E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Breast Cancer |
carcinoma mammario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Breast Cancer |
carcinoma mammario |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006187 |
E.1.2 | Term | Breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether SAR439859 given at 2 different doses improves the antiproliferative activity when compared to letrozole. |
Determinare se la somministrazione di 2 dosi diverse di SAR439859 migliora l’attività anti-proliferativa rispetto a letrozolo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the proportion of participants with a relative decrease from baseline in percentage of positive tumor cells tested by immunohistochemistry >/=50% (Ki67>/=50%) in the three treatment arms -To assess estrogen receptor (ER) degradation in biopsies in participants in the three treatment arms -To assess safety in the three treatment arms. |
- Valutare la percentuale di partecipanti con una diminuzione relativa rispetto al basale in percentuale di cellule tumorali positive testate mediante immunoistochimica >/=50% (Ki67>/=50%) nei tre bracci di trattamento - Valutare la degradazione del recettore estrogenico (ER) nelle biopsie delle partecipanti di tutti e tre i bracci di trattamento - Valutare la sicurezza nei tre bracci di trattamento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Histological or cytological proven diagnosis of invasive breast adenocarcinoma - Localized breast cancer eligible for upfront breast conservative surgery or upfront mastectomy: Stage I, Stage II or operable Stage III (excludes T4) as defined in American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8th edition 2017 - Postmenopausal women as defined by one of the following: -Spontaneous cessation of menses >12 months; -or who have received hormonal replacement therapy but have discontinued this treatment and have FSH level in the postmenopausal range; -or with status post bilateral surgical oophorectomy; -or post bilateral ovarian ablation through pelvic radiotherapy. -Breast tumor size of at least 10 mm in greatest dimension measured by ultrasound -Primary tumor must be positive for Estrogen Receptors (ER+) and negative for HER2 (HER2-) receptor by immunohistochemistry -Ki67 level of at least 15% at diagnosis from immunohistochemistry of the tumor -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 |
- Comprovata diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma mammario invasivo - Carcinoma mammario localizzato idoneo all’intervento preventivo di chirurgia conservativa della mammella o alla mastectomia preventiva: stadio I, stadio II o stadio III operabile (esclude T4) come definito dall’American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8a edizione 2017 -Pazienti in postmenopausa definita da uno dei seguenti criteri: - cessazione spontanea delle mestruazioni >12 mesi; - Oppure, che hanno ricevuto una terapia ormonale sostitutiva, ma che hanno interrotto tale trattamento E presentano un livello di FSH nell’intervallo post-menopausale; - Oppure, che presentano uno stato post-ovariectomia bilaterale; - Oppure post-ablazione ovarica bilaterale tramite radioterapia pelvica - Dimensione del tumore della mammella di almeno 10 mm nel punto di dimensioni maggiori, misurata mediante ecografia - Il tumore primario deve essere positivo per i recettori estrogenici (ER+) e negativo per il recettore HER2 (HER2-) mediante immunoistochimica - Livello di Ki67 almeno del 15% alla diagnosi mediante immunoistochimica del tumore - Stato di validità Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Medical history or ongoing gastrointestinal disorders potentially affecting the absorption of SAR439859 or letrozole; Participants unable to swallow normally and to take capsules or tablets -Participant with any other cancer; adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer or any other cancer from which the participant has been disease free for >3 years are allowed -Evidence of metastatic spread by standard assessment according to local practice -Treatment with strong or moderate Cytochrome P450 3A (CYP3A), CYP2C8 inducers or drugs that have the potential to inhibit UGT within 2 weeks before first study treatment administration or 5 elimination halflives whichever is longest -Ongoing treatment with drugs that are sensitive substrates of Pglycoprotein (P-gp) -Use of any investigational agent within 4 weeks prior to randomization -Recent use of hormone replacement therapy (last dose </=30 days prior to randomization) -Prior anti-cancer treatment is not allowed unless it was completed at least 1 year prior to inclusion into this trial -Previous systemic or local treatment for the new primary breast cancer currently under investigation (including surgery, radiotherapy, cytotoxic and endocrine treatments) -Inadequate hematological or renal function -Prothrombin time/international normalized ratio (INR) >1.5 x ULN or outside therapeutic range if receiving anticoagulation that would affect the prothrombin time/INR. -Any of the following abnormal liver function test results: Aspartate aminotransferase >1.5 x upper limit of normal (ULN); Alanine aminotransferase >1.5 x ULN; Total bilirubin >1.5 x ULN -Participants are employees of the clinical study site or other individuals directly involved in the conduct of the study, or immediate family members of such individuals -Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study |
- Anamnesi medica o disturbi gastrointestinali in corso che potrebbero compromettere l’assorbimento di SAR439859 o del letrozolo. Partecipanti incapaci di deglutire normalmente e di assumere capsule o compresse. - Partecipante con qualsiasi altro tumore. Sono ammessi carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare o carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o qualsiasi altro tumore da cui la partecipante sia libera da >3 anni - Evidenza di diffusione metastatica mediante valutazione standard in base alla prassi locale - Trattamento con forti o moderati induttori del Citocromo P450 3A (CYP3A), CYP2C8 o farmaci che hanno il potenziale di inibire l’UGT nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo - Trattamento in corso con farmaci che sono substrato sensibile per la P-glicoproteina (P-gp) - Utilizzo di qualsiasi agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione - Recente uso di terapia ormonale sostitutiva (ultima dose </=30 giorni prima della randomizzazione) - Non è consentito un precedente trattamento antitumorale, a meno che non sia stato completato almeno 1 anno prima dell’inclusione in questa sperimentazione. - Precedente trattamento locale o sistemico per il nuovo carcinoma mammario primitivo attualmente in fase di sperimentazione (tra cui intervento chirurgico, radioterapia, trattamenti citotossici ed endocrini). - Funzionalità ematologica o renale inadeguata - Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 x ULN o al di fuori dell’intervallo terapeutico, se riceve terapia anticoagulante che influirebbe sul tempo di protrombina/INR - Uno dei seguenti risultati anomali del test di funzionalità epatica: Aspartato aminotransferasi >1,5 × limite superiore della norma (upper limit of normal, ULN); Alanina aminotransferasi >1,5 × ULN; Bilirubina totale >1,5 x ULN - Partecipanti che sono dipendenti del centro dello studio clinico o soggetti direttamente coinvolti nella conduzione dello studio o familiari stretti di tali individui - Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, a componenti dello stesso, al farmaco o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore, rappresentano una controindicazione alla partecipazione al presente studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Ki67: Change in Ki67 (percentage of positive tumor cells tested by immunohistochemistry) after a 14-day treatment period compared to baseline assessed by central reading. |
Ki67:Variazione di Ki67 (percentuale di cellule tumorali positive testate mediante immunoistochimica) dopo un periodo di trattamento di 14 giorni rispetto al basale con valutazione effettuata mediante lettura centrale. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline and Day 15 |
Basale e al Giorno 15 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Ki67>/=50%: Proportion of participants with relative change from baseline in Ki67>/=50% after a 14-day treatment period compared to baseline 2. ER Expression: Change in ER expression after a 14-day treatment period compared to baseline 3. Adverse Events (AEs)/Serious Adverse Events (SAEs): Percentage of participants with AEs/SAEs 4. Clinical Laboratory Test Abnormalities: Percentage of participants with clinical laboratory test abnormalities. |
1. Ki67>/=50%: Percentuale di partecipanti con diminuzione relativa rispetto al basale di Ki67>/=50% dopo un periodo di trattamento di 14 giorni rispetto al basale 2. Espressione di ER: Variazione nell’espressione di ER dopo un periodo di trattamento di 14 giorni rispetto al basale 3. Eventi avversi (AEs)/Eventi avversi seri (SAEs): percentuale di partecipanti con AEs/SAEs 4. Anomalie in Test Clinici di Laboratorio: Percentuale di partecipanti con anomalie in test clinici di laboratorio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline and Day 15 2. Baseline and Day 15 3. Up to approximately Day 44 4. Up to Day 14. |
1. Basale e al Giorno 15 2. Basale e al Giorno 15 3. Approssimativamente fino al Giorno 44 4. Fino al Giorno 14. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Russian Federation |
United States |
Belgium |
France |
Italy |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |