCAE v5.0 (including but not limited to): incidence and severity of TEAs, SAEs, deaths, and clinical laboratory abnormalities.
9. Proportion of time with high-side-effect bother based on FACT-GP5
10. RET mutation status
11. Predose plasma concentrations at Day 8 of Cycle 1, and at Day 1 of Cycles 2 through 6. |
1. Επιβίωση χωρίς Αποτυχία της Θεραπείας (TFFS) σύμφωνα με την BICR
2. Επιβίωση χωρίς Αποτυχία της Θεραπείας (TFFS) σύμφωνα με τον Ερευνητή
3. Επιβίωσης χωρίς Εξέλιξη της Νόσου (PFS) σύμφωνα με τον Ερευνητή
4. ORR: Ποσοστό των συμμετεχόντων με Πλήρη Ανταπόκριση (CR) ή Μερική Ανταπόκριση στη θεραπεία (PR) κατά την BICR
5. Η διάρκεια ανταπόκρισης στη θεραπεία (DoR) κατά την BICR
6. Η συνολική επιβίωση (OS)
7. H επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου 2 (PFS2), κατά τον ερευνητή
8. Ασφάλεια με βάση τα CTCAE v5.0 (συμπεριλαμβανομένων αλλά όχι περιοριστικά): επίπτωσης και βαρύτητας των TEAE, ΣΑΣ, θανάτων και κλινικών εργαστηριακών ανωμαλιών.
9. Ποσοστό του χρόνου με υψηλή επιβάρυνση λόγω ανεπιθύμητων επιδράσεων με βάση τη FACT-GP5
10. Μεταλλακτική Κατάσταση του RET
11. Συγκεντρώσεις στο πλάσμα πριν από τη δόση την Ημέρα 8 του Κύκλου 1 και την Ημέρα 1 των Κύκλων 2 έως 6
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1/2/3. Baseline to Progressive Disease or Death from Any Cause (Estimated at up to 30 Months)
4. Baseline through Disease Progression or Death (Estimated at up to 30 Months)
5. Date of CR or PR to Date of Disease Progression or Death Due to Any Cause (Estimated at up to 30 Months)
6. Baseline to Date of Death from Any Cause (Estimated at up to 60 Months)
7. Baseline to Second Disease Progression or Death from Any Cause (Estimated at up to 48 Months)
8. Baseline to Progressive Disease, Unacceptable Toxicity or Death from Any Cause (30 months)
9. C1 throughout Short Term Follow Up (Visit 801)
10. During Baseline
11. Day 8 of Cycle 1, and at Day 1 of Cycles 2 through 6 |
1/2/3.Αρχική εκτίμηση έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μέχρι θανάτου πάσας αιτιολογίας (έως 30 μήνες)
4.Αρχική εκτίμηση έως την εμφάνισης εξέλιξης της νόσου ή μέχρι το θάνατο (έως 30 μήνες)
5.Η ημερομηνία της ολικής ή της μερικής ανταπόκρισης στη θεραπεία μέχρι της ημέρα εμφάνισης εξέλιξης της νόσου ή θανάτου (έως και 30 μήνες)
6.Αρχική εκτίμηση έως τη δεύτερη εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μέχρι το θάνατο πάσης αιτιολογίας (έως 60 μήνες)
7.Αρχική εκτίμηση έως τη δεύτερη εμφάνισηςεξέλιξης της νόσου ή μέχρι το θάνατο πάσης αιτιολογίας (έως 48 μήνες)
8.Αρχική εκτίμηση (έναρξη της δοκιμής) έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή θανάτου πάσης αιτιολογίας (30 μήνες)
9.Κ1 έως τη Βραχυχρόνια Παρακολούθηση
10.Αρχική εκτίμηση
11.Η8Κ1, Η1 Κύκλων 2-6 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Taiwan |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
| United States |
| Belgium |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |
Print
