| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Biliary Tract Cancer |
| tumore delle vie biliari |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Biliary Tract Cancer |
| tumore delle vie biliari |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028982 |
| E.1.2 | Term | Neoplasm biliary tract |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10073077 |
| E.1.2 | Term | Intrahepatic cholangiocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074879 |
| E.1.2 | Term | Extrahepatic cholangiocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10017614 |
| E.1.2 | Term | Gallbladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034442 |
| E.1.2 | Term | Periampullary carcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034443 |
| E.1.2 | Term | Periampullary carcinoma non-resectable |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034445 |
| E.1.2 | Term | Periampullary carcinoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Open-label Safety Run-in: To assess if bintrafusp alfa 2400 mg Q3W in combination with gemcitabine and cisplatin is safe and tolerable and to confirm this dose as the recommended Phase II dose for the
randomized, double-blind part of the study
Randomized, Double-blind Part: To assess Overall Survival (OS) with bintrafusp alfa in combination with gemcitabine plus cisplatin versus placebo with gemcitabine plus cisplatin in participants with advanced or metastatic BTC who have not received chemotherapy/immunotherapy in the advanced/metastatic setting |
Run-in di sicurezza in aperto: valutare se 2400 mg di bintrafusp alfa Q3W in combinazione con gemcitabina e cisplatino siano sicuri e tollerabili e per confermare questa dose come dose raccomandata della fase II per la parte dello studio randomizzata in doppio cieco
Parte randomizzata in doppio cieco: valutare la sopravvivenza complessiva (OS) con bintrafusp alfa in combinazione con gemcitabina più cisplatino rispetto al placebo con gemcitabina più cisplatino in partecipanti affetti da BTC avanzato o metastatico che non hanno ricevuto chemioterapia/immunoterapia nel contesto avanzato/metastatico |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Open-label, safety Run-in
•To assess the safety profile of bintrafusp alfa in combination with gemcitabine and cisplatin
Randomized, Double-blind Part
• To assess PFS
•To assess ORR
•To assess DOR
•To assess DRR
•To assess the safety profile of bintrafusp alfa or placebo in combination with gemcitabine plus cisplatin
•To characterize the PK profile of bintrafusp alfa
•To evaluate the immunogenicity of bintrafusp alfa and to correlate it to exposure |
Run-in di sicurezza in aperto
• Valutare il profilo di sicurezza di bintrafusp alfa in combinazione con gemcitabina e cisplatino
Parte randomizzata in doppio cieco
• Valutare PFS
• Valutare ORR
• Valutare DOR
• Valutare DRR
• Valutare il profilo di sicurezza di bintrafusp alfa o placebo in combinazione con gemcitabina più cisplatino
• Caratterizzare il profilo PK di bintrafusp alfa
• Valutare l’immunogenicità di bintrafusp alfa e correlarla all’esposizione |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients aged = 18 years of age at the time of signing the informed consent.
2. Participants with histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic BTC,
including intrahepatic CCA, extrahepatic CCA, gallbladder cancer and ampulla of Vater's cancer.
The histological origin of ampullary carcinomas (intestinal, pancreaticobiliary, or other) will be
collected.
3. Naïve to chemotherapy, immunotherapy, and interventional radiological treatment (transarterial
chemo-embolization, transarterial embolization, transarterial infusion) for locally advanced or
metastatic BTC. Participants whose disease has recurred = 6 months after completion of
neoadjuvant or adjuvant treatments will be considered eligible.
4. Availability of tumor tissue (primary or metastatic) (fresh or archival biopsies) before the first
administration of study intervention. Availability of tumor tissue is mandatory except for the safety
run-in part. Brush cytology, and cell blocks are not acceptable. Tumor tissue (fresh or archival)
must be suitable for biomarker assessment as described in the Laboratory Manual.
5. At least 1 measurable lesion according to RECIST 1.1. Participants in the safety run-in part do
not require a measurable lesion at baseline.
6. ECOG PS of 0 or 1 at study entry and at Week 1, Day 1 prior to dosing.
7. Life expectancy of = 12 weeks, as judged by the Investigator.
8. Adequate hematological function defined by white blood cell count = 2.0 × 10^9/Lwith absolute
neutrophil count = 1.5 × 10^9/L, lymphocyte count = 0.5 × 10^9/L, platelet count = 100 × 10^9/L,
and hemoglobin (Hgb) = 9 g/dL (participants may have been transfused) at study entry and at
Week 1 Day 1 prior to dosing. Previously transfused participants are allowed in the study with a
stable Hgb of = 9 g/dL at the time of study entry.
9. Adequate hepatic function defined by a total bilirubin level = 1.5 × upper limit of normal (ULN), an
aspartate aminotransferase level = 3.0 × ULN, and an alanine aminotransferase level = 3.0 ×
ULN. For participants with liver involvement, aspartate aminotransferase = 5.0 × ULN and
alanine aminotransferase = 5.0 × ULN are acceptable.
10. Adequate renal function defined by an estimated creatinine clearance (CrCl) > 50 mL/min
according to the Cockcroft-Gault formula or by measure of CrCl from 24-hour urine collection.
CrCl (mL/min) = (140-age) × weight (kg) / (72 × serum creatinine [Crjaffe]) If female, × 0.85
If creatinine is measured by the enzymatic method, add 0.2 and use as Crjaffe = 0.2 +
Crenzyme.
11. Albumin = 2.8 g/dL.
12. Adequate coagulation function defined as prothrombin time or international normalized ratio =
1.5 × ULN unless the participant is receiving anticoagulant therapy.
13. Hepatitis B virus (HBV) deoxyribonucleic acid (DNA) positive participants must be treated and
on a stable dose of antivirals (e.g., entecavir, tenofovir, or lamivudine; adefovir or interferon is not
allowed) at study entry and with planned monitoring and management including baseline HBV
DNA quantity according to appropriate labeling guidance. Participants receiving active hepatitis
C virus (HCV) therapy must be on a stable dose at study entry and with planned monitoring and
management according to appropriate labeling guidance of approved antiviral. |
1. Pazienti di età =18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Partecipanti con BTC localmente avanzato o metastatico istologicamente o citologicamente confermato, inclusi CCA intraepatica, CCA extraepatica, tumore della cistifellea e tumore
dell’ampolla di Vater. Saranno raccolte informazioni sull’origine istologica dei carcinomi ampollari (intestinali, pancreatici o altro).
3. Naïve a chemioterapia, immunoterapia o trattamento radiologico interventistico (chemioembolizzazione transarteriosa, embolizzazione transarteriosa, infusione transarteriosa) per BTC
localmente avanzato o metastatico. Saranno considerati idonei i partecipanti la cui malattia si è ripresentata =6 mesi dopo il completamento dei trattamenti neo-adiuvanti o adiuvanti.
4. Disponibilità di tessuto tumorale (primario o metastatico) (biopsie fresche o d’archivio) prima della prima somministrazione dell’intervento dello studio. La disponibilità di tessuto tumorale è
obbligatoria, salvo nella parte di run-in di sicurezza. Le citologie per spazzolamento e i cell blocks non sono accettati. Il tessuto tumorale (fresco o d’archivio) deve essere adatto alla
valutazione dei biomarcatori come descritto nel manuale di laboratorio.
5. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. I partecipanti al run-in di sicurezza non necessitano di una lesione misurabile al basale.
6. PS ECOG pari a 0 o 1 al momento dell’ingresso nello studio e alla Settimana 1, Giorno 1 prima della somministrazione.
7. Aspettativa di vita =12 settimane a giudizio dello sperimentatore.
8. Funzione ematologica adeguata, definita da una conta dei globuli bianchi =2,0 x 10^9/l con conta assoluta dei neutrofili =1,5 x 10^9/l, conta linfocitaria =0,5 x 10^9/l, conta piastrinica =100 ×
10^9/l ed emoglobina (Hgb) =9 g/dl (i partecipanti potrebbero essere stati sottoposti a trasfusione) nel momento dell’ingresso nello studio e alla Settimana 1 Giorno 1 prima della
somministrazione. I partecipanti precedentemente sottoposti a trasfusione sono ammessi allo studio con Hgb stabile =9 g/dl al momento dell’ingresso nello studio.
9. Funzione epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale =1,5 x il limite superiore dell’intervallo normale (ULN), livello di aspartato aminotransferasi =3,0 x ULN e di alanina
aminotransferasi =3,0 x ULN. Per i partecipanti con coinvolgimento epatico, aspartato aminotransferasi =5,0 x ULN e alanina aminotransferasi =5,0 x ULN sono accettabili.
10. Funzione renale adeguata, definita da una clearance della creatinina (CrCl) stimata >50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o secondo la misurazione della CrCl dalla raccolta delle
urine delle 24 ore. CrCl (ml/min) = (140-età) x peso (kg) / (72 x creatinina sierica [Crjaffe])
Se di sesso femminile, x 0,85 Se la creatinina è misurata utilizzando il metodo enzimatico, aggiungere 0,2 e utilizzare come Crjaffe = 0,2 + Crenzima.
11. Albumina =2,8 g/dl.
12. Adeguata funzione di coagulazione definita come tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato =1,5 x ULN, a meno che il partecipante stia ricevendo una terapia
anticoagulante.
13. I partecipanti positivi all’acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell’epatite B (HBV) devono essere trattati e assumere una dose stabile di antivirali (ad es. entecavir, tenofovir, o
lamivudina; adefovir o interferone non sono consentiti) al momento dell’ingresso nello studio, con monitoraggio e gestione programmati, inclusa la quantità di HBV-DNA al basale secondo le
indicazioni riportate in etichetta. I partecipanti che ricevono una terapia per il virus dell’epatite C (HCV) attivo devono assumere una dose stabile del trattamento al momento dell’ingresso nello
studio, con monitoraggio e gestione programmati secondo le indicazioni riportate in etichetta dell’antivirale approvato. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous and/or intercurrent cancers. With the exception of: curatively-treated cancers with no recurrence in > 3 years or early cancers treated with curative intent, including but not limited to
cervical carcinoma in situ, superficial, noninvasive bladder cancer, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma in situ, or endoscopically resected gastrointestinal cancers limited in
mucosal layer.
2. Rapid clinical deterioration not related to malignancy which, in the opinion of the Investigator, may predispose to inability to tolerate treatment or study procedures at study entry and at Week
1 Day 1 prior to dosing.
3. Participants with symptomatic central nervous system (CNS) metastases are excluded. Participants with a history of treated CNS metastases (by surgery or radiation therapy) are not
eligible unless they are judged to have fully recovered from treatment.
4. Receipt of any organ transplantation, including allogeneic stem-cell transplantation, but with the exception of transplants that do not require immunosuppression (e.g., corneal transplant, hair
transplant).
5. Significant acute or chronic infections including:
- Known history of positive test for HIV or known acquired immunodeficiency syndrome
- Active tuberculosis (presence of clinical symptoms, physical or radiographic findings of active tuberculosis).
- Uncontrolled biliary infection. Biliary tract obstruction should be released by stenting or percutaneous transhepatic biliary drainage (PTBD).
- Active bacterial, fungal or viral infection (with the exception of hepatitis B and hepatitis C) requiring systemic therapy at study entry and at Week 1 Day 1 prior to dosing.
6. Active autoimmune disease that might deteriorate when receiving an immunostimulatory agent:
- Participants with type 1 diabetes, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- or hyperthyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are eligible.
- Participants requiring hormone replacement with corticosteroids are eligible if the steroids are administered only for the purpose of hormonal replacement and at doses = 10 mg of prednisone
or equivalent per day.
- Administration of steroids for other conditions through a route known to result in a minimal systemic exposure (topical, intranasal, intraocular, or inhalation) is acceptable.
7. History of, or concurrent, interstitial lung disease.
8. Known history of hypersensitivity reactions to bintrafusp alfa or its products or known severe hypersensitivity reactions to monoclonal antibodies (Grade = 3 NCI-CTCAE] Version 5.0), any
history of anaphylaxis, or recent (within 5 months) history of uncontrolled asthma.
9. Clinically significant cardiovascular/cerebrovascular disease as follows: cerebral vascular accident/stroke (< 6 months prior to enrollment), myocardial infarction (< 6 months prior to
enrollment), unstable angina, congestive heart failure (New York Heart Association Classification = Class II), or serious cardiac arrhythmia.
10. Other severe, acute, or chronic medical conditions, including immune colitis, inflammatory bowel disease, immune pneumonitis, or psychiatric conditions, including recent (within the past
year) or active suicidal ideation or behavior.
11. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation or other respiratory illness requiring hospitalization or precluding study therapy within 30 days before randomization.
For further details please refer to the protocol |
1. Tumori precedenti e/o intercorrenti. Ad eccezione di:
tumori trattati con intento curativo senza recidiva in >3 anni o tumori precoci trattati con intento curativo, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, carcinoma della cervice in situ, tumore
superficiale non invasivo della vescica, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose in situ o tumori gastrointestinali resecati endoscopicamente limitati allo strato della mucosa.
2. Rapido deterioramento clinico non correlato a malignità che, a giudizio dello sperimentatore, può predisporre all’incapacità di tollerare il trattamento o le procedure dello studio all’ingresso
nello studio e alla Settimana 1 Giorno 1 prima della somministrazione.
3. Sono esclusi i partecipanti con metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC). I partecipanti con anamnesi di metastasi al SNC trattate (con intervento chirurgico o radioterapia)
non sono idonei a meno che non siano giudicati completamente guariti dal trattamento.
4. Qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali, con l’eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad es. trapianto di cornea, trapianto di
capelli).
5. Infezioni acute o croniche significative, comprese:
- Anamnesi nota di risultato positivo al test dell’HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
- Tubercolosi attiva (presenza di sintomi clinici, riscontri fisici o radiografici di tubercolosi attiva).
- Infezione biliare non controllata. L’ostruzione del tratto biliare deve essere eliminata tramite stent o drenaggio biliare percutaneo transepatico (PTBD, percutaneous transhepatic biliary
drainage).
- Infezione batterica, fungina o virale attiva (ad eccezione dell’epatite B e dell’epatite C) che richiede terapia sistemica al momento dell’ingresso nello studio e alla Settimana 1 Giorno 1 prima
della somministrazione.
6. Malattia autoimmune in fase attiva che potrebbe peggiorare durante il trattamento con un agente immunostimolante:
- Sono idonei i partecipanti con diabete di tipo 1, vitiligine, alopecia, psoriasi, malattia ipo- o ipertiroidea che non richieda un trattamento immunosoppressivo.
- I partecipanti che richiedono una terapia sostitutiva ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi vengono somministrati soltanto per le finalità della terapia sostitutiva ormonale e a
dosi =10 mg di prednisone o equivalente al giorno.
- È consentita la somministrazione di steroidi per altre malattie attraverso una via nota per indurre un’esposizione sistemica minima (topica, intranasale, intraoculare o per inalazione).
7. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale concomitante.
8. Anamnesi nota di reazioni di ipersensibilità a bintrafusp alfa o ai suoi prodotti o reazioni note gravi di ipersensibilità ad anticorpi monoclonali (Grado =3 secondo i criteri NCI-CTCAE Versione 5.0), qualsiasi anamnesi di anafilassi o anamnesi recente (entro 5 mesi) di asma incontrollata.
9. Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa come segue:
accidente cerebrovascolare/ictus (<6 mesi prima dell’arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell’arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (di classe =II
secondo la New York Heart Association) o aritmia cardiaca grave.
10. Altre condizioni mediche gravi, acute o croniche, tra cui colite autoimmune, malattia infiammatoria intestinale, polmonite autoimmune o condizioni psichiatriche, tra cui recente (nell’ultimo
anno) pensiero o comportamento suicida attivo.
11. Esacerbazione di malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia respiratoria che richieda ricovero o che precluda la somministrazione della terapia dello studio nei 30 giorni prima della
randomizzazione.
Per ulteriori dettagli si faccia riferimento ap protocollo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Open-label Safety Run-in
Occurrence of DLTs during the DLT evaluation period
Randomized, Double-blind Part
Overall Survival |
Run-in di sicurezza in aperto
Comparsa di DLT durante il periodo di valutazione delle DLT
Parte randomizzata in doppio cieco
Sopravvivenza complessiva |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Open-label Safety Run-in
From the Occurrence of DLTs during the DLT evaluation period
Randomized, Double-blind Part
• Interim analysis at the data cutoff date of 63% of OS events for the primary analysis (210/334
events), expected at 27 months after randomization
• Primary analysis when the target number of 334 OS events have occurred in a total of 500
participants, expected at 40 months after randomization of the first participant |
Run-in di sicurezza in aperto
Dalla comparsa di DLT durante il periodo di valutazione delle DLT
Parte randomizzata in doppio cieco
• Analisi ad interim alla data di cut-off dei dati del 63% degli eventi di OS per l’analisi primaria (210/334 eventi), prevista a 27 mesi dopo la randomizzazione
• Analisi primaria quando il numero target di 334 eventi di OS si sarà verificato in un totale di 500 partecipanti, atteso a 40 mesi dopo la randomizzazione del primo partecipante |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Open-label Safety Run-in
Occurrence of TEAEs and treatment-related AEs
Occurrence of abnormalities (Grade = 3) in laboratory tests
Randomized, Double-blind Part
1. PFS according to RECIST 1.1 as assessed by the investigator
2. Confirmed objective response according to RECIST 1.1 as assessed by the
investigator
3. DOR assessed by confirmed complete response or partial response until death or
progression of disease according to RECIST 1.1 as assessed by the investigator
4. Durable confirmed response of at least 6 months according to RECIST 1.1 as
assessed by the investigator
5. Occurrence of TEAEs and treatment-related AEs, including adverse events of special
interest
6. PK profile of bintrafusp alfa in terms of Ceoi and Ctrough for participants in the
bintrafusp alfa arm.
PK profile of bintrafusp alfa in terms of AUC0-t, AUC0-8, Cmax, tmax, and t½ for
participants in the safety run-in part of the study only
7. Immunogenicity as measured by antidrug antibody assays at baseline and on-
treatment for participants in the bintrafusp alfa arm |
Run-in di sicurezza in aperto
Comparsa di TEAE ed EA correlati al trattamento
Comparsa di anomalie (Grado =3) negli esami di laboratorio
Parte randomizzata in doppio cieco
1. PFS valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1
2. Risposta obiettiva confermata valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1
3. DOR valutata dallo sperimentatore in base alla risposta completa o parziale confermata fino al decesso o alla progressione della malattia in base ai criteri RECIST 1.1
4. Risposta durevole di almeno 6 mesi confermata valutata dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1
5. Comparsa di TEAE ed EA correlati al trattamento, inclusi eventi avversi di interesse speciale
6. Profilo PK di bintrafusp alfa in termini di Ceoi e Ctrough per i partecipanti nel braccio con bintrafusp alfa.
Profilo PK di bintrafusp alfa in termini di AUC0-t, AUC0-8, Cmax, tmax e t½ solo per i partecipanti al run-in di sicurezza dello studio
7. Immunogenicità come misurata mediante analisi di anticorpi anti-farmaco al basale e durante il trattamento per i partecipanti nel braccio bintrafusp alfa |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Open-label Safety Run-in
Multiple and variable timepoints throughout the study - please refer to protocol
Randomized, Double-blind Part
Items 1 - 5: Multiple and variable timepoints throughout the study - please refer to protocol
Items 6 and 7 - multiple timepoints throughout study, please see Protocol table 4, (Schedule of Activities for Biomarkers, PK, and Immunogenicity Sampling: Randomized, Double-blind Part) page 29/168 |
Run-in di sicurezza in aperto
Punti temporali multipli e variabili per tutto lo studio - fare riferimento al protocollo
Parte randomizzata in doppio cieco
Voci 1 - 5: Punti temporali multipli e variabili per tutto lo studio - fare riferimento al protocollo
Voci 6 e 7 - punti temporali multipli durante tutto lo studio, consultare la tabella 4 del protocollo (Programma delle attività per campioni di biomarcatori, PK e immunogenicità: Parte randomizzata in doppio cieco) pagina 29/168 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Chile |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the data cutoff for the primary OS analysis when 334 participants have died. However, if the study does not expand into Phase III but continues as a Phase II study, the end of study is defined accordingly, as the data cutoff date for the primary OS analysis when 60% participants have died. |
| La definizione della fine dello studio è la data del cut-off dei dati per l’analisi primaria dell’OS al momento in cui saranno deceduti 334 partecipanti. Tuttavia, se lo studio non si estende nella fase III ma prosegue come uno studio di fase II, la definizione della fine dello studio è, di conseguenza, la data di cut-off dei dati per l’analisi primaria dell’OS al momento in cui il 60% dei partecipanti è deceduto. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |
Print
