E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary immune thrombocytopenia |
Trombocitopenia inmunitaria primaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Disorder that can lead to easy or excessive bruising and bleeding due low levels of the cells that help blood clot |
Trastorno que puede provocar hematomas y hemorragias con facilidad o excesivos debido a niveles bajos de las células que ayudan a coagular la sangre |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10050245 |
E.1.2 | Term | Autoimmune thrombocytopenia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety of efgartigimod in adult patients with primary immune thrombocytopenia (ITP). |
Evaluar la seguridad a largo plazo de efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria (TPI) primaria. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the long-term efficacy of efgartigimod on overall platelet count response. • To explore the potential for reduction in concurrent ITP therapy. • To evaluate the effects of efgartigimod treatment on quality-of-life (QoL) measures and patient-reported outcomes (PRO). • To assess the pharmacodynamic (PD) effects of efgartigimod. • To evaluate the pharmacokinetics (PK) of efgartigimod. • To assess the immunogenicity of efgartigimod. |
• Evaluar la eficacia a largo plazo de efgartigimod en la respuesta global del recuento plaquetario. • Explorar el potencial para reducir el tratamiento simultáneo para la TPI. • Evaluar los efectos del tratamiento con efgartigimod sobre las mediciones de la calidad de vida (CdV) y los resultados notificados por el paciente (RNP). • Evaluar los efectos farmacodinámicos (FD) de efgartigimod. • Evaluar la farmacocinética (FC) de efgartigimod. • Evaluar la inmunogenicidad de efgartigimod. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to understand the requirements of the trial, to provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), and to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits). 2. Patients enrolled in the ARGX-113-1801 trial who completed the 24-week trial period. 3. Women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at baseline before trial medication (infusion) can be administered. Women are considered of childbearing potential unless they are post-menopausal (defined by continuous amenorrhea) for at least 1 year with a FSH of >40 IU/L or are surgically sterilized (i.e. women who had a hysterectomy, both ovaries surgically removed, or have a documented permanent female sterilization procedure including tubal ligation). Follicle-stimulating hormone can be used to confirm post-menopausal status in amenorrheic patients not on hormonal replacement therapy. 4. Women of childbearing potential should use a highly effective method of contraception (i.e. pregnancy rate of less than 1% per year) during the trial and for 90 days after the last administration of the IMP. They must be on a stable regimen, for at least 1 month: • combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation - oral - intravaginal - transdermal • progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: - oral - injectable - implantable • intrauterine device (IUD) • intrauterine hormone-releasing system • bilateral tubal occlusion • vasectomized partner(provided that the partner is the sole sexual partner of the trial participant and that aspermia was documented post procedure) • continuous abstinence from heterosexual sexual contact. Sexual abstinence is only allowable if it is the preferred and usual lifestyle of the patient. Periodic abstinence (calendar, symptothermal, post-ovulation methods) is not acceptable. 5. Non-sterilized male patients who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use effective double contraception, being a condom for male patients and a highly effective form of contraception for the female partner of childbearing potential (same as for female patients described in inclusion criterion 4). Male patients practicing true sexual abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant) can be included. Sterilized male patients who have had vasectomy with documented aspermia post procedure can be included. In addition, male patients are not allowed to donate sperm during this period from signing of informed consent form, throughout the duration of the trial, and for 90 days after the last administration of IMP. |
1.Capacidad para comprender los requisitos del ensayo, para otorgar su consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y publicación de información sanitaria relacionada con la investigación) y para cumplir con los procedimientos del protocolo del ensayo (incluidas las visitas del ensayo necesarias). 2.Pacientes incluidos en el ensayo ARGX-113-1801 que finalizaron el periodo del ensayo de 24 semanas. 3.Para poder recibir el medicamento (infusión) del ensayo, las mujeres con capacidad de concebir deben presentar una prueba de embarazo en orina con resultado negativo en el inicio. Las mujeres se consideran con capacidad de concebir a menos que sean posmenopáusicas (definidas como mujeres con amenorrea continua) durante al menos 1 año con unas concentraciones de hormona foliculoestimulante (FSH) >40 UI/l o que estén esterilizadas quirúrgicamente (es decir, mujeres sometidas a histerectomía, a extirpación quirúrgica de ambos ovarios o a un procedimiento documentado de esterilización femenina permanente, incluida la ligadura de trompas). La hormona foliculoestimulante se puede utilizar para confirmar el estado posmenopáusico en las pacientes amenorreicas que no reciban tratamiento de reposición hormonal. 4.Las mujeres con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, con una tasa de embarazos inferior al 1 % anual) durante el ensayo y hasta 90 días después de la última administración del PEI. Deben estar recibiendo durante al menos 1 mes una pauta posológica estable de: • anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y gestágeno) asociados a inhibición de la ovulación -orales -intravaginales -transdérmicos • anticonceptivos hormonales solo de gestágeno asociados a inhibición de la ovulación -orales -inyectables -implantables • dispositivo intrauterino (DIU) • sistema intrauterino de liberación hormonal • oclusión tubárica bilateral • vasectomía de la pareja (siempre que esta sea la única pareja sexual de la participante en el ensayo y se haya documentado la azoospermia tras el procedimiento) • abstinencia continua de relaciones heterosexuales. La abstinencia sexual solo será aceptable si constituye el estilo de vida habitual y preferido de la paciente. La abstinencia periódica (métodos del calendario, sintotérmico o de posovulación) no es aceptable. 5.Los pacientes varones no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja de sexo femenino con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo doble eficaz consistente en el preservativo para los pacientes de sexo masculino y un método anticonceptivo muy eficaz para la pareja de sexo femenino con capacidad de concebir (los mismos que se describen en el criterio de inclusión 4 para las pacientes del ensayo). Se puede incluir a los pacientes varones que practiquen una abstinencia sexual real (si ello concuerda con el estilo de vida habitual y preferido del participante). También se podrá incluir a los pacientes varones esterilizados que se hayan sometido a una vasectomía con azoospermia documentada posterior a la intervención. Además, los pacientes varones no podrán donar semen durante este periodo desde la firma del formulario de consentimiento informado, mientras dure el ensayo y hasta 90 días después de la última administración del PEI. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Introduction or continuation of non-permitted medications during the ARGX-113-1801 trial (such as anti-CD20 therapy, romiplostim, fostamatinib, monoclonal antibodies, or Fc fusion proteins). 2. Pregnant or lactating women, and those intending to become pregnant during the trial or within 90 days after the last dosing. 3. Patients with known medical history of hypersensitivity to any of the ingredients of efgartigimod. 4. Use of any other investigational drug or participation in any other investigational trial. |
1.Introducción o continuación de medicamentos no permitidos durante el ensayo ARGX-113-1801 (tales como tratamiento anti-CD20, romiplostim, fostamatinib, anticuerpos monoclonales o proteínas de fusión de Fc). 2.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y aquellas que tengan intención de quedarse embarazadas durante el ensayo o en los 90 días posteriores a la última administración de la dosis. 3.Pacientes con antecedentes médicos conocidos de hipersensibilidad a alguno de los ingredientes de efgartigimod. 4.Uso de cualquier otro fármaco en investigación o participación en cualquier otro ensayo de investigación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Frequency and severity of AEs, vital signs, and laboratory assessments. |
Frecuencia y gravedad de los AA, las constantes vitales y las evaluaciones analíticas. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Frequency and severity of AEs - at each visit Vital signs - at baseline visit (week 1), followed by every even week (week 2 to week 52) and Early discontinuation, follow-up 1 and 2, unscheduled visits. Laboratory assessments - please refer to protocol Table 1 Schedule of Assessments for various laboratory assessments |
Frecuencia y gravedad de los AA: en cada visita Constantes vitales: en la visita inicial (semana 1), en cada semana par a partir de entonces (de la semana 2 a la 52) y en la visita de finalización anticipada, en las visitas de seguimiento 1 y 2, y en visitas no programadas. Evaluaciones analíticas: en la tabla 1 del protocolo, Calendario de evaluaciones, figuran las diversas evaluaciones analíticas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Extent of disease control defined as the number of cumulative weeks over the planned 52-week treatment period with platelet counts of ≥50×10^9/L. 2. Percentage of patients with overall platelet count response defined as achieving a platelet count of ≥50×10^9/L on at least 4 occasions at any time during the 52-week treatment period. 3. Mean change from baseline in platelet count at each visit. 4. For patients rolling-over from the ARGX-113-1801 trial with a platelet count of <30×10^9/L: time to response is defined as the time to achieve 2 consecutive platelet counts of ≥50×10^9/L. 5. The number of cumulative weeks over the planned 52-week treatment period with platelet counts of ≥30×10^9/L and at least 20×10^9/L above baseline. 6. In patients with baseline platelet count of <15×10^9/L in the current trial (ARGX-113-1803), the number of cumulative weeks over the planned 52-week treatment period with platelet counts of ≥30×10^9/L and at least 20×10^9/L above baseline. 7. In patients with first exposure to efgartigimod: proportion of patients who achieve a sustained platelet response defined as achieving platelet counts of at least 50×10^9/L for at least 4 of the 6 visits between visit 19 and 24 of the trial. 8. In patients with first exposure to efgartigimod: proportion of patients in the overall population achieving platelet counts of at least 50×10^9/L for at least 6 of the 8 visits between visits 17 and 24 of the trial. 9. Rate of receipt of rescue therapy (rescue per patient per month). 10. Reduction in concurrent ITP therapy. 11. Incidence and severity of the WHO-classified bleeding events. 12. Change from baseline in PRO (FACIT-Fatigue, Fact-Th6) and QoL (SF-36) at planned visits. 13. Incidence of anti-drug antibodies (ADA) to efgartigimod. 14. Pharmacodynamics markers: total IgG, IgG isotypes (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). |
1.Grado de control de la enfermedad, definido como el número de semanas acumuladas durante el periodo de tratamiento previsto de 52 semanas con recuentos plaquetarios >=50 × 109/l.
2.Porcentaje de pacientes con respuesta global del recuento plaquetario, definida como la consecución de un recuento plaquetario >=50 × 109/l al menos 4 veces en cualquier momento durante el periodo de tratamiento de 52 semanas.
3.Cambio medio desde el inicio en el recuento plaquetario en cada visita.
4.Para los pacientes que continúen del ensayo ARGX-113-1801 con un recuento plaquetario <30 × 109/l: el tiempo hasta la respuesta se define como el tiempo transcurrido hasta alcanzar 2 recuentos plaquetarios consecutivos >=50 × 109/l.
5.Número de semanas acumuladas durante el periodo de tratamiento previsto de 52 semanas con recuentos plaquetarios >=30 × 109/l y al menos 20 × 109/l por encima del valor inicial.
6.En los pacientes con un recuento plaquetario inicial <15 × 109/l en el ensayo actual (ARGX-113-1803), el número de semanas acumuladas durante el periodo de tratamiento previsto de 52 semanas con recuentos plaquetarios>= ≥30 × 109/l y al menos 20 × 109/l por encima del valor inicial.
7.En los pacientes con la primera exposición a efgartigimod: proporción de pacientes que alcancen una respuesta sostenida del recuento plaquetario, definida como recuentos plaquetarios de como mínimo 50 × 109/l durante al menos 4 de las 6 visitas comprendidas entre las visitas 19 y 24 del ensayo. 8.En los pacientes con la primera exposición a efgartigimod: proporción de pacientes de la población global con recuentos plaquetarios de como mínimo 50 × 109/l durante al menos 6 de las 8 visitas comprendidas entre las visitas 17 y 24 del ensayo.
9.Tasa de recepción del tratamiento de rescate (medicamentos de rescate por paciente y mes). 10.Reducción del tratamiento simultáneo para la TPI. 11.Incidencia e intensidad de los episodios hemorrágicos según la clasificación de la OMS.
12.Cambio desde el inicio en los RNP (FACIT-Fatigue, Fact-Th6) y CdV (SF-36) en las visitas previstas. 13.Incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) contra efgartigimod.
14.Marcadores farmacodinámicos: IgG total, isotipos de IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Over the 52-week treatment period 2. Over the 52-week treatment period 3. At each visit 4. At each visit 5. Over the 52-week treatment period 6. Over the 52-week treatment period 7. Between visit 19 and 24 8. Between visits 17 and 24 9. At each visit 10. At each visit 11. At each visit 12. PRO: Weeks 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 47, 49, 52 of Treatment period, Early Discontinuation QoL: Weeks 1, 9, 17, 25, 33, 41, 49, 52 of Treatment period, Early Discontinuation 13. Weeks 1, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 of Treatment period, Early Discontinuation, Follow-up 2, Unscheduled Visit 14. Weeks 1, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 of Treatment period, Early Discontinuation, Follow-up 1/2, Unscheduled Visit |
1. Durante periodo tratamiento (tto.) de 52 semanas (sem) 2. Durante periodo tto. de 52 sem 3. En cada visita 4. En cada visita 5. Durante periodo tto. de 52 sem 6. Durante periodo tto. de 52 sem 7. Entre visitas 19 y 24 8. Entre visitas 17 y 24 9. En cada visita 10. En cada visita 11. En cada visita 12. RNP: sem 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 47, 49 y 52 de periodo tto. y finalización anticipada CdV: sem 1, 9, 17, 25, 33, 41, 49 y 52 de periodo tto. y finalización anticipada 13. Sem 1, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 y 52 de periodo tto., finalización anticipada, seguimiento 2 y visita no programada 14. Sem 1, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 y 52 del periodo de tto., finalización anticipada, seguimiento 1/2 y visita no programada |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity of efgartigimod |
Inmunogenia del efgartigimod |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |