| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with relapsed or relapsed-refractory multiple myeloma. |
| relabáló vagy relabáló-refrakter myeloma multiplexes betegek |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with Multiple Myeloma. |
| myeloma multiplexes betegek |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028229 |
| E.1.2 | Term | Multiple myelomas |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To show superiority of progression free-survival (PFS) in patients treated with melflufen and dexamethasone in combination with daratumumab compared to daratumumab alone. |
| Kimutatni, hogy a progressziómentes túlélés (PFS) jobb azon betegeknél, akiket melflufen, dexametazon és daratumumab kombinációval kezeltek, a daratumumab-monoterápiával összehasonlítva. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- to assess the safety and tolerability of melflufen and dexamethasone in combination with daratumumab compared to daratumumab alone
- to evaluate and compare efficacy in patients treated with melflufen and dexamethasone in combination with daratumumab compared to daratumumab alone:
• Overall response rate (ORR)
• Duration of response (DOR)
• Best response during the study
• Clinical benefit rate (CBR)
• Duration of Clinical Benefit (DOCB)
• Time to response (TTR)
• Time to progression (TTP)
• Time to next treatment (TTNT)
• Overall survival (OS)
- to assess and compare functional status and wellbeing based on patient reported outcome (PRO) assessments for patients treated with melflufen and dexamethasone in combination with daratumumab compared to daratumumab alone.
|
Értékelni a daratumumabbal kombinált melfufen és a dexametazon biztonságosságát és tolerálhatóságát a daratumumab-monoterápiával összehasonlítva.
Értékelni és összehasonlítani a hatékonyságot azon betegeknél, akiket melflufennel kezelnek dexametazonnal és daratumumabbal kombinálva vagy daratumumabbal:
• Általános válaszarány (ORR)
• A válaszreakció tartóssága (DOR)
• A legjobb válaszreakció a vizsgálat alatt
• Klinikai hasznosság aránya (CBR)
• Klinikai hasznosság időtartama (DOCB)
• A válaszreakcióig eltelt idő (TTR)
• A progresszióig eltelt idő (TTP)
• A következő terápiáig eltelt idő (TTNT)
• Általános túlélés (OS)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, age 18 years or older;
2. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol;
3. A prior diagnosis of multiple myeloma with documented disease progression in need of treatment at time of screening;
4. Double refractory to an IMiD and a PI (regardless of the number of prior lines of therapy), or have received at least 3 prior lines of therapy including an IMiD and a PI (the definition of refractory includes intolerance to an IMiD/PI after at least two 28-day cycles of therapy);
5. Measurable disease defined as any of the following:
• Serum monoclonal protein ≥ 0.5 g/dL by serum protein electrophoresis (SPEP)
• ≥ 200 mg/24hr of monoclonal protein in the 24-hour urine collection by electrophoresis (UPEP)
• Serum free light chain (SFLC) ≥ 10 mg/dL AND abnormal serum kappa to lambda free light chain (FLC) ratio
6. Life expectancy of ≥ 6 months;
7. ECOG performance status ≤ 2. (Patients with lower performance status based solely on bone pain secondary to multiple myeloma may be eligible following consultation and approval of the Medical Monitor);
8. Ability to understand the purpose and risks of the study, ability to participate in all the procedures required by the protocol and provide signed and dated informed consent;
9. 12-lead Electrocardiogram (ECG) with QT interval calculated by Fridericia Formula (Q-TcF) interval of ≤ 470 msec;
10. Adequate organ function with the following laboratory results during screening (within 21 days) and immediately before study treatment administration on Cycle 1 Day 1:
• Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,000 cells/mm3 (1.0 x 109/L) (Growth factors cannot be used within 10 days (14 days for pegfilgrastim) prior to initiation of study treatment)
37
• Platelet count ≥ 75,000 cells/ mm3 (75 x 109/L) (without transfusions during the 10 days prior to initiation of therapy)
• Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL (RBC transfusions are permitted)
• Total Bilirubin ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN), except patients diagnosed with Gilbert’s syndrome that have been reviewed and approved by the Medical Monitor
• AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤ 3.0 x ULN
• Renal function: Estimated creatinine clearance by Cockcroft- Gault formula of ≥ 45 mL/min
11. Must have or be willing to have an acceptable central catheter. (Port A cath, peripherally inserted central catheter (PICC) line, or central venous catheter);
12. a) Male patients: Male patient that agrees to use contraception during the treatment period and for at least 3 months after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period.
b) Female patients: A female patient is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
iii. Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
or
iv. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 3 months after the last dose of study treatment
|
1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy nő;
2. Képes beleegyező nyilatkozatot aláírni, ami azt is jelenti, hogy megfelel a beleegyező nyilatkozatban és ebben a vizsgálati protokollban felsorolt követelményeknek és korlátozásoknak;
3. Korábbi Myeloma Multiplex diagnózis dokumentált progresszióval, amely a szűrés időpontjában kezelést igényel;
4. Kettős refrakter valamely immunmodulátorra (IMiD) és proteaszóma-gátlóra (PI) (függetlenül attól, hogy hány vonalbeli előzetes kezelése volt), vagy korábban legalább 3 különböző vonalbeli kezelése volt már, köztük IMiD és PI is (a refrakter meghatározásába tartozik hogy a beteg legalább két 28 napos ciklust követően nem tolerálja az IMiD/PI terápiát);
5. A betegség mérhetősége az alábbiak valamelyikének megfelel:
• Szérum monoklonális protein ≥ 0,5 g/dl szérum protein elektroforézissel vizsgálva (SPEP)
• ≥ 200 mg/24h monoklonális protein a 24 órán át gyűjtött vizeletben elektroforézissel vizsgálva (UPEP)
• Szérum szabad könnyű lánc (SFLC) ≥ 10 mg/dl ÉS rendellenes szérum kappa–lambda szabad könnyű lánc (FLC) arány
6. Várható élettartam ≥ 6 hónap;
7. ECOG teljesítmény státusz ≤ 2. (Az orvosmonitorral konzultálva és az ő jóváhagyásával esetleg > 2-es ECOG teljesítmény státusszal is beválaszthatók betegek, ha az értéket kizárólag az MM miatt kialakult csontfájdalom határozza meg);
8. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, képes részt venni az összes, a protokoll által előírt vizsgálatban, továbbá képes beleegyező nyilatkozatot aláírni és azt keltezni;
9. 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) Fridericia képlettel kiszámított QT intervallummal (QTcF) ≤ 470 msec;
10. A szervek megfelelő működése, amit a szűréskor (21 napon belül) és az 1. ciklus 1. napján a beadásra kerülő vizsgálati kezelést közvetlenül megelőzően az alábbi laboreredmények igazolnak:
• Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.000 sejt/mm3 (1,0 x 109/l) (Növekedési faktorok használata a vizsgálati kezelést megelőző 10 (pegfilgrastim esetében 14) napon belül tilos)
• Vérlemezke szám ≥ 75.000 sejt/ mm3 (75 x 109/l) (úgy, hogy nem történt transzfúzió a vizsgálati kezelést megelőző 10 napban)
• Hemoglobin ≥ 8.0 g/dl (vörös vértest [RBC] transzfúzió megengedett)
• Össz bilirubin a normál tartomány felső értékének (ULN) ≤ 1,5-szerese, kivéve azokat a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek az adatait az orvosmonitor átnézte és jóváhagyta
• Aszpartát transzamináz/aszpartát aminotranszferáz/glutamát ((AST) szérum glutamát-oxálacetát transzamináz (SGOT)) és alanin transzamináz/alanin aminotranszferáz ((ALT) szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT)) ≤ 3,0 x ULN
• Vesefunkció: A kreatinin clearance becsült értéke a Cockroft-Gault képlettel számítva ≥ 45 ml/perc
11. Már van neki, vagy hajlandó elfogadni egy megfelelő centrális katétert (port A cath, perifériásan behelyezett centrális katéter [PICC] vagy centrális vénás katéter [CVC]);
12. a) Férfi betegek: Akkor beválaszthatók, ha hajlandók a jelen protokollban részletezettek szerinti fogamzásgátlásra a kezelési szakasz ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő legalább 3 hónapban, és ez idő alatt nem adnak spermát sem.
b) Nőbetegek: Akkor beválaszthatók, ha nem terhesek, nem szoptatnak, és az alábbi feltételek legalább egyikének eleget tesznek:
i. Nem fogamzóképesek (WOCBP) vagy
ii. Olyan fogamzóképes nők, akik vállalják, hogy a kezelési szakaszban és az utolsó vizsgálati kezelést követően még legalább 3 hónapig követik a protokollban meghatározott fogamzásgátlási útmutatót.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Primary refractory disease (i.e. never responded with at least MR to any prior therapy);
2. If treated with daratumumab or another anti-CD38 antibody: Refractory to treatment or failure to achieve at least PR as best response;
3. Prior treatment with CD38 CAR-T cell therapy or CD38/CD3 bispecific antibodies;
4. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with a Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) less than 50% of predicted normal;
5. Moderate or severe persistent asthma within the past 2 years, or currently has uncontrolled asthma of any classification;
6. Evidence of mucosal and/or internal bleeding or platelet transfusion refractory (platelet count fails to increase by > 10,000 cells/mm3 after a transfusion of an appropriate dose of platelets);
7. Any medical conditions that, in the Investigator’s opinion, would impose excessive risk to the patient or would adversely affect his/her participating in this study. Examples of such conditions are: a significant history of cardiovascular disease (e.g., heart failure class III or IV according to New York Heart Association (NYHA), cardiac angioplasty or stenting, myocardial infarction, unstable angina, significant cardiac conduction system abnormalities, uncontrolled hypertension, ≥ Grade 3 thromboembolic event in the last 6 months);
8. Known active infection that is uncontrolled or has required intravenous systemic therapy within 14 days of randomization. Patients that has required oral anti-infective treatment within 14 days of randomization should be discussed with the Medical Monitor;
9. Other malignancy diagnosed or requiring treatment within the past 3 years with the exception of adequately treated basal cell carcinoma, squamous cell skin cancer, carcinoma in-situ of the cervix or breast or very low and low risk prostate cancer in active surveillance;
10. Serious psychiatric illness, active alcoholism, or drug addiction that may hinder or confuse compliance or follow-up evaluation;
11. Human immunodeficiency virus or active hepatitis C viral infection, either known or if detected during screening;
12. Hepatitis B: both active (defined as HBsAg+) or non-active hepatitis B (defined as HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+):
• Patients with prior hepatitis B vaccine are permitted (defined as HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
13. Concurrent known or suspected amyloidosis or plasma cell leukemia;
14. POEMS syndrome (plasma cell dyscrasia with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin changes);
15. Known CNS or meningeal involvement of myeloma:
16. Any of the following treatments, within the specified timeframe:
• Previous cytotoxic therapies, including cytotoxic investigational agents, for multiple myeloma within 3 weeks (6 weeks for nitrosoureas) prior to initiation of therapy.
• The use of live vaccines within 30 days before initiation of therapy.
• IMiDs, PIs and or corticosteroids within 2 weeks prior to initiation of therapy.
• Other investigational therapies and mAb within 4 weeks of initiation of therapy.
• Prednisone up to but no more than 10 mg orally q.d. or its equivalent for symptom management of comorbid conditions is permitted but dose should be stable for at least 7 days prior to initiation of therapy;
17. Residual side effects to previous therapy > Grade 1 prior to initiation of therapy (alopecia any grade and/or neuropathy Grade 1 without pain are permitted);
18. Prior stem cell transplant (autologous and/or allogenic) within 6 months of initiation of therapy;
19. Prior allogeneic stem cell transplantation with active graft-versus-host-disease;
20. Prior major surgical procedure or radiation therapy within 4 weeks of the initiation of therapy (this does not include limited course of radiation used for management of bone pain within 7 days of initiation of therapy);
21. Known intolerance to the required dose and schedule of steroid therapy, as determined by the investigator;
22. Known hypersensitivity to any of the agents in this study including hyalonuridase
23. Prior treatment with melflufen |
1. Elsődleges refrakter betegség (azaz még egyetlen korábbi terápiára sem alakult ki nála legalább MR válaszreakció);
2. Ha daratumumabbal vagy más CD38 ellenes antitesttel történt kezelésre refrakter volt vagy nem érték el nála legalább a PR-t mint legjobb válaszreakciót;
3. Korábbi kezelés CD38 CAR-T-sejtterápia vagy CD38/CD3 bispecifikus antitestek alkalmazásával;
4. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), ahol az erőltetett kilégzési másodperc--térfogat (FEV1) a várható normál szintnek kevesebb, mint 50%-a;
5. Közepesen súlyos vagy súlyos, tartós asztma az elmúlt 2 évben, vagy jelenlegi, bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztma;
6. Dokumentált nyálkahártya és/vagy belső vérzés vagy trombocita-refrakter (a trombocita szám a megfelelő dózisú trombocita transzfúzió ellenére sem emelkedik > 10.000 sejt/mm3-rel);
7. Bármely betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint rendkívüli kockázatot jelentene a betegre, vagy negatívan befolyásolná részvételét a vizsgálatban. Ilyen betegség lehet: szignifikáns kardiovaszkuláris betegség a kórtörténetben (pl. a New York-i Szívbetegséggel Foglalkozó Társaság (NYHA) szerinti III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kardiális angioplasztika vagy stentbeültetés, myocardiális infarktus, instabil angina, a szív szignifikáns vezetési rendellenessége, kontrollálatlan hipertónia, ≥ 3. fokú tromboembóliás esemény az utóbbi 6 hónapban);
8. Ismert aktív, nem kontrollált, vagy a randomizálást megelőző 14 napban intravénás, szisztémás kezelést igénylő fertőzés. Ha a beteg orális kezelést kapott a fertőzésére a randomizálást megelőző 14 napban, akkor az esetet az orvosmonitorral kell megbeszélni;
9. Az elmúlt 3 évben diagnosztizált vagy kezelést igénylő egyéb rosszindulatú megbetegedés, kivéve a megfelelően kezelt bazálsejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinómája, a méhnyak, vagy az emlő in-situ karcinómája, illetve az alacsony vagy nagyon alacsony kockázatú, aktív felügyelet alatt álló prosztatarák;
10. Súlyos pszichiátriai betegség, aktív alkoholizmus, vagy droghasználat, amely akadályozhatja vagy megzavarhatja a beteg terápiakövetését vagy az utánkövetéses értékelést;
11. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírusinfekció, akár ismert, akár a szűréskor észlelt;
12. akár aktív (azaz HBsAg+), akár nem aktív hepatitis B (vagyis HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+):
• A hepatitis B oltást korábban kapott betegek megengedettek (esetükben HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-);
13. Egyidejűleg fennálló ismert vagy gyanított amyloidosis vagy plazmasejtes leukemia;
14. POEMS-szindróma (plazmasejtes diszkrázia polineuropátiával, organomegália, endokrinopátia, monoklonális protein- és bőrelváltozások);
15. A myelomával összefüggésben ismert, központi idegrendszeri (CNS) vagy meningeális érintettség;
16. A következő kezelések bármelyike a megadott időhatárokon belül:
• Korábbi citotoxikus terápiák, többek között a myeloma multiplexre adott citotoxikus vizsgálati szerek a terápia indítása előtti 3 héten belül (nitrosoureák esetén 6 héten belül);
• Élő vakcina alkalmazása a terápia indítása előtti 30 napon belül;
• IMiD-ek, PI-k és/vagy kortikoszteroidok a terápia indítása előtti 2 héten belül. Egyéb vizsgálati kezelések és monoklonális antitestek a terápia indítása előtti 4 héten belül;
• Napi legfeljebb 10 mg szájon át alkalmazott prednison vagy annak megfelelő egyéb szer az egyidejűleg fennálló betegségek tüneti kezelésére megengedett, ha a terápia indítása előtti 7 napban már stabil dózisban adják;
17. Korábbi terápiákból megmaradt > 1. fokú mellékhatások a terápia indítása előtt (megengedett a bármely fokú alopecia és/vagy 1. fokú neuropátia fájdalom nélkül);
18. Őssejt transzplantáció (autológ és/vagy allogén) a terápia indítását megelőző 6 hónapban;
19. Korábbi allogén őssejt transzplantáció aktív graft-versus-host betegséggel;
20. Nagyműtét vagy sugárkezelés a terápia indítását megelőző 4 hétben (ebbe nem tartozik bele a terápia indítását megelőző 7 napban a csont eredetű fájdalom kezelésére alkalmazott korlátozott idejű sugárkezelés);
21. Ismert intolerancia a vizsgálóorvos megítélése szerint szükséges dózisú és ütemezésű szteroid terápiára;
22. Ismert túlérzékenységi reakció a jelen vizsgálat bármely anyagára, ideértve a hialuronidázt is;
23. Korábbi melflufen-terápia.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS (time from the date of randomization to the date of first documentation of confirmed progressive disease (PD) or death due to any cause). |
| PFS (a randomizálás időpontjától az első dokumentált, igazolt progresszív betegségig (PD), vagy bármely ok miatti halálig eltelt idő) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the course of the study. |
| A vizsgálat ideje alatt |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- frequency and Grade of treatment emergent adverse events (TEAE)
- ORR (proportion of patients who achieve a best confirmed response of stringent Complete Response (sCR), Complete Response (CR), Very Good Partial Response (VGPR) or Partial Response (PR))
- DOR (time from the first evidence of confirmed assessment of sCR, CR, VGPR or PR to first confirmed disease progression, or death due to any cause. DOR is defined only for patients with a confirmed PR or better)
- Best Response (proportion of patients with sCR, CR, VGPR, PR, Minimal Response (MR), Stable Disease (SD), PD or non-evaluable)
- CBR (the proportion of patients who achieve a best confirmed response of sCR, CR, VGPR, PR or MR)
- DOCB (time from first evidence of confirmed assessment of sCR, CR, VGPR, PR, or MR to first confirmed disease progression, or to death due to any cause.) DOCB is defined only for patients with a confirmed MR or better
- TTR (time from randomization to the date of the first documented confirmed response in a patient that has responded with ≥PR)
- TTP (time from the date of randomization to the date of the first documented confirmed PD)
- TTNT (time from randomization to the date of next anti-myeloma treatment or until death)
- OS (time from date of randomization to death due to any cause)
- Value and changes from baseline in each scale of the EORTC QLQ-C30, each dimension of the EQ-5D-3L, and the Visual Analogue Scale (VAS) of the EQ-5D-3L.
|
A kezelés során fellépő nemkívánatos események (TEAE) gyakorisága és fokozata
ORR (azon betegek aránya, akik a legjobb igazolt válaszreakciót érik el a szigorú feltételeknek megfelelő teljes klinikai válaszreakció (sCR), a teljes klinikai válaszreakció (CR) a nagyon jó részleges válaszreakció (VGPR) vagy a részleges válaszreakció (PR) köréből)
DOR (az első igazolt sCR-től, CR-től, VGPR-től vagy PR-től az első igazolt progresszióig, vagy bármely ok miatti halálig eltelt idő; a DOR csak az igazolt PR-rel vagy ennél jobb eredménnyel rendelkező betegekre értelmezhető)
A legjobb válaszreakció (sCR-es, CR-es, VGPR-es, PR-es, minimális válaszreakciót adó (MR), stabil betegségű (SD), PD-s vagy nem értékelhető betegek aránya)
CBR (azon betegek aránya, akik elérik a legjobb igazolt sCR, CR, VGPR, PR vagy MR válaszreakciót)
DOCB (az sCR, CR, VGPR, PR vagy MR első igazolt megállapításától az első igazolt progresszióig, vagy bármely ok miatti halálig eltelt idő) A DOCB csak az igazolt MR-rel vagy ennél jobb eredménnyel rendelkező betegekre értelmezhető.
TTR (a randomizálástól az első dokumentált, igazolt válaszreakcióig eltelt idő olyan beteg esetében, akinek a válaszreakciója ≥PR)
TTP (a randomizálás időpontjától az első dokumentált, igazolt PD-ig eltelt idő)
TTNT (a randomizálás időpontjától az újabb myeloma ellenes terápiáig vagy halál bekövetkeztéig eltelt idő)
OS (a randomizálás időpontjától a bármely ok miatti halálig eltelt idő)
A kiindulási érték és a kiinduláshoz képest történt változás mérése az EORTC QLQ-C30 kérdőív minden skáláján, az EQ-5D-3L kérdőív minden dimenzióján és az EQ-5D-3L kérdőív vizuális analóg skáláján (VAS).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the course of the study. |
| A vizsgálat ideje alatt |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| Finland |
| Georgia |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Norway |
| Poland |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Az utolsó beteg utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
