E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neonatal late onset sepsis |
Neonatale sepsis |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bloodstream infection |
'bloedvergiftiging'/ bloedbaan infectie |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053598 |
E.1.2 | Term | Late onset neonatal sepsis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to determine in what optimal dose PTX should be used in preterm infants suffering from sepsis. Previous clinical studies have already indicated the safety of the drug in preterm infants. |
Het belangrijkste doel is om te bepalen wat de optimale dosering PTX is bij te vroeg geboren neonaten met late onset sepsis. Eerdere klinische onderzoeken hebben al de veiligheid van het medicijn bij te vroeg geboren neonaten aangetoond. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To further understand the inflammatory and immunological changes of preterm infants during sepsis with PTX treatment. We will longitudinally evaluate 91 inflammatory markers (Olink proteomics) and metabolomics of the whole inflammatory panel, .
- To study the pharmacokinetics of PTX and its metabolites in preterm infants
- To calculate a target concentration for PTX and its metabolites and develop a PK/PD model |
-De ontstekings- en immunologische veranderingen van premature neonaten met sepsis tijdens PTX-behandeling te begrijpen. Hiertoe worden 91 inflammatoire markers (Olink proteomics) en metabolomics van het gehele inflammatoire panel geëvalueerd.
-De farmacokinetiek van PTX en de metabolieten in te vroeg geboren neonaten onderzoeken.
-De benodigde concentratie van PTX en de metabolieten berekenen en een PK / PD-model voor PTX ontwikkelen. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Neonates with gestational age <30 weeks
- Suspected of sepsis with blood drawn for blood culture and inflammatory biomarkers
- IL-6 > 500 pg/ml or if CRP > 50 mg/L |
- Neonaten geboren met een zwangerschapsduur van onder de 30 weken
- Die worden verdacht van een sepsis en bij wie bloed is afgenomen voor een bloedkweek en inflammatoire biomarkers
- IL-6 > 500 pg/ml of CRP > 50 mg/L |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- PTX therapy cannot be started within 24 hours of start of antibiotic treatment.
- Patients with major congenital defects (e.g. congenital heart disease, pulmonary, or gastrointestinal anomalies) will also be excluded.
- If subjects have IL-6 values exceeding 25000 pg/mL at time of onset they will also be excluded. High IL-6 values represent severe episodes of sepsis and high IL-6 values are associated with high mortality rates.
- Patients who already participated in this trial during an earlier episode of late onset sepsis.
- Patients with pH below 7 in two consecutive blood samples, with at least 1 hour between the blood samples, at start of sepsis episode. |
- PTX therapie kan niet worden gestart binnen 24 uur nadat antibiotica therapie is gestart
- Patiënten met ernstige aangeboren afwijkingen (bijvoorbeeld aangeboren hartaandoeningen, pulmonaire of gastro-intestinale anomalieën)
- Patiënten die bij start van sepsis een IL-6 hebben boven de 25000 pg/mL. Deze patiënten zijn waarschijnlijk te ziek, omdat hoge waarden van IL-6 geassocieerd zijn met hoge mortaliteit.
- Patiënten die al eerder in het kader van het onderzoek zijn behandeld met pentoxifylline.
- Patiënten met een pH lager dan 7, bepaald in achtereenvolgens twee bloedsamples met ten minste 1 uur tussen de bepalingen, bij start van de sepsis. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Dose optimisation will be based on the clinical and biochemical (CRP, IL-6, PCT, TNF-a) effects and on adverse drug effects. |
Dosis optimalisatie is gebaseerd op het klinische en biochemische (CRP, IL-6, PCT, TNF-a) effect en op ernstige bijwerkingen. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
3 days after baseline |
3 dagen na baseline |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints include the evaluation of longitudinally determined 91 inflammatory
markers (Olink proteomics) and metabolomics of the whole inflammatory panel. Furthermore a target concentration of PTX and its metabolites will be calculated and PK/PD model for PTX will be developed.
|
Secundaire uitkomstmaten omvatten de evaluatie van 91 inflammatoire markers (Olink proteomics) en metabolomics van het gehele inflammatoire panel, om de ontstekings- en immunologische veranderingen van premature neonaten met sepsis tijdens PTX-behandeling verder te begrijpen. De farmacokinetiek van PTX en de metabolieten in te vroeg geboren neonaten zal worden bestudeerd. De benodigde concentratie van PTX en de metabolieten zal worden berekend en een PK / PD-model voor PTX zal worden ontwikkeld. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During sepsis episode. |
Tijdens de sepsis. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Dose optimisation |
Dosis optimalisatie |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of PTX-treatment of the last patient in the prospective dose evaluation. Last visit of the last subject is not applicable in this setting because the patients are already hospitalized. The patients will probably stay at the NICU for a longer time than the PTX treatment due to the prematurity. This does not differ from the expected normal treatment. |
Het einde van de PTX-behandeling van de laatste patiënt in de prospectieve dosis evaluatie. LVLS is niet van toepassing in deze situatie, omdat de patiënten al in het ziekenhuis zijn opgenomen. De patiënten zullen waarschijnlijk langere tijd op de NICU verblijven dan de PTX-behandeling vanwege de prematuriteit. Dit verschilt niet van de verwachte normale behandeling. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 28 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 28 |