Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled, Double-blind Study to Evaluate the Effect of VX-661 in Combination With Ivacaftor on Chest Imaging Endpoints in Subjects Aged 12 Years and Older With Cystic Fibrosis, Homozygous for the F508del-CFTR Mutation
Summary
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EudraCT number |
2019-002189-11 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
24 Jul 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Nov 2019
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First version publication date |
07 Nov 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX15-661-112
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02730208 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States,
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Aug 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Jul 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jul 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the treatment effect of tezacaftor in combination with ivacaftor (TEZ/IVA) on chest imaging endpoints using low-dose computed tomography (LDCT) at Week 72, and to evaluate the safety of TEZ/IVA through Week 72.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Council on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 41
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Worldwide total number of subjects |
41
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
19
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Adults (18-64 years) |
22
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 41 subjects were randomized and treated in the study. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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TEZ/IVA | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects received TEZ/IVA fixed dose combination in the morning and IVA in the evening for 72 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TEZ/IVA
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Investigational medicinal product code |
VX-661/VX-770
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Other name |
Tezacaftor/Ivacaftor fixed dose combination
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received TEZ 100 milligram (mg)/IVA 150 mg once daily.
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Investigational medicinal product name |
IVA
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Ivacaftor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received IVA 150 mg once daily.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matched to TEZ/IVA fixed dose combination in the morning and placebo matched to IVA in the evening for 72 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to TEZ/IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to TEZ/IVA once daily.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to IVA once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received TEZ/IVA fixed dose combination in the morning and IVA in the evening for 72 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to TEZ/IVA fixed dose combination in the morning and placebo matched to IVA in the evening for 72 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received TEZ/IVA fixed dose combination in the morning and IVA in the evening for 72 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to TEZ/IVA fixed dose combination in the morning and placebo matched to IVA in the evening for 72 weeks. |
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End point title |
Absolute Change in Total Brody/CF-CT Score | ||||||||||||
End point description |
The exploratory Brody/CF-CT score semi-quantitatively scores the degree of structural lung disease as shown on CT in subjects with CF. The score ranges from a minimum of 0 to a maximum of 219 with higher scores indicating more severe structural lung disease. The full analysis set (FAS) included all subjects who were randomized and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 72
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
TEZ/IVA v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
41
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-1.48
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-7.47 | ||||||||||||
upper limit |
4.52 | ||||||||||||
Notes [1] - Treatment effect outcomes are estimates. |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
The safety set included all subjects who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 76
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 76
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received TEZ/IVA fixed dose combination in the morning and IVA in the evening for 72 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to TEZ/IVA fixed dose combination in the morning and placebo matched to IVA in the evening for 72 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Jan 2016 |
Clarified assessment requirements and analysis timing |
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15 Dec 2016 |
Removed interim analysis, revised assessments, clarified eligibility requirements |
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24 Oct 2017 |
Clarified visit requirements |
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26 Feb 2018 |
Clarified visit requirements, added endpoint
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |