E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
hémorragies méningées ou sous-arachnoïdiennes avec vasospasme |
hémorragies méningées ou sous-arachnoïdiennes avec vasospasme |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
hémorragies méningées ou sous-arachnoïdiennes avec vasospasme |
hémorragies méningées ou sous-arachnoïdiennes avec vasospasme |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10047164 |
E.1.2 | Term | Vasospasm cerebral |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042320 |
E.1.2 | Term | Subarachnoid hemorrhage |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
évaluer l’efficacité de la milrinone en perfusion intraveineuse par rapport au placebo pour améliorer l’évolution neurologique à 3 mois des patients présentant un vasospasme suite à une hémorragie méningée secondaire à une rupture d’anévrisme. |
évaluer l’efficacité de la milrinone en perfusion intraveineuse par rapport au placebo pour améliorer l’évolution neurologique à 3 mois des patients présentant un vasospasme suite à une hémorragie méningée secondaire à une rupture d’anévrisme. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Évaluer l’efficacité de la milrinone en perfusion intraveineuse par rapport au placebo chez des patients présentant un vasospasme suite à une hémorragie méningée secondaire à une rupture d’anévrisme. - Évaluer la tolérance du traitement. |
- Évaluer l’efficacité de la milrinone en perfusion intraveineuse par rapport au placebo chez des patients présentant un vasospasme suite à une hémorragie méningée secondaire à une rupture d’anévrisme. - Évaluer la tolérance du traitement. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient adulte hospitalisé pour une hémorragie méningée suite à une rupture d’anévrisme - Premier épisode de vasospasme confirmé par angioscanner cérébral - Confirmation du diagnostic de vasospasme (angioscanner) ≤ 6 heures - Consentement du patient ou d’un représentant du patient (ou procédure d’inclusion en urgence) |
- Patient adulte hospitalisé pour une hémorragie méningée suite à une rupture d’anévrisme - Premier épisode de vasospasme confirmé par angioscanner cérébral - Confirmation du diagnostic de vasospasme (angioscanner) ≤ 6 heures - Consentement du patient ou d’un représentant du patient (ou procédure d’inclusion en urgence) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Score de Glasgow initial à 3 avec mydriase bilatérale - Patient moribond - Contre-indication à la milrinone (notamment cardiomyopathie obstructive) - Infarctus cérébral dans la zone du vasospasme déjà présent sur le scanner au moment du diagnostic (bénéfices escomptés du traitement insuffisants selon avis médical) - Non-affiliation au régime de sécurité sociale - Femme enceinte, allaitant ou parturiente - Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, - Personne faisant l’objet de soins psychiatriques sous la contrainte, - Personne faisant l’objet d’une mesure de protection légale, - Inclusion dans une autre étude interventionnelle modifiant la prise en charge habituelle du vasospasme
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- Score de Glasgow initial à 3 avec mydriase bilatérale - Patient moribond - Contre-indication à la milrinone (notamment cardiomyopathie obstructive) - Infarctus cérébral dans la zone du vasospasme déjà présent sur le scanner au moment du diagnostic (bénéfices escomptés du traitement insuffisants selon avis médical) - Non-affiliation au régime de sécurité sociale - Femme enceinte, allaitant ou parturiente - Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, - Personne faisant l’objet de soins psychiatriques sous la contrainte, - Personne faisant l’objet d’une mesure de protection légale, - Inclusion dans une autre étude interventionnelle modifiant la prise en charge habituelle du vasospasme
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion de patients avec une bonne évolution à 3 mois (score de Rankin modifié (mRS) ≤ 2) |
Proportion de patients avec une bonne évolution à 3 mois (score de Rankin modifié (mRS) ≤ 2) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Dernière visite du dernier patient inclus |
Dernière visite du dernier patient inclus |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-mortalité en soins intensifs, à l’hôpital (en prenant en compte l’hospitalisation en centre de convalescence) puis à 3 mois et à 6 mois après la survenue de l’hémorragie méningée. -résultats cliniques à distance de l’hospitalisation évalués par le score de Rankin modifié à 6 mois ainsi que le score « Glasgow outcome scale Extended » (GOS-E) à 3 mois et 6 mois -qualité de vie à distance de l’hospitalisation évaluée par le questionnaire de qualité de vie liée à la santé (EQ-5D) à 3 mois et 6 mois. -efficacité du traitement sur le plan radiologique : Succès angiographique à J7 et J14 (si disponible) déterminé à partir d’un angioscanner avec analyse par un radiologue en aveugle (pas de succès, succès léger, succès modéré ou succès important) Volume des zones nécrosées, mesuré à l’aide d’une IRM de contrôle réalisée entre 1 et 3 mois après la rupture d’anévrisme (si disponible). -durée d’hospitalisation en soins intensifs, durée totale d’hospitalisation (en prenant en compte l’hospitalisation en centre de convalescence) -devenir des patients (transfert en centre de convalescence, délai de retour à domicile et pourcentage de patients vivant au domicile habituel à 3 et 6 mois) -Évaluer la tolérance du traitement en termes de : Tolérance hémodynamique du traitement (nécessité d’introduire et/ou d’augmenter les doses de catécholamines de 50% pendant les premières 24 heures : pourcentage de patients et dose moyenne de traitement) Tolérance métabolique du traitement jusqu’à la fin de l’administration expérimentale du traitement -Occurrence d’une dysnatrémie (<135 mmol/L ou >155 mmol/L) -Diurèse quotidienne moyenne |
-mortalité en soins intensifs, à l’hôpital (en prenant en compte l’hospitalisation en centre de convalescence) puis à 3 mois et à 6 mois après la survenue de l’hémorragie méningée. -résultats cliniques à distance de l’hospitalisation évalués par le score de Rankin modifié à 6 mois ainsi que le score « Glasgow outcome scale Extended » (GOS-E) à 3 mois et 6 mois -qualité de vie à distance de l’hospitalisation évaluée par le questionnaire de qualité de vie liée à la santé (EQ-5D) à 3 mois et 6 mois. -efficacité du traitement sur le plan radiologique : Succès angiographique à J7 et J14 (si disponible) déterminé à partir d’un angioscanner avec analyse par un radiologue en aveugle (pas de succès, succès léger, succès modéré ou succès important) Volume des zones nécrosées, mesuré à l’aide d’une IRM de contrôle réalisée entre 1 et 3 mois après la rupture d’anévrisme (si disponible). -durée d’hospitalisation en soins intensifs, durée totale d’hospitalisation (en prenant en compte l’hospitalisation en centre de convalescence) -devenir des patients (transfert en centre de convalescence, délai de retour à domicile et pourcentage de patients vivant au domicile habituel à 3 et 6 mois) -Évaluer la tolérance du traitement en termes de : Tolérance hémodynamique du traitement (nécessité d’introduire et/ou d’augmenter les doses de catécholamines de 50% pendant les premières 24 heures : pourcentage de patients et dose moyenne de traitement) Tolérance métabolique du traitement jusqu’à la fin de l’administration expérimentale du traitement -Occurrence d’une dysnatrémie (<135 mmol/L ou >155 mmol/L) -Diurèse quotidienne moyenne |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Dernière visite du dernier patient inclus |
Dernière visite du dernier patient inclus |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |