| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Psoriatic Arthritis |
| Artrite psoriasica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Psoriatic Arthritis |
| Artrite psoriasica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037160 |
| E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • To evaluate the effect of filgotinib compared to placebo in active PsA as assessed by the ACR20 response at Week 12 |
| • Valutare l’effetto di filgotinib rispetto al placebo nella PsA attiva, misurato secondo ACR20 alla Settimana 12 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the effect of filgotinib on core domains of PsA (e.g. peripheral arthritis, psoriatic skin disease, enthesitis and dactylitis) as assessed by MDA, VLDA, ACR responses, PASI including BSA responses, SPARCC Enthesitis Index and LEI, LDI including TDC, PASDAS, DAPSA, mNAPSI, and PhGAP
• To evaluate the effect of filgotinib on physical function in active PsA as assessed by HAQ-DI
• To evaluate the effect of filgotinib on fatigue and quality of life in active PsA as assessed by FACIT-Fatigue, SF-36v2, and PsAID-12
• To evaluate the efficacy of filgotinib versus adalimumab in active PsA as assessed by ACR20
• To evaluate the safety and tolerability of filgotinib |
• Valutare l’effetto di filgotinib sui domini centrali della PsA, misurato in base a MDA, VLDA, alle risposte ACR, PASI, compresa l’area di superficie corporea BSA, all’Indice entesitico SPARCC e LEI, LDI incluso TDC, PASDAS, DAPSA, mNAPSI e alla PhGAP.
• Valutare l’effetto di filgotinib sulla funzione fisica nella PsA attiva, misurato in base a HAQ-DI
• Valutare l’effetto di filgotinib sull’affaticamento e sulla qualità della vita nella PsA attiva, misurato in base a FACIT-Fatigue, SF-36v2 e PsAID-12
• Valutare l’efficacia di filgotinib rispetto ad adalimumab nella PsA attiva, misurata in base alla risposta ACR20
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di filgotinib |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Skin Biopsy Substudy :
At selected investigational sites, subjects may consent to participate in an optional (lesional / non-lesional) skin biopsy research. Skin biopsy will be assessed for changes in histology and gene expression analyses including but not limited to genes related to IL23 / IL17 pathways.
MRI Investigation:
At capable sites (i.e. qualifying equipment, local regulatory approval, etc.) a subset of subjects (approximately 50 per dosing group) will undergo MRI evaluation with gadolinium. These subjects must provide consent and meet the entrance criteria for MRI in Section 4.4 of the Protocol. MRIs with gadolinium of a single hand /
wrist will be performed at two time points: Screening and at the Week 16 Visit
Biomarker Samples for Optional Future Research:
Subjects may be able to provide consent to allow the use of the remainder of their already collected biomarker and PK specimens for optional future research. The specimens collected for optional future research will be used to increase our knowledge and understanding of the biology of the PsA and related autoimmune-related arthropathy and to study the association of biomarkers with PsA pathogenesis, progression and / or treatment outcomes, including efficacy, AEs, and the processes of drug absorption and disposition. These specimens may be used also to develop biomarker or diagnostic assays and establish the performance characteristics of these assays.
Biomarker Samples for Optional Genomic Research:
Subjects may be able to consent to provide additional samples for optional genomic research. The samples will be used to identify or validate genetic markers that may increase our knowledge and understanding of the biology of the study disease and related diseases and to study the association of genetic markers with disease
pathogenesis, progression and / or treatment outcomes, including efficacy, AEs, and the processes of drug absorption and disposition. These specimens may be used also to develop biomarker or diagnostic assays and establish the performance characteristics of these assays.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio sulla biopsia cutanea:
In centri sperimentali selezionati, i soggetti possono acconsentire a partecipare a una ricerca facoltativa di biopsia cutanea (lesionale/non lesionale). Nella biopsia cutanea saranno valutate le variazioni del quadro istologico e le analisi dell’espressione genica, che comprendono, tra le altre, le analisi dei geni correlati ai pathway IL23/IL17.
Indagine RMI:
Nei centri in grado di effettuarli (ossia con attrezzature qualificate, approvazione regolatoria locale, ecc.) verranno effettuate delle valutazioni tramite risonanza magnetica per immagini (RMI) con gadolinio su un sottogruppo di soggetti (approssimativamente 50 per gruppo di dosaggio). Questi soggetti devono fornire il consenso e soddisfare i criteri di inclusione per la RMI nella Sezione 4.4 del Protocollo. In due punti temporali verranno eseguite RMI con gadolinio di una sola mano/polso: allo screening e alla visita della Settimana 16.
Campioni per biomarcatori per ricerca futura facoltativa:
I soggetti potrebbero accordare il loro consenso per autorizzare l'uso dei loro campioni residui già raccolti per i biomarcatori e le analisi PK, per la ricerca futura facoltativa. I campioni raccolti per la ricerca futura facoltativa saranno usati per incrementare la nostra conoscenza e comprensione della biologia dell’artrite psoriasica e dell’artropatia autoimmune correlata, e per studiare l’associazione dei biomarcatori con la patogenesi, la progressione e/o gli esiti del trattamento dell’artrite psoriasica, tra cui efficacia ed eventi avversi, e i processi di assorbimento ed eliminazione del farmaco. Questi campioni possono essere usati anche per sviluppare test diagnostici o sui biomarcatori e stabilire le caratteristiche prestazionali di questi test.
Campioni per biomarcatori per ricerca genomica facoltativa:
I soggetti potrebbero accordare il loro consenso a fornire campioni aggiuntivi per la ricerca genomica facoltativa. I campioni saranno utilizzati per identificare o convalidare i marcatori genetici che possono incrementare la nostra conoscenza e comprensione della biologia della malattia in studio e delle patologie correlate, e per studiare l’associazione dei marcatori genetici con la patogenesi della malattia, la sua progressione e/o gli esiti del trattamento, tra cui efficacia ed eventi avversi, e i processi di assorbimento ed eliminazione del farmaco. Questi campioni possono essere usati anche per sviluppare test diagnostici o sui biomarcatori e stabilire le caratteristiche prestazionali di questi test.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study.
• Male or female subjects who are 18-75 years of age (19-75 years of age at sites in Republic of Korea. 20-75 years of age at sites in Japan and Taiwan), on the day of signing initial informed consent
• Meet Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) and have a history consistent with PsA =6 months at Screening
• Have active PsA defined as =3 swollen joints (from a 66 swollen joint count [SJC]) and =3 tender joints (from a 68 tender joint count [TJC]) at Screening and Day 1;these may or may not be the same joints at Screening and Day 1
• Must have a documented history or active signs of at least one of the following at Screening: Plaque psoriasis or nail changes attributed to psoriasis
• Have had inadequate response or intolerance to =1 csDMARD, apremilast and / or NSAID, administered over the course of =12 weeks for the treatment of PsA, as per local guidelines / standard of care
• If continuing csDMARD(s) during the study, subjects are permitted to use only a maximum of 2 of the drugs as outlined in Section 4.2 of the Protocol and must have been on this treatment for =12 consecutive weeks prior to Screening, with a stable dose and route of administration (defined as no change in prescription) for =4 weeks prior to Day 1
• Concomitant NSAIDs or corticosteroids are permitted as specified in Sections 4.2 and 4.3 of the Protocol
• Meet one of the TB screening criteria as described in Section 4.2 of the Protocol.
• Able and willing to sign the informed consent as approved by the IRB/IEC
• Able and willing to perform SC self-injections or have a caregiver able, willing, and available to administer the injections
• Subjects receiving non-prohibited medication for any reason should be on a stable dose prior to the first administration of the study drug on day 1
• A negative serum pregnancy test result at the Screening Visit and negative urine pregnancy test result at the Day 1 Visit are required for female subjects of child bearing potential
• Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception
• Lactating females must agree to discontinue nursing before the study drug is administered
MRI Inclusion Criteria
• Subject must fulfill criteria for entry to the Main Study
• Subject must have PsA joint involvement at a minimum in one hand / wrist as confirmed by the investigator at Screening. The same hand/wrist (R or L) should be imaged at all subsequent MRIs, regardless of PsA activity
• Subject's baseline MRI must fulfill at least one of the following criteria by central reading: Definitive intra-articular MRI synovitis (PsAMRIS Grade =2 in any applicable hand or wrist joint, or PsAMRIS Grade 1 in =2 applicable joints); or definitive MRI osteitis in any applicable bone
• An acceptable baseline MRI read and approved by central imaging, on or before day 28 of Screening |
•Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni (19-75 anni di età presso i centri nella Repubblica di Corea, 20-75 anni di età presso i centri in Giappone e Taiwan), il giorno della firma del consenso informato iniziale
•i soggetti devono soddisfare idei Criteri classificativi per l’artrite psoriasica (CASPAR) e anamnesi coerente con una durata della PsA =6 mesi allo screening
•PsA attiva, definita come =3 articolazioni tumefatte (alla conta di 66 articolazioni tumefatte [SJC]) e =3 articolazioni dolenti (alla conta di 68 articolazioni dolenti [TJC]) allo screening e al Giorno 1; tali articolazioni possono o meno essere le stesse allo screening e al Giorno 1
•Anamnesi documentata o segni attivi di almeno una delle seguenti condizioni allo screening: Psoriasi a placche oppure alterazioni delle unghie attribuibili a psoriasi
•Risposta inadeguata o intolleranza a =1 terapia con csDMARD, apremilast e/o FANS, somministrata nel corso di =12 settimane per il trattamento della PsA, secondo le linee guida/lo standard di cura locali
•In caso di prosecuzione della terapia con csDMARD durante lo studio, i soggetti possono utilizzare solo un massimo di 2 dei farmaci di cui alla Sezione 4.2 del procollo e devono aver assunto tale trattamento per =12 settimane consecutive prima dello screening, con una dose e una via di somministrazione stabili (definite come assenza di variazioni nella prescrizione) per =4 settimane prima del Giorno 1
•L’uso concomitante di FANS o corticosteroidi è consentito come specificato nelle Sezioni 4.2 e 4.3 del procollo
•Soddisfare uno dei criteri di screening per la TB, come descritto nella Sezione 4.2 del Protocollo.
•Essere in grado e disposto/a firmare il consenso informato approvato dal CE
•Essere in grado e disposto/a ad eseguire l’autoiniezione sottocutanea (SC) o essere assistito/a un caregiver in grado di, disposto e disponibile a somministrare le iniezioni.
•I soggetti che ricevono farmaci non proibiti per qualsiasi motivo devono essere su dose stabile prima della prima somministrazione del farmaco in studio il giorno 1
•Sono necessari un risultato negativo al test di gravidanza sul siero alla visita di screening e un risultato negativo al test di gravidanza sulle urine alla visita del Giorno 1 per i soggetti di sesso femminile in età fertile
•I soggetti di entrambi i sessi in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono acconsentire all’utilizzo del/dei metodo/i di contraccezione specificato/i nel protocollo.
•Le donne in allattamento devono accettare di interrompere l’allattamento prima della somministrazione del farmaco dello studio.
Principali criteri di inclusione per la RMN:
•Soddisfacimento dei criteri per l’ingresso nello studio principale
•Coinvolgimento articolare da PsA almeno in una mano/un polso, come confermato dallo sperimentatore allo screening. In tutte le successive RMN devono essere acquisite immagini della stessa mano/dello stesso polso (D o S), a prescindere dall’attività della PsA
•Le RMN dei soggetti al basale devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri in base alla lettura centrale: evidenza certa di sinovite intra-articolare alla RMN oppure e videnza certa alla RMN di osteite alla RMN
•La RMI la basale del soggetto deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri in base alla lettura centrale: Sinovite definitiva alla RMI intra-articolare punteggio di RMI per immagini dell’artrite psoriasic, PsAMRIS di grado =2 in qualsiasi articolazione pertinente della mano o del polso, oppure PsAMRIS di Grado 1 in =2 articolazioni pertinenti) oppure osteite definitiva alla RMI in qualsiasi osso pertinente |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects who meet any of the following exclusion criteria are not to be enrolled in this study.
• Known hypersensitivity to the study drug, the metabolites or the formulation excipients
• Prior PsA or psoriasis treatment with a bioDMARD
• Prior exposure to a JAK inhibitor >2 doses
• Any active / recent infection, as specified in Section 4.3 of the Protocol
• Any chronic and / or uncontrolled medical condition that would put the subject at increased risk during study participation or circumstances which may make a subject unlikely or unable to complete or comply with study procedures and requirements, per investigator judgement
• Any moderately to severely active musculoskeletal or skin disorder other than PsA or plaque psoriasis that would interfere with assessment of study parameters, as per judgement of the investigator NOTE: Prior history of reactive arthritis or axial spondyloarthritis is permitted if there is documentation of change in diagnosis to PsA or additional diagnosis of PsA
• Any history of an inflammatory arthropathy with onset before age 16 years old
• Active autoimmune disease that would interfere with assessment of study parameters or increase risk to the subject by participating in the study (e.g. uveitis, inflammatory bowel disease, uncontrolled thyroiditis, systemic vasculitis, transverse myelitis), per judgement of investigator
• Presence of any extra-articular manifestations typically associated with rheumatoid arthritis (RA), such as rheumatoid nodules, rheumatoid lung, or other signs / symptoms, as per judgement of investigator
• Pregnancy or nursing females
• Active drug or alcohol abuse, as per judgement of investigator
• Unwilling or unable to follow protocol requirements
Key MRI Exclusion Criteria
NOTE: Subject may still participate in the Main Study / LTE if ineligible for the MRI investigation. Reasons for ineligibility may include, but are not limited to:
• Inability or medical contraindication for an MRI examination (e.g. presence of a pacemaker, defibrillator, or other contraindicated implanted metallic device, such as anterior interbody cages, aneurysm clip or pedicle screws, severe claustrophobia or weight >158 kg)
• Metallic fragments embedded anywhere in the body OR pigmentcontaining tattoos in the area of examination
• Known or potential risk of adverse reaction to gadolinium-base contrast agents, including but not limited to, allergy or compromised renal function, per investigator judgement
• Very difficult peripheral intravascular access
• Site or region was not selected by Sponsor to perform MRIs |
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non potranno essere arruolati a questo studio:
• Ipersensibilità nota verso il farmaco in studio, i metaboliti o gli eccipienti della formulazione.
• Precedente trattamento per PsA o psoriasi con un bioDMARD
• Precedente esposizione a >2 dosi di un inibitore della Janus chinasi (Janus kinase, [JAK])
• Qualsiasi infezione attiva/recente, come specificato nella Sezione 4.3 del protocollo
• Qualsiasi condizione medica cronica e/o non controllata che potrebbe esporre il soggetto a un aumento del rischio durante la partecipazione allo studio, oppure eventuali circostanze che potrebbero rendere improbabile o impossibile il completamento o l’osservanza da parte di un soggetto delle procedure e dei requisiti dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi patologia muscoloscheletrica o cutanea da moderatamente a gravemente attiva diversa dalla PsA o dalla psoriasi a placche che potrebbe interferire con la valutazione dei parametri dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore
NOTA: un’anamnesi pregressa di artrite reattiva o spondiloartrite assiale è consentita laddove vi sia documentazione di una variazione nella diagnosi a PsA o di una diagnosi aggiuntiva di PsA
• Qualsiasi anamnesi di artropatia infiammatoria insorta prima dei 16 anni di età
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe interferire con la valutazione dei parametri dello studio o aumentare il rischio per il soggetto in caso di partecipazione allo studio (per es., uveite, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite non controllata, vasculite sistemica, mielite trasversa), secondo il giudizio dello sperimentatore
• Presenza di eventuali manifestazioni extra-articolari tipicamente associate all’artrite reumatoide (AR), quali noduli reumatoidi, polmone reumatoide o altri segni/sintomi, secondo il giudizio dello sperimentatore
• Gravidanza o allattamento
• Abuso attivo di sostanze stupefacenti o alcol, secondo il giudizio dello sperimentatore
• Soggetto non disposto a, o non in grado di attenersi ai requisiti del protocollo
Principali criteri di esclusione per la RMN
NOTA: il soggetto che non sia eleggibile all’indagine con RMN potrà comunque partecipare allo studio principale/alla fase LTE. I motivi della non eleggibilità possono includere, in modo non limitativo:
• Impossibilità di sottoporsi o presenza di controindicazioni mediche all’esame con RMN (per es., presenza di pacemaker, defibrillatore o altro dispositivo metallico impiantato controindicato, quali gabbiette intersomatiche anteriori, clip per aneurismi o viti peduncolari, grave claustrofobia o peso >158 kg)
• Presenza di frammenti metallici in qualsiasi parte del corpo O tatuaggi contenenti pigmento nell’area sottoposta ad esame
• Rischio noto o potenziale di reazione avversa agli agenti di contrasto a base di gadolinio, tra cui, in modo non limitativo, allergia o compromissione della funzione renale, secondo il giudizio dello sperimentatore
• Elevata difficoltà di accesso intravascolare periferico
• Centro o regione/paese non selezionati dallo sponsor per l’esecuzione della RMN |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the ACR20 response at Week 12. |
| L’endpoint primario è la risposta ACR20 alla Settimana 12. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| ACR50 response at Week 16; Change from Baseline in HAQ-DI at Week 12; Change from Baseline in SF-36v2 physical component summary (PCS) at Week 16; Change from Baseline in LEI at Week 16, in subjects with enthesitis at Baseline; PASI75 response at Week 16, in subjects with psoriasis covering = 3% of the BSA at Baseline; MDA response at Week 16; Change from Baseline in FACIT-Fatigue at Week 16; Change from Baseline in LDI at Week 16, in subjects with dactylitis at Baseline |
| Risposta ACR50 alla Settimana 16; Variazione rispetto al basale nell’indice HAQ-DI alla Settimana 12; Variazione rispetto al basale nel riassunto della componente fisica (physical component summary, [PCS]) del questionario SF-36v2 alla Settimana 16; Variazione rispetto al basale nell’Indice LEI alla Settimana 16 nei soggetti con entesite al basale; Risposta di miglioramento del 75% nell’Indice di estensione e gravità della psoriasi (PASI75) alla Settimana 16 nei soggetti con interessamento psoriasico =3% della BSA al basale; Risposta MDA alla Settimana 16; Variazione rispetto al basale nel punteggio FACIT-Fatigue alla Settimana 16; Variazione rispetto al basale nell’indice LDI alla Settimana 16 nei soggetti con dattilite al basale |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 16; Week 12; Week 16; Week 16; Week 16; Week 16; Week 16; Week 16 |
| Settimana 16; Settimana 12; Settimana 16; Settimana 16; Settimana 16; Settimana 16; Settimana 16; Settimana 16 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 174 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| Hong Kong |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Taiwan |
| Thailand |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Czechia |
| Estonia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study is defined as when the last subject has completed all scheduled dosing plus their safety follow-up visit or the study has been terminated |
| La fine dello studio è definita come il momento in cui l’ultimo soggetto ha completato tutta la somministrazione programmata più la visita di follow-up di sicurezza oppure il termine dello studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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