| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy Volunteers (prevention of lower respiratory tract illness) |
| Voluntarios sanos (prevención de infección de las vías respiratorias inferiores) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| RSV is a very common virus that leads to mild, cold-like symptoms in adults and children. RSV can cause more serious disease in infants, such as inflammation of the lungs. |
| VRS es un virus muy frecuente que suele cursar tanto en adultos como en niños como un catarro común. En niños menores de 2 años el VRS puede provocar infecciones más serias como inflamación del pulmón |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and reactogenicity of a single IM dose of study vaccine administered to maternal subjects, from Visit 1 up to 6 weeks after delivery
To evaluate pregnancy outcomes and pregnancy-related AESIs after a single IM dose of study vaccine administered to maternal subjects, from Visit 1 up to 6 weeks after delivery (Visit 6)
To evaluate the safety of the study vaccine, including neonatal AEs of special interest, in infants born to maternal subjects who were vaccinated with a single IM dose of study vaccine, up to 6 weeks after birth
To evaluate the immunogenicity of a single IM dose of study vaccine in maternal subjects at Day 31 and at Delivery
To evaluate RSV-specific antibody levels at birth, in infants born to maternal subjects who were vaccinated with a single IM dose of study vaccine
To evaluate the transfer of RSV-specific antibodies from maternal subjects vaccinated with a single IM dose of study vaccine to their infants at delivery/birth |
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis IM única de la vacuna del estudio administrada a las madres desde la V.1 hasta 6 semanas después del parto
Evaluar el desenlace del embarazo y los AAIE relacionados con el embarazo tras administrar una dosis IM única de la vacuna del estudio a las madres, desde la V.1 hasta 6 semanas después del parto (V. 6).
Evaluar la seguridad de la vacuna del estudio, incluidos los AA neonatales de interés especial, en lactantes nacidos de madres vacunadas con una dosis IM única de la vacuna del estudio, hasta 6 semanas después del nacimiento.
Evaluar la inmunogenicidad de una dosis IM única de vacuna en las madres el d.31 y parto
Evaluar la concentración de anticuerpos específicos contra el VRS en lactantes nacidos de madres vacunadas con una dosis IM única vacuna en el nacimiento
Evaluar la transferencia de anticuerpos específicos contra el VRS de las madres vacunadas con una dosis IM única de la vacuna del estudio a sus hijos en el parto |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate safety of:
● a single IM dose of study vaccine in maternal subjects, up to 6 months after delivery and in infants (born to vaccinated mothers), up to 1 year of age.
To estimate the incidence of:
● RSV-associated, medically attended RTIs in maternal subjects vaccinated with a single IM dose of study vaccine, from vaccination up to 6 months post-delivery
● RSV-associated lower respiratory tract illness (LRTI), severe LRTI, very severe LRTI and hospitalization in infants from birth up to 6 months of age.
To evaluate the immunogenicity of:
● single IM dose of study vaccine in maternal subjects in terms of RSVPreF3 IgG-specific antibody concentrations and neutralizing antibodies against RSV-A at Day 43 after delivery
● single IM dose of study vaccine in maternal subjects in terms of RSV-B neutralizing antibodies at Day 1 before vaccination, Day 31, at delivery and at Day 43 post-delivery.
● To evaluate RSV-specific antibodies in infants up to 6 months after birth. |
Evaluar la seguridad de:
●dosis única IM de la vacuna en las madres, hasta 6 meses tras el parto y en lactantes, hasta 1 año de edad
Incidencia de:
● EVR atendidas médicamente asociadas al VRS en madres vacunadas en el estudio, desde la vacunación hasta 6 meses tras el parto
●enfermedades de las vías respiratorias inferiores, EVRI graves y EVRI muy graves asociadas al VRS y hospitalizaciones asociadas al VRS en lactantes nacidos de madres vacunadas, desde el nacimiento hasta los 6 meses
Inmunogenicidad de:
●dosis única IM de la vacuna en las madres en cuanto a la concentración de anticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 y anticuerpos neutralizantes contra el VRS-A el día 43 tras el parto.
●dosis única IM de la vacuna en las madres en cuanto a anticuerpos neutralizantes contra el VRS-B el día 1 antes de la vacunación, el día 31, el día del parto y el día 43 tras el parto
● los anticuerpos específicos contra el VRS en lactantes nacidos, hasta 6 meses después del nacimiento. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Maternal subjects
●Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol.
●Subjects who give written or witnessed/thumb printed informed consent after the study has been explained according to local regulatory requirements, and before performing any study specific procedure.
The informed consent given at screening should either include consent for both the mother’s participation and participation of the infant after the infant’s birth, or consent for the mother’s participation and expressed willingness to consider permitting the infant to take part after the infant has been born.
Both mother and father should consent if local regulations/guidelines require it.
●Age 18 to 40 years, inclusive, when informed consent is given.
●Pre-pregnancy BMI 18.5 to 34.9, inclusive
●Healthy as established by medical history and clinical examination before entering into the study.
●At 28^0/7 to 33^6/7 weeks of gestation at the time of study vaccination (Visit 1), as established by last menstrual period (LMP) date corroborated by first or second trimester ultrasound examination (U/S).
* If LMP and U/S do not correlate, default to U/S gestational age assessment. The level of diagnostic certainty of the gestational age should be established by using the Global Alignment of Immunisation safety Assessment in pregnancy gestation age assessment tool
●Subject satisfying screening requirements
●Singleton pregnancy
●HIV negative, as assessed by local standard of care serologic tests conducted during the current pregnancy and before enrolment (Visit 1).
●No fetal genetic abnormalities.
●No significant congenital malformations, as assessed by level II ultrasound conducted after 18 weeks of gestation
●Willing to provide cord blood
●Willing to have the infant followed-up after delivery for a period of 12 months
●Does not plan after delivery to give the infant for adoption or place the infant in care
Note that women whose pregnancies resulted from Assisted Reproductive Technologies may be enrolled if they meet all inclusion criteria and none of the exclusion criteria.
Infant subjects
●Live-born from the study pregnancy.
●Re-signed (confirmed) written or witnessed/thumb printed informed consent for study participation of the infant obtained from the infant’s mother and/or father and/or legally authorized representative, as applicable by local law, before performing any study specific procedure. |
Madres
•Participantes que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo.
•Participantes que otorguen su consentimiento informado por escrito o ante testigos o con la huella dactilar después de que se les haya explicado el estudio de conformidad con los requisitos administrativos locales y antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio.
El consentimiento informado otorgado en la selección deberá incluir el consentimiento para la participación de la madre y del lactante después de su nacimiento, o el consentimiento para la participación de la madre y la disposición expresa a considerar la posibilidad de permitir que el lactante participe después de su nacimiento
•Según legislación española, solo uno de los progenitores deberá otorgar el consentimiento siempre y cuando no exista oposición por parte del otro progenitor.
•Edad 18 a 40 años, ambos inclusive, cuando se otorgue el consentimiento informado
•IMC antes del embarazo de 18,5 a 34,9, ambos inclusive.
•Estar sana, según lo determinado a partir de la historia clínica y la exploración física antes de incorporarse al estudio.
•En las 28 0/7 a 33 6/7 semanas de gestación en el momento de la vacunación del estudio (visita 1), según lo determinado por la fecha del último periodo menstrual (UPM) corroborada por una ecografía (ECO) del primer o segundo trimestre.
* Si el UPM y la ecografía no coinciden, se debe pasar a la evaluación de la edad gestacional por ecografía. El grado de certeza diagnóstica de la edad gestacional debe determinarse utilizando el instrumento de evaluación de la edad de gestación de la Global Alignment of Immunisation safety Assessment in pregnancy (GAIA)
•Cumplir los requisitos de selección.
•Embarazo único.
•Negatividad para el VIH, evaluada mediante pruebas serológicas habituales locales realizadas durante el embarazo actual y antes del reclutamiento (visita 1).
•Ausencia de anomalías genéticas fetales
•Ausencia de malformaciones congénitas importantes, evaluadas mediante ecografía de nivel II después de 18 semanas de gestación.
•Disposición a donar sangre del cordón umbilical.
•Disposición a permitir un seguimiento del lactante después del parto durante un período de 12 meses.
•No tener previsto dar al niño en adopción o en acogida después del parto.
Téngase en cuenta que las mujeres cuyo embarazo sea consecuencia de técnicas de reproducción asistida podrán participar si cumplen todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión.
Sujetos lactantes
•Nacidos vivos del embarazo del estudio.
•Nueva firma (confirmación) del consentimiento informado por escrito o ante testigos o marcado con la huella dactilar para la participación en el estudio del lactante, obtenida de la madre, el padre o el representante legal del lactante, según proceda conforme a la legislación local, antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Maternal subjects
Medical conditions
●History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the RSV vaccine
●Hypersensitivity to latex
●Significant complications in the current pregnancy such as:
Gestational hypertension at ≥20 weeks of gestation in the absence of proteinuria in a woman with a previously normal blood pressure
Gestational diabetes which is not controlled by diet and exercise
Pre-eclampsia
Eclampsia during current pregnancy
Intrauterine growth restriction
Placenta previa
Placental abruption, placenta accreta/percreta/increta, chorioamnionitis or any abnormalities that in the opinion of Investigator can impair the maternal-fetal circulation
Polyhydramnios
Oligohydramnios
Cervical suture in place
Preterm labour or history of preterm labour in the current pregnancy
Ongoing medical intervention to prevent preterm delivery or medical treatment for suspected preterm delivery
Cholestasis
Other pregnancy-related complications that in the Investigator’s judgement would preclude participation of the subjects in an investigational vaccine trial or might pose risk to the subject due to participation in the study
●Significant structural abnormalities of the uterus or cervix
●History of prior stillbirth or neonatal death
●History of preterm birth
●History of ≥2 spontaneous abortions
●Known or suspected HBV or HCV infection, based on medical history and clinical presentation
●Known or suspected infection during the current pregnancy with Toxoplasma, Parvovirus B19, Syphilis, Zika, Rubella, Varicella, CMV or primary genital Herpes Simplex, based on medical history and clinical presentation
●Active infection with tuberculosis, based on medical history and clinical presentation
●Known or suspected impairment of the immune system or autoimmune disorder within 6 months before vaccination
●Lymphoproliferative disorder or malignancy within 5 years before vaccination (excluding effectively treated non-melanoma skin cancer)
●Any clinically significant grade 1 hematological and/or biochemical laboratory abnormalities identified at screening, which are clinically significant for pregnant women in the second and third trimester
●Grade ≥ 2 hematological and/or biochemical laboratory abnormalities identified at screening being clinically significant for pregnant women in the second and third trimester
●Acute or chronic clinically significant conditions, that might pose additional risk to the subject due to participation in the study
●Any conditions that, may interfere with subject’s ability to comply with study procedures or receipt of prenatal care
●Any condition which, would increase the risks of study participation to the unborn infant
Prior/Concomitant therapy
●Use of any investigational or non-registered product other than the study vaccine(s)/product(s) during the period beginning 29 days before the dose of study vaccine/product or planned use during the study period
●Planned administration of any vaccine within 29 days before study vaccine administration and through Day 43 post-delivery, except seasonal influenza vaccines and dTpa/Tdap or tetanus, which may be administered according to standard of care ≥ 15 days before or after study vaccination
●Administration of immunoglobulins, blood products or plasma derivatives within 3 months before study vaccination or planned administration through Visit 5
●Administration of immune-modifying therapy within 6 months before the study vaccine/product dose, or planned administration through delivery. This includes but is not limited to:
Azathioprine, mycophenolate mofetil, 6-mercaptopurine, cyclosporine, tacrolimus, monoclonal or polyclonal antibodies;
Prednisone, ≥5 mg/day or equivalent for ≥ 14 days. Topical, steroids are allowed. Inhaled steroids are allowed if ≤ 500µg/day of beclomethasone or fluticasone, or ≤ 800µg/day of budesonide.
Prior/Concomitant clinical study experience
●Previous participation in a clinical trial of an RSV vaccine
●Concurrently participating in another clinical study, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product
Other exclusions
●Alcoholism or substance use disorder within the past 24 months based on the presence of two or more abuse criteria
●A local condition that precludes injection of the study drug or precludes assessment of local reactogenicity
●Consanguinity of maternal subject and her partner
●Any study personnel or their immediate dependants, family, or household members
Infant subjects
●Concurrently participating in another clinical study, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product
●Child in care |
Madres
Circunstancias médicas
•Antecedentes de enfermedad alérgica o de reacciones con probabilidad de verse exacerbadas por cualquiera de los componentes de la vacuna frente al VRS.
•Hipersensibilidad al látex.
•Complicaciones importantes en el embarazo actual como:
-Hipertensión gestacional al cabo de 20 semanas o más de gestación en ausencia de proteinuria en una mujer con una presión arterial previamente normal
-Diabetes gestacional que no se controla con dieta y ejercicio
-Preeclampsia
-Eclampsia durante el embarazo actual.
-Restricción del crecimiento intrauterino
-Placenta previa.
-Desprendimiento placentario, placenta accreta/percreta/increta, corioamnionitis o cualquier anomalía que, en opinión del investigador, pueda afectar a la circulación maternofetal.
-Polihidramnios
-Oligohidramnios
-Cerclaje cervical in situ.
-Parto prematuro o antecedentes de parto prematuro en el embarazo actual.
-Intervención médica continua para evitar el parto prematuro o tratamiento médico por sospecha de parto prematuro.
-Colestasia
-Otras complicaciones relacionadas con el embarazo que, en opinión del investigador, podrían impedir la participación de los sujetos en un ensayo de una vacuna experimental o suponer un riesgo para ellas debido a su participación en el estudio.
•Anomalías estructurales significativas del útero o el cuello uterino.
•Antecedentes de mortinato o muerte neonatal.
•Antecedentes de parto prematuro
•Antecedentes de 2 o más abortos espontáneos.
•Certeza o sospecha de infección por el VHB o el VHC, de acuerdo con los antecedentes médicos y la presentación clínica.
•Infección conocida o de sospecha durante el embarazo actual por Toxoplasma, parvovirus B19, sífilis, Zika, rubéola, varicela, CMV o herpes simple genital primario, en base a la historia clínica y presentación clínica
•Infección activa por tuberculosis, de acuerdo con la historia clínica y la presentación clínica.
•Certeza o sospecha de deterioro del sistema inmunitario o trastorno autoinmunitario en los 6 meses previos a la vacunación.
•Trastorno linfoproliferativo o neoplasia maligna en los 5 años previos a la vacunación (se excluye el cáncer de piel distinto del melanoma tratado eficazmente).
•Cualquier anomalía analítica hematológica o bioquímica de grado 1 clínicamente significativa identificada en la selección y que sean clínicamente significativa para las mujeres embarazadas en el segundo y el tercer trimestre.
•Anomalías analíticas hematológicas o bioquímicas de grado ≥ 2 identificadas en la selección de acuerdo con los intervalos de referencia para mujeres embarazadas en el segundo y el tercer trimestre.
•Anomalía de importancia clínica, aguda o crónica o cualquier otra situación clínica, que pueda suponer un riesgo adicional para la participante debido a su participación en el estudio.
•Cualquier trastorno que, pueda interferir en la capacidad de la participante de cumplir los procedimientos del estudio o recibir asistencia prenatal.
•Cualquier trastorno que, aumentaría los riesgos de la participación en el estudio para el feto.
Tratamiento previo y concomitante
•Uso de cualquier producto (fármaco, vacuna o dispositivo médico) en investigación o no autorizado distinto de las vacunas o productos del estudio durante el periodo que comienza 29 días antes de la primera dosis de la vacuna o producto del estudio, o uso previsto durante el período del estudio.
•Administración prevista de cualquier vacuna en los 29 días previos a la administración de la vacuna del estudio y hasta el día 43 después del parto, excepto vacunas contra la gripe estacional y dTpa/Tdap o tétanos, que podrán administrarse conforme a la práctica habitual al menos 15 días antes o después de la vacunación del estudio.
•Administración de inmunoglobulinas, hemoderivados o derivados plasmáticos en los 3 meses previos a la vacunación del estudio o administración prevista hasta la visita 5.
•Administración de tratamiento inmunomodulador en los 6 meses previos a la dosis de la vacuna o producto del estudio o administración prevista hasta el parto. Esto incluye, entre otros:
-Azatioprina, micofenolato mofetilo, 6-mercaptopurina, ciclosporina, tacrolimus, anticuerpos monoclonales o policlonales.
-Prednisona en dosis 5 mg/día o equivalente durante al menos 14 días. Se permiten los esteroides tópicos. Se permiten los esteroides inhalados si son en dosis ≤ 500 µg/día de beclometasona o fluticasona o ≤ 800 µg/día de budesonida.
Participación previa o concurrente en estudios clínicos
•Participación previa en un ensayo clínico de una vacuna frente al VRS.
•Participación simultánea , en cualquier momento del período del estudio, en otro estudio clínico en el que el sujeto haya estado expuesto o vaya a estarlo a una vacuna o producto en investigación o no.
Ver resto criterios de exclusión en el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of maternal subjects reporting solicited administration site events
2. Percentage of maternal subjects reporting solicited systemic events
3. Percentage of maternal subjects with hematological and biochemical laboratory abnormality at baseline
4. Percentage of maternal subjects with hematological and biochemical laboratory abnormality at Day 8
5. Percentage of maternal subjects with unsolicited adverse events (AEs)
6. Percentage of maternal subjects with at least one serious adverse event (SAE)
7. Percentage of maternal subjects with AEs leading to study withdrawal
8. Percentage of maternal subjects with at least one medically attended AE (MAE)
9. Percentage of maternal subjects with pregnancy outcomes
10. Percentage of maternal subjects with pregnancy-related Adverse Events of Special Interest (AESIs)
11. Percentage of infant subjects with neonatal AESIs
12. Percentage of infant subjects with at least one SAE
13. Percentage of infant subjects with AEs leading to study withdrawal
14. Percentage of infant subjects with at least one MAE
15. RSVPreF3 Immunoglobulin G (IgG)-specific antibody concentration in terms of Geometric Mean Concentrations (GMCs) at Day 1, before vaccination for each group and by age category
16. RSVPreF3 IgG antibody GMCs at Day 31
17. RSVPreF3 IgG antibody GMCs at delivery
18. RSV-A neutralizing antibody Geometric Mean Titers (GMTs) at Day 1, before vaccination
19. RSV-A neutralizing antibody GMTs at Day 31
20. RSV-A neutralizing antibody GMTs at delivery
21. RSVPreF3 IgG antibody GMCs in infants born to maternal subjects
22. RSV-A neutralizing antibody GMTs in infants born to maternal subjects
23. Geometric Mean Ratio between cord blood and maternal RSVPreF3 IgG-specific antibody concentrations |
•1. Incidencia de madres que reportan acontecimientos solicitados, en el lugar de administración
•2. Incidencia de madres que reportan acontecimientos sistémicos solicitados,
•3. Incidencia de madres con anomalías analíticas hematológicas y bioquimicas en el momento basal
•4. Incidencia de madres con anomalías analíticas hematológicas y bioquimicas en el día 8
•5. Incidencia de madres con acontecimientos adversos no solicitados
•6. Incidencia de madres con al menos un acontecimiento adverso serio
•7. Incidencia de madres con acontecimientos adversos que conllevan la retirada del estudio
•8. Incidencia de madres con al menos un acontecimiento adverso que requiere atención médica
•9. Incidencia de madres con desenlace del embarazo
•10. Incidencia de madres con acontecimientos adverso de especial interés relacionados con el embarazo
•11. Incidencia de niño con acontecimientos adversos de especial interés neonatales
•12. Incidencia de niños con al menos un acontecimiento adverso grave
•13. Incidencia de niños con acontecimientos adversos que conllevan la retirada del estudio
•14. Incidencia de niños con al menos un acontecimiento adverso que requiere atención médica
•15. Concentración de anticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 en términos de (GMCs) en el día 1, antes de la vacunación para cada grupo y categoría de edad
•16. Anticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 según (GMCs) en el día 31
•17. Aticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 según (GMCs) en el parto
•18. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-A según (GMTs) en el día 1, antes de la vacunación
•19.Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-A según (GMTs) en el día 31.
•20.Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-A según (GMTs) en el parto
•21. Anticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 según (GMCs) en niños nacidos de las madres vacunadas
•22. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-A según (GMTs) en niños nacidos de las madres vacunadas
• 23. Cociente entre la concentración de anticuerpos IgG específicos del RSVPreF3 en la sangre del cordón umbilical y materna |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From Day 1 to day 7
2. From Day 1 to day 7
3. At baseline (Day -15)
4. At Day 8 (visit 2)
5. From Day 1 to Day 30
6. From Day 1 to Day 43 post-delivery
7. From Day 1 to Day 43 post-delivery
8. From Day 1 to Day 43 post-delivery
9. From Day 1 to Day 43 post-delivery
10. From Day 1 to Day 43 post-delivery
11. From birth to Day 43 post-birth
12. From birth to Day 43 post-birth
13. From birth to Day 43 post-birth
14. From birth to Day 43 post-birth
15. At Day 1 (before vaccination)
16. At Day 31
17. At delivery (Visit 5)
18. At Day 1 (before vaccination)
19. At Day 31
20. At delivery (Visit 5)
21. At birth (Visit Day 1 for infants)
22. At birth (Visit Day 1 for infants)
23. At delivery (visit 5 for maternal subjects) or birth (visit Day 1 for infants) |
1. Del día 1 al día 7
2. Del día 1 al día 7
3. Basal (día -15)
4. Día 8 (visita 2)
5. Del día 1 al día 30
6. Del día 1 al día 43 post-parto
7. Del día 1 al día 43 post-parto
8. Del día 1 al día 43 post-parto
9. Del día 1 al día 43 post-parto
10. Del día 1 al día 43 post-parto
11. Del nacimiento al día 43 post-nacimiento
12. Del nacimiento al día 43 post-nacimiento
13. Del nacimiento al día 43 post-nacimiento
14. Del nacimiento al día 43 post-nacimiento
15. Día 1 (antes de la vacunación)
16. Día 31
17. En el parto (visita 5)
18. Día 1 pre-vacunación
19. Día 31
20. En el parto (visita 5)
21. En el nacimiento (visita día 1 para niños)
22. En el nacimiento (visita día 1 para niños)
23. En el parto (visita 5 para las madres) o nacimiento (visita día 1 para los niños) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of maternal subjects with at least one SAE
2. Percentage of maternal subjects with at least one MAE
3. Percentage of maternal subjects with at least one AE leading to study withdrawal
4. Percentage of infant subjects with at least one SAE from birth through 6 months after birth
5. Percentage of infant subjects with at least one AE leading to study withdrawal from birth through 6 months after birth
6. Percentage of infant subjects with at least one MAE from birth through 6 months after birth
7. Percentage of infant subjects with at least one SAE from birth through 1 year after birth
8. Percentage of infant subjects with at least one AE leading to study withdrawal from birth through 1 year after birth
9. Percentage of infant subjects with at least one MAE from birth through 1 year after birth
10. Percentage of maternal subjects with at least one RSV-associated Medically Attended RSV-associated Respiratory Tract Illnesses (MA-RTI)
11. Percentage of infant subjects with at least one RSV-associated LRTI
12. Percentage of infant subjects with at least one RSV-associated severe LRTI
13. Percentage of infant subjects with at least one RSV-associated very severe LRTI
14. Percentage of infant subjects with at least one RSV-associated hospitalisation
15. RSVPreF3 IgG antibody GMCs in maternal subjects, at day 43
16. RSV-A neutralizing antibody GMTs in maternal subjects, at day 43
17. RSV-B neutralizing antibody GMTs in maternal subjects at Day 1
18. RSV-B neutralizing antibody GMTs in maternal subjects at Day 31
19. RSV-B neutralizing antibody GMTs in maternal subjects at delivery
20. RSV-B neutralizing antibody GMTs in maternal subjects at Day 43 post-delivery
21. RSVPreF3 IgG antibody GMCs in infants born to maternal subjects, at Day 43 after birth
22. RSVPreF3 IgG antibody GMCs in infants born to maternal subjects, at Day 121 after birth
23. RSVPreF3 IgG antibody concentration at Day 181 after birth
24. RSV-A neutralizing antibody GMTs at Day 43 after birth
25. RSV-A neutralizing antibody GMTs at Day 121 after birth
26. RSV-A neutralizing antibody GMTs at Day 181 after birth
27. RSV-B neutralizing antibody GMTs at birth
28. RSV-B neutralizing antibody GMTs at Day 43 after birth
29. RSV-B neutralizing antibody GMTs at Day 121 after birth
30. RSV-B neutralizing antibody GMTs at Day 181 after birth |
•1. Incidencia de madres con al menos un acontecimiento adverso serio
•2. Incidencia de madres con al menos un acontecimiento adverso que requiere atención médica
•3. Incidencia de madres con al menos un acontecimiento adverso que conlleve la retirada del estudio
•4. Incidencia de niños con al menos un acontecimiento adverso serio desde el nacimiento hasta 6 meses posteriores al nacimiento
•5. Incidencia de niños con al menos un acontecimiento adverso serio desde el nacimiento hasta 6 meses posteriores al nacimiento que conlleve la retirada del estudio
•6. Incidencia de niños con al menos un acontecimiento adverso que requiere atención médica desde el nacimiento hasta 6 meses posteriores al nacimiento
•7. Incidencia de niños con al menos un acontecimiento adverso serio desde el nacimiento hasta 1 año posterior al nacimiento
•8. Incidencia de niños con al menos un acontecimiento adverso que conlleve la retirada del estudio desde el nacimiento hasta 1 año posterior al nacimiento
•9. Incidencia de niños con al menos un acontecimiento adverso que requiere atención médica desde el nacimiento hasta 1 año posterior al nacimiento
•10. Incidencia de EVR atendidas médicamente (EVR-AM) asociadas al VRS en madres vacunadas
•11. Incidencia de niños con al menos una infección del tracto respiratorio inferior asociada VRS
•12. Incidencia de niños con al menos una infección severa del tracto respiratorio inferior asociada VRS
•13. Incidencia de niños con al menos una infección muy severa del tracto respiratorio inferior asociada VRS
•14. Incidencia de niños con al menos una hospitalización asociada a VRS
•15. Anticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 según (GMCs) en madres, a día 43
•16. Título de anticuerpos neutralizantes en madres frente al VRS-A según (GMTs), a día 43
•17. Título de anticuerpos neutralizantes en madres frente al VRS-B según (GMTs), a día 1
•18. Título de anticuerpos neutralizantes en madres frente al VRS-B según (GMTs), a día 31
•19. Título de anticuerpos neutralizantes en madres frente al VRS-B según (GMTs), en el parto
•20. Título de anticuerpos neutralizantes en madres frente al VRS-B según (GMTs s en el día 43 post-parto
•21. Anticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 según (GMCs) en niños nacidos de madres vacunadas a día 43 después del nacimiento
•22. Anticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 según (GMCs) en niños nacidos de madres vacunadas a día 121 después del nacimiento
•23. Anticuerpos IgG específicos de RSVPreF3 en el día 181 después del nacimiento
•24. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-A según (GMTs), en el día 43 después del nacimiento
•25. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-A según (GMTs), en el día 121 después del nacimiento
•26. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-A según (GMTs), en el día 181 después del nacimiento
•27. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-B (GMTs) en el nacimiento
•28. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-B (GMTs) en el día 43 después del nacimiento
•29. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-B (GMTs) en el día 121 después del nacimiento
30. Título de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-B (GMTs) en el día 181 después del nacimiento |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End points 1, 2, 3. From Day 1 to Day 181 post-delivery
End points 4, 5, 6. From birth to Day 181 post-birth
End points 7, 8, 9. From birth to Month 12 post-birth
End point 10. From delivery (visit 5) to Day 181 post-delivery
End points 11, 12, 13, 14. From birth (Visit at Day 1) to Day 181 post-birth
End points 15, 16, 20, 21, 24, 28. At Day 43 post-delivery
End point 17. At Day 1 (before vaccination)
End point 18. At Day 31
End point 19. At delivery (Visit 5)
End points 22, 25, 29. At Day 121 after birth
End points 23, 26, 30. At Day 181 after birth
End point 27. At birth (Visit at Day 1) |
Variables 1, 2 y 3 del día 1 al día 181 port-parto
Variables 4, 5 y 6 del nacimiento al día 181 post-nacimiento
Variables 7, 8 y 9 del nacimiento al mes 12 post-nacimiento
Variable 10 del parto (visita 5) al día 81 post-parto
Variables 11, 12, 13 y 14 desde el nacimiento (visita día 1) a día 181 post-nacimiento
Variables 15, 16, 20, 21, 24 y 28 a día 43 post-parto
Variable 17 a día 1 (antes de la vacunación)
Variable 18 a día 1
Variable 19 en el parto (visita 5)
Variables, 22, 25 y 29 a día 121 después del nacimiento
Variables 23, 26 y 30 a día 181 después del nacimiento
Variable 27 en el nacimiento (visita día 1) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, Reactogenicity |
| Inmunogenicidad, reactogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Observador ciego |
| Observer-blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Finland |
| France |
| New Zealand |
| Panama |
| South Africa |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| When the last testing results are released for samples from maternal and infant subjects, collected up to Visit 4-NB (assays related to primary and secondary endpoints). EoS must be achieved no later than 8 months after LSLV (Visit 5-NB). |
| Cuando se hayan analizado las muestras recogidas hasta visita 4 post-nacimiento de las madres y los niños participantes, estos resultados serán los relacionados con las variables primarias y secundarias. El fin del estudio tiene que ser no más tarde 8 meses desde la última visita del último sujeto participante (visita 5 del niño) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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