E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) |
Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prostate Cancer |
Cáncer de próstata |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060862 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Radiographic progression-free survival (rPFS) per Prostate Cancer Working Group (PCWG3) [Time Frame: Approximately 2 years] - Overall Survival (OS) [Time Frame: Approximately 3 years] |
Supervivencia de libre progresion Radiográfica (SLPr) por el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata (GTCP3) (periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años) Supervivencia General (SG) (periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Objective Response Rate (ORR) per Prostate Cancer Working Group (PCWG3) [Time Frame: Approximately 3 years] - Duration of response (DOR) per Prostate Cancer Working Group (PCWG3) [Time Frame: Approximately 3 years] - PSA Response Rate (PSA-RR) [Time Frame: Approximately 3 years] - Time to Response per PCWG3 (TTR-PCWG3) assessed by BICR [Time Frame: Approximately 3 years] - Time to pain progression [Time Frame: Approximately 3 years] - Time to PSA Progression (TTP-PSA) [Time Frame: Approximately 3 years] - Incidence of AEs (Adverse Events) [Time Frame: Approximately 3 years] - Incidence of SAEs ( Serious Adverse Events) [Time Frame: Approximately 3 years] |
-Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) por el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata (GTCP3) (Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) -Druación de respuesta (DR) por el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata (GTCP3) (Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) Tasa de Respuesta del PSA (TR- PSA) (Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) -Tiempo de Respuesta por GTCP3 (TTR-PCWG3) evaluado por BICR (Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) -Tiempo de progresion del dolor (Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) -Tiempo de progression de PSA (TTP-PSA) (Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) -Incidencia de AAs (Acontecimientos Adversas) (Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) -Incidencia de AAGs (Acontecimientos Adversas Graves) (Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Histologic confirmation of adenocarcinoma of the prostate and evidence of stage IV disease • Must have ECOG performance status 0-1 • Documented prostate cancer progression per PCWG3 criteria within 6 months prior to screening • Ongoing androgen deprivation therapy (ADT) with a gonadotropinreleasing hormone (GnRH) analogue or bilateral orchiectomy • Participants who are chemotherapy-naive and received 1 to 2 prior second generation hormonal therapies • Sufficient tumor sample from fresh or archival tumor tissue obtained no more than 1 year prior to enrollment, from a metastatic lesion or primary tumor lesion that has not been previously irradiated |
•Confirmación histológica del adenocarcinoma de la próstata y evidencia de la enfermedad en estadio 4 •Debe tener un estado funcional ECOG 0 -1 •Progresión documentada del cáncer de próstata según los criterios PCWG3 en los 6 meses anteriores a la selección •TPA en curso con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (gonadotropin-releasing hormone, GnRH) o una orquiectomía bilateral •Participantes que no hayan recibido quimioterapia previa para el CPRCm y hayan recibido al menos 1, pero no más de 2, manipulaciones hormonales de segunda generación •Suficientes muestras tumorales de una biopsia reciente o de archivo obtenido no mas de 1 año antes de la fecha de inclusión, ya sea de una lesión tumoral metastásica o de una lesión tumoral primaria que no haya sido irradiada previamente |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Participants with active brain metastases • Prior malignancy active within the previous 3 years except for locally curable cancers that have been apparently cured • Participants with an active, known, or suspected autoimmune disease • Participants requiring systemic treatment with corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications • Prior treatment with anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, or any antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways • Prior treatment with docetaxel or another chemotherapy for metastatic castration resistant prostate cancer |
•Participantes con metástasis cerebrales activas •Neoplasia maligna activa previa en los 3 años anteriores, excepto cáncer localmente curable que se haya curado aparentemente •Participantes con una enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o presunta •Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticoesteroides (>10 mg diarios de un equivalente a prednisona) o bien con otros inmunosupresores •Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab) o con cualquier otro anticuerpo o fármaco que actúe de manera específica sobre la coestimulación de linfocitos T o las vías de los puntos de control •Tratamiento previo con docetaxel u otro medicamento quimioterapéutico para el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1 - rPFS for all randomized participants is the time between randomization and the first date of documented progression or death due to any cause, whichever occurs first. The radiographic progression will be assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) per PCWG3. The rPFS will be censored at the last tumor assessment up to the start of subsequent systemic cancer therapy for those without progression. 2 - OS for all randomized participants is the time between randomization and the date of death from any cause. For participants who are alive, their survival time will be censored at the last date that they were known to be alive. OS will be censored for participants at the date of randomization if they had no follow-up. |
1-La SSPr para todos los participantes aleatorizados es el tiempo entre la aleatorización y la primera fecha de progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión radiográfica se evaluará mediante revisión central independiente enmascarada (RCIE) según PCWG. La SSPr se censurará en la última evaluación del tumor hasta el inicio del tratamiento oncológico sistémico posterior para aquellos sin progresión.
2-La SG de todos los participantes aleatorizados es el tiempo entre la aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. Para los participantes que estén vivos, su tiempo de supervivencia será censurada en la última fecha en que se sabía que estaban vivos. La SG será censurada para los participantes en la fecha de aleatorización si no tuvieron seguimiento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During treatment and post treatment follow up until progression, death or lost of follow up |
Durante el seguimiento del tratamiento y seguimiento tras el tratamiento hasta la progresión, muerte o perdida de seguimiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Objective Response Rate per PCWG3 (ORR-PCWG3) is the proportion of participants who have a confirmed complete or partial best overall response (BOR) per PCWG3 among randomized participants who have measurable disease at baseline. The BOR is defined as the best response designation, as determined by the BICR, recorded between the date of randomization and the date of objectively documented progression per PCWG3 or the date of subsequent systemic cancer therapy, whichever occurs first. For participants without documented progression or subsequent systemic cancer therapy, all available response assessments will contribute to the BOR assessment. - Time to Response per PCWG3 (TTR-PCWG3) is the time from randomization to the date of the first documented CR or PR per PCWG3, as determined by BICR. - Duration of Response per PCWG3 (DOR-PCWG3) is the time between the date of first response (CR/PR per PCWG3) to the date of first documented radiographic progression per PCWG3, as determined by BICR, or death due to any cause. Participants who neither progress nor die will be censored at the last tumor assessment up to the start of subsequent systemic cancer therapy. - PSA Response Rate (PSA-RR) is the proportion of randomized participants with a 50% or greater decrease in PSA from baseline to the lowest post-baseline PSA result. A second consecutive value obtained 3 or more weeks later is required to confirm the PSA response. - PSA response will be calculated for all participants with PSA values at baseline and at least one post baseline assessment. - Time to PSA Progression (TTP-PSA) is the time between randomization to the date of PSA progression per PCWG3 in randomized participants. For participants with an initial PSA decline from baseline, the date of PSA progression is the date that an increase of 25% or more and an absolute increase of 2 ng/mL or more from the nadir are documented and confirmed by a second consecutive PSA value at least 3 weeks later. For participants with no PSA decline from baseline, the date of PSA progression is the date that an increase of 25% or more and an absolute increase of 2 ng/mL or more from baseline are documented beyond Week 13. TTPPSA will be censored at the date of last PSA evaluation prior to the start of subsequent systemic cancer therapy. The time will be censored at the date of randomization for participants with no post-baseline PSA evaluation. - Overall safety and tolerability will be measured by the incidence of AEs, SAEs, AEs leading to discontinuation, immune-mediated AEs, select AEs, deaths, and laboratory abnormalities and changes from baseline. - Median time to pain progression as assessed by Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) |
1-La tasa de respuesta objetiva según PCWG3 (TRO-PCWG3) es la proporción de participantes que tienen una mejor respuesta global (MRG) completa o parcial confirmada por PCWG3 entre los participantes aleatorizados que tienen enfermedad medible al inicio. La MRG se define como la mejor designación de respuesta, determinada por la RCIE, registrada entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión documentada objetivamente según PCWG3 o la fecha de tratamiento del cáncer sistémico posterior, lo que ocurra primero. En el caso de los participantes sin progresión documentada o tratamiento oncológico sistémico posterior, todas las evaluaciones de respuesta disponibles contribuirán a la evaluación de la MRG 2-El tiempo hasta la respuesta según PCWG3 (THR-PCWG3) es el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera RC o RP documentada según PCWG3, de acuerdo con lo determinado por la RCIE. 3-La duración de la respuesta según PCWG3 (DR-PCWG3) es el tiempo entre la fecha de la primera respuesta (RC/RP según PCWG3) hasta la fecha de la primera progresión radiográfica documentada según PCWG3, determinada por la RCIE, o la muerte por cualquier causa. Los participantes que no experimenten progresión ni mueran serán censurados en la última evaluación del tumor hasta el inicio del tratamiento oncológico sistémico posterior. 4-La tasa de respuesta del PSA (TR-PSA) es la proporción de participantes aleatorizados con una reducción del 50 % o más en el PSA desde el inicio hasta el resultado de PSA posterior al inicio más bajo. Se requiere un segundo valor consecutivo obtenido 3 o más semanas después para confirmar la respuesta del PSA. La respuesta del PSA se calculará para todos los participantes con valores de PSA al inicio y al menos una evaluación posterior al inicio. 5-El tiempo hasta la progresión del PSA (THP-PSA) es el tiempo transcurrido entre la aleatorización hasta la fecha de progresión del PSA por PCWG3 en los participantes aleatorizados. En el caso de los participantes con un descenso inicial del PSA desde el inicio, la fecha de progresión del PSA es la fecha en la que se documentaron un aumento del 25 % o más y un aumento absoluto de 2 ng/ml o más del nadir y se confirmaron mediante un segundo valor de PSA consecutivo al menos 3 semanas después. En el caso de los participantes con un descenso del PSA respecto al inicio, la fecha de progresión del PSA es la fecha en la que se documentaron un aumento del 25 % o más y un aumento absoluto de 2 ng/ml o más del nadir más allá de la Semana 13. El THP-PSA se censurará en la fecha de la última evaluación del PSA antes del inicio del tratamiento oncológico sistémico posterior. El tiempo se censurará en la fecha de aleatorización para los participantes sin evaluación del PSA posterior al inicio 6-La seguridad y tolerabilidad generales se medirán por la incidencia de AA, AAG, AA que provoquen la interrupción, AA mediados por el sistema inmunitario, AA seleccionados, muertes y anomalías analíticas y cambios con respecto al inicio.
7-Mediana del tiempo hasta la progresión del dolor evaluada mediante la forma corta del inventario breve del dolor (BPI-SF) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Incidence of AEs, SAEs, deaths and laboratory abnormalities in all treated participants |
incidencia de AA, AAG , muertes y anomalías analíticas en todos los participantes tratados |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 89 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hong Kong |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Mexico |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The last visit or scheduled procedure for the last participant |
La última visita o procedimiento programado para el último participante |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |