E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Psoriatic Arthritis |
Artritis Psoriásica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Psoriatic Arthritis |
Artritis Psoriásica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037160 |
E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the effect of filgotinib compared to placebo in active PsA as assessed by the ACR20 response at Week 12 |
• Evaluar el efecto de filgotinib en comparación con placebo en la artritis psoriásica (APs) activa mediante la respuesta de mejoría del 20% del American College of Rheumatology (ACR20) en la semana 12. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the effect of filgotinib on core domains of PsA (e.g. peripheral arthritis, psoriatic skin disease, enthesitis and dactylitis) as assessed by MDA, VLDA, ACR responses, PASI including BSA responses, SPARCC Enthesitis Index and LEI, LDI including TDC, PASDAS, DAPSA, mNAPSI, and PhGAP • To evaluate the effect of filgotinib on physical function in active PsA as assessed by HAQ-DI • To evaluate the effect of filgotinib on preservation of joint structure as measured by change from Baseline in mTSS at Week 24 • To evaluate the effect of filgotinib on fatigue and quality of life in active PsA as assessed by FACIT-Fatigue, SF-36v2, and PsAID-12 • To evaluate the efficacy of filgotinib versus adalimumab in active PsA as assessed by ACR20 • To evaluate the safety and tolerability of filgotinib |
• Evaluar efecto de filgotinib en la APs, evaluados por MDA y VLDA, respuestas ACR, Índice PASI, incluida la SC, Índice entesitis del Spondyloarthritis Research Consortium of Canada e Índice entesitis Leeds, Índice dactilitis Leeds, PASDAS, Índice DAPSA, Índice mNAPSI y Evaluación global de psoriasis por médico (PhGAP). • Evaluar efecto filgotinib en función física en APs activa mediante HAQ DI • Evaluar efecto filgotinib en conservación de estructura articular, por la variación con respecto al momento basal de puntuación total Sharp modificada por van der Heijde (mTSS) en semana 24. • Evaluar efecto filgotinib en cansancio y calidad de vida en la APs activa, según Evaluación FACIT-Cansancio, el Cuestionario SF 36v2 y PsAID 12 • Evaluar eficacia de filgotinib en comparación con adalimumab en la APs activa, determinada mediante la respuesta ACR20 • Evaluar seguridad y tolerabilidad de filgotinib. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Skin Biopsy Substudy : At selected investigational sites, subjects may consent to participate in an optional (lesional / non-lesional) skin biopsy research. Skin biopsy will be assessed for changes in histology and gene expression analyses including but not limited to genes related to IL23 / IL17 pathways.
MRI Investigation: At capable sites (i.e. qualifying equipment, local regulatory approval, etc.) a subset of subjects (approximately 50 per dosing group) will undergo MRI evaluation with gadolinium. These subjects must provide consent and meet the entrance criteria for MRI in Section 4.4 of the Protocol. MRIs with gadolinium of a single hand / wrist will be performed at two time points: Screening and at the Week 24 Visit. |
Subestudio opcional de biopsias cutáneas: En determinados centros, los pacientes podrán otorgar su consentimiento para participar en un subestudio opcional de biopsias cutáneas (con lesión/sin lesión). La biopsia de piel se evaluará por cambios en la histología y análisis de expresión genéticos incluyendo pero no limitado a genes relativos a rutas IL23/IL17.
Investigación mediante resonancia magnética (RM): En centros capacitados (por ejemplo con equipo cualificado, aprobados por legislación local, etc.), un sub-grupo de pacientes (aproximadamente 50 por grupo de dosis) serán evaluados por RM con gadolinio. Estos pacientes deberán consentir y cumplir los criterios de selección para la RM en la sección 4.4 del protocolo. Se harán RMs con gadolinio de la misma mano/muñeca en dos momentos: Selección y en la visita de la Semana 24. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study. • Male or female subjects who are 18-75 years of age (20-75 years of age at sites in Japan), on the day of signing initial informed consent • Meet Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) and have a history consistent with PsA ≥6 months at Screening • Have active PsA defined as ≥3 swollen joints (from a 66 swollen joint count [SJC]) and ≥3 tender joints (from a 68 tender joint count [TJC]) at Screening and Day 1;these may or may not be the same joints at Screening and Day 1 • Must have a documented history or active signs of at least one of the following at Screening: Plaque psoriasis or nail changes attributed to psoriasis • Acceptable baseline X-rays for each of the following: right hand / wrist, left hand / wrist, right foot, left foot, as determined by central imaging • Meet at least one of the following at Screening: more than one documented joint erosion on radiographs of the hands, wrists or feet by central reading; or Serum C-reactive protein (CRP) ≥6mg / L based on central laboratory • Have had inadequate response or intolerance to ≥1 csDMARD, apremilast and / or NSAID, administered over the course of ≥12 weeks for the treatment of PsA, as per local guidelines / standard of care • If continuing csDMARD(s) during the study, subjects are permitted to use only a maximum of 2 of the drugs as outlined in Section 4.2 of the Protocol and must have been on this treatment for ≥12 consecutive weeks prior to Screening, with a stable dose and route of administration (defined as no change in prescription) for ≥4 weeks prior to Day 1 • Concomitant NSAIDs or corticosteroids are permitted as specified in Sections 4.2 and 4.3 of the Protocol • Meet one of the TB screening criteria as described in Section 4.2 of the Protocol. • Able and willing to sign the informed consent as approved by the IRB/IEC • Able and willing to perform SC self-injections or have a caregiver able, willing, and available to administer the injections • Subjects receiving non-prohibited medication for any reason should be on a stable dose prior to the first administration of the study drug on day 1 • A negative serum pregnancy test result at the Screening Visit and negative urine pregnancy test result at the Day 1 Visit are required for female subjects of child bearing potential • Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception • Lactating females must agree to discontinue nursing before the study drug is administered
MRI Inclusion Criteria
• Subject must fulfill criteria for entry to the Main Study • Subject must have PsA joint involvement at a minimum in one hand / wrist as confirmed by the investigator at Screening. The same hand / wrist (R or L) should be imaged at all subsequent MRIs, regardless of PsA activity • Subject’s baseline MRI must fulfill at least one of the following criteria by central reading: Definitive intra-articular MRI synovitis (PsAMRIS Grade ≥2 in any applicable hand or wrist joint, or PsAMRIS Grade 1 in ≥2 applicable joints); or definitive MRI osteitis in any applicable bone • An acceptable baseline MRI read and approved by central imaging, on or before day 28 of Screening |
Los pacientes deberán cumplir todos los siguientes criterios de inclusion para ser elegidos para participar en este ensayo. • Varones o mujeres de 18 75 años de edad (20 75 años de edad en los centros de Japón) el día de la firma del consentimiento informado inicial. • Cumplimiento de los Criterios de clasificación de la artritis psoriásica (CASPAR) y antecedentes compatibles con APs ≥ 6 meses en la selección • APs activa, definida como ≥ 3 articulaciones inflamadas (a partir de un recuento de 66 articulaciones inflamadas [RAI]) y ≥ 3 articulaciones dolorosas (a partir de un recuento de 68 articulaciones dolorosas [RAD]) en la selección y el día 1; estas pueden ser o no las mismas articulaciones en la selección y el día 1 • Antecedentes documentados o signos activos de al menos uno de lo siguiente en la selección: a) Psoriasis en placas b) Alteraciones ungueales atribuidas a la psoriasis • Radiografías basales aceptables de cada uno de lo siguiente: mano/muñeca derecha, mano/muñeca izquierda, pie derecho y pie izquierdo, según lo determinado mediante un estudio de imagen central • Cumplimiento de al menos uno de los criterios siguientes en la selección: a) ≥ 1 erosión articular documentada en las radiografías de manos, muñecas o pies mediante interpretación central b) Proteína C-reactiva (CRP) en suero ≥ 6 mg/l según el laboratorio central • Respuesta insuficiente o intolerancia a ≥ 1 FARMEsc, apremilast y/o AINE, administrados durante ≥ 12 semanas para el tratamiento de la APs, conforme a las directrices/normas asistenciales locales. • En caso de continuar con FARMEsc durante el estudio, se permitirá a los pacientes utilizar únicamente un máximo de 2 de los medicamentos que se describen en la sección 4.2 del Protocolo y deberán haber recibido este tratamiento durante ≥ 12 semanas seguidas antes de la selección, con una dosis y una vía de administración estables (definidas como la ausencia de cambios en la prescripción) durante ≥ 4 semanas antes del día 1. • Se permite el uso concomitante de AINE o corticosteroides según se especifica en las secciones 4.2 y 4.3 del Protocolo. Cumplir uno de los criterios de selección TB como se describen en la Sección 4.2 del Protocolo. • Consciente y capaz de firmar el consentimiento informado aprobado por el CEIm • Consciente y capaz de poderse autoinyectar o tener un cuidador capaz de administrar las inyecciones • Los pacientes que reciban medicación no prohibida por cualquier razón deberían estar en una dosis estable antes de la primera administración del fármaco del estudio en el día 1 • Resultado de prueba de embarazo negativa (muestra de sangre en la selección y muestra de orina en la Visita del Día 1) son requeridas en las mujeres que puedan tener hijos • Pacientes hombres y pacientes mujeres en edad fértil que mantengan relaciones heterosexuales deben estar de acuerdo en utilizar el/los método/s anticonceptivos especificados en el protocolo. • Mujeres lactantes deben consentir discontinuar la lactancia antes de que el medicamento sea administrado
Criterios de inclusión fundamentales para la RM: • El paciente debe cumplir los criterios de inclusión en el estudio principal • El paciente debe presentar afectación articular por APs como mínimo en una mano o muñeca, confirmada por el investigador en la selección. Se obtendrán imágenes de la misma mano/muñeca (D o I) en todas las RM posteriores, con independencia de la actividad de la APs. • La RM basal del paciente debe cumplir al menos uno de los criterios siguientes según la interpretación central: Sinovitis intra-articular confirmada en la RM (grado PsAMRIS ≥ 2 en cualquier articulación aplicable de la mano o la muñeca, o grado 1 PsAMRIS en ≥ 2 articulaciones aplicables); u Osteítis confirmada en la RM •La RM basal del paciente aceptada y aprobada por estudio de imagen central, el día o antes del 28 de selección |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects who meet any of the following exclusion criteria are not to be enrolled in this study. • Known hypersensitivity to the study drug, the metabolites or the formulation excipients • Prior PsA or psoriasis treatment with a bioDMARD • Prior exposure to a JAK inhibitor >2 doses • Any active / recent infection, as specified in Section 4.3 of the Protocol • Any chronic and / or uncontrolled medical condition that would put the subject at increased risk during study participation or circumstances which may make a subject unlikely or unable to complete or comply with study procedures and requirements, per investigator judgement • Any moderately to severely active musculoskeletal or skin disorder other than PsA or plaque psoriasis that would interfere with assessment of study parameters, as per judgement of the investigator NOTE: Prior history of reactive arthritis or axial spondyloarthritis is permitted if there is documentation of change in diagnosis to PsA or additional diagnosis of PsA • Any history of an inflammatory arthropathy with onset before age 16 years old • Active autoimmune disease other than those listed above, that would interfere with assessment of study parameters or increase risk to the subject by participating in the study (e.g. uveitis, inflammatory bowel disease, uncontrolled thyroiditis, systemic vasculitis, transverse myelitis), per judgement of investigator • Presence of any extra-articular manifestations typically associated with rheumatoid arthritis (RA), such as rheumatoid nodules, rheumatoid lung, or other signs / symptoms, as per judgement of investigator • Pregnancy or nursing females • Active drug or alcohol abuse, as per judgement of investigator • Unwilling or unable to follow protocol requirements
Key MRI Exclusion Criteria NOTE: Subject may still participate in the Main Study / LTE if ineligible for the MRI investigation. Reasons for ineligibility may include, but are not limited to: • Inability or medical contraindication for an MRI examination (e.g. presence of a pacemaker, defibrillator, or other contraindicated implanted metallic device, such as anterior interbody cages, aneurysm clip or pedicle screws, severe claustrophobia or weight >350 lbs. or >158kg) • Metallic fragments embedded anywhere in the body OR pigment-containing tattoos in the area of examination • Known or potential risk of adverse reaction to gadolinium-base contrast agents, including but not limited to, allergy or compromised renal function, per investigator judgement • Very difficult peripheral intravascular access • Site or region was not selected by Sponsor to perform MRIs |
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no pueden ser reclutados para el ensayo: • Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, los metabolitos o la formulación de excipientes •Tratamiento previo de la APs o la psoriasis con un FARMEbio • Exposición previa a un inhibidor de JAK > 2 dosis • Cualquier infección activa o reciente, según se especifica en la sección 4.3 del Protocolo • Cualquier trastorno crónico o no controlado que suponga un mayor riesgo para el paciente durante su participación en el estudio o circunstancias que puedan motivar que el paciente tenga pocas probabilidades o sea incapaz de completar o cumplir los procedimientos y requisitos del estudio, según el criterio del investigador. • Cualquier trastorno osteomuscular o cutáneo de actividad moderada a intensa distinto de la APs o la psoriasis en placas que pueda interferir en la evaluación de los parámetros del estudio, según el criterio del investigador. NOTA: Se permiten los antecedentes de artritis reactiva o espondiloartritis axial si hay documentación de cambio del diagnóstico a APs o diagnóstico adicional de APs • Antecedentes de artropatía inflamatoria de inicio antes de los 16 años de edad • Enfermedad autoinmunitaria activa distinta de las enumeradas anteriormente, que interferiría en la evaluación de los parámetros del estudio o aumentaría el riesgo del paciente al participar en el estudio (p. ej., uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis no controlada, vasculitis sistémica, mielitis transversa), según el criterio del investigador. • Presencia de cualquier manifestación extrarticular asociada habitualmente a artritis reumatoide (AR), como nódulos reumatoides, pulmón reumatoide u otros signos/síntomas, según el criterio del investigador • Mujeres embarazadas o lactantes • Abuso activo de drogas o alcohol, según el criterio del investigador • Falta de disposición o incapacidad para cumplir los requisitos del protocolo
Criterios de exclusión fundamentales para la RM NOTA: El paciente podrá seguir participando en el estudio principal/ELP si no es elegible para la investigación con RM. Los motivos de la falta de elegibilidad pueden ser, entre otros, los siguientes: • Incapacidad o contraindicación médica para la RM (p. ej., presencia de un marcapasos, desfibrilador u otro dispositivo metálico implantado contraindicado, como jaulas intersomáticas anteriores, grapas para aneurismas o tornillos pediculares, intensa claustrofobia o peso >350 lbs o >158 kg). • Fragmentos metálicos incrustados en cualquier parte del cuerpo O tatuajes que contengan pigmento en la zona de exploración • Riesgo conocido o posible de reacción adversa a medios de contraste basados en gadolinio, entre otras, alergia o deterioro de la función renal, según el criterio del investigador • Acceso intravascular periférico muy difícil • El promotor no seleccionó el centro ni la región para realizar las RM. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the ACR20 response at Week 12. |
El criterio de valoración principal es la respuesta ACR20 en la semana 12 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoints include: • ACR50 response at Week 12 • Change from Baseline in HAQ-DI at Week 12 • Change from Baseline in mTSS at Week 24 • Change from Baseline in SF-36v2 physical component summary (PCS) at Week 16 • Change from Baseline in SPARCC Enthesitis Index at Week 16, in subjects with enthesitis at Baseline • PASI75 response at Week 16, in subjects with psoriasis covering ≥3% of the BSA at Baseline • MDA response at Week 16 • Change from Baseline in FACIT-Fatigue at Week 16 • Change from Baseline in LDI at Week 16, in subjects with dactylitis at Baseline |
Los criterios de valoración secundarios fundamentales son: • Respuesta ACR50 en la semana 12 • Variación del HAQ-DI entre el momento basal y la semana 12. • Variación de la mTSS entre el momento basal y la semana 24 • Variación del resumen del componente físico (PCS) del SF 36v2 entre el momento basal y la semana 16 • Variación del Índice de entesitis de SPARCC entre el momento basal y la semana 16 en los pacientes con entesitis en el momento basal • Mejoría del 75% de la respuesta en el Índice de extensión e intensidad de la psoriasis (PASI75) en la semana 16 en los pacientes con psoriasis que cubra ≥ 3% de la SC en el momento basal • Respuesta de MDA en la semana 16 • Variación de la FACIT Cansancio entre el momento basal y la semana 16 • Variación del LDI entre el momento basal y la semana 16 en los pacientes con dactilitis en el momento basal. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12, week 16, week 24 |
Semana 12, semana 16, semana 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
Estonia |
France |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
New Zealand |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of study is defined as when the last subject has completed all scheduled dosing plus their safety follow-up visit or the study has been terminated |
Fin de ensayo se define cuando el último paciente haya completado todas las dosis programadas además de la visita de seguimiento de seguridad o cuando el ensayo haya terminado |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |