Clinical Trial Results:
A phase II non-randomized, single group assignment, open-label, multicenter study of efficacy and safety of lORlatinib (PF-06463922) monotherapy after failure of first-line second-generation ALK kinase inhibitor in patients with advanced ALK-positive non-small cell Lung cancEr (ORAKLE)
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Summary
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EudraCT number |
2019-002230-37 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
16 Dec 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Mar 2026
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First version publication date |
28 Mar 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IFCT-1902
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04111705 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
IFCT
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Sponsor organisation address |
10 rue de la Grange-Batelière, Paris, France, 75009
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Public contact |
Contact, IFCT, contact@ifct.fr
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Scientific contact |
Contact, IFCT, contact@ifct.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Feb 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Dec 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of lorlatinib in patients with advanced ALK-positive NSCLC after disease progression on first-line treatment with brigatinib or alectinib.
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Protection of trial subjects |
Algorithms for management of adverse events were provided in the protocol
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Jul 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 23
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Worldwide total number of subjects |
23
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EEA total number of subjects |
23
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
15
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
23 patients were recruted in 15 sites in France from the 5th of august 2020 to the 30th of june 2022. Each patient included received at least one dose of treatment. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Principal inclusion criteria are : Age ≥ 18 years Histologically confirmed NSCLC Unresectable locally advanced or metastatic with ALK rearrangement Disease progression after one line of alectinib or brigatinib Measurable disease No progression in less than 6 month during the 1rst line of treatment No symptomatic CNS metastases | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Lorlatinib | ||||||||||||||
Arm description |
Only arm in the study. Patients receive lorlatinib at 100mg once daily | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lorlatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Lorviqua
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lorlatinib
100 mg once per day.
1 cycle = 21 days
Treatment length is until progression / intolerable toxicity / death or withdrawal of consent whichever comes first.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Lorlatinib
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Reporting group description |
Only arm in the study. Patients receive lorlatinib at 100mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intent to treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who were included are counted into this subject analysis set.
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Subject analysis set title |
Eligible population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients in intention to treat without any critical deviation on inclusion or exclusion criteria.
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Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients that received at least one dose of study treatment.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lorlatinib
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Reporting group description |
Only arm in the study. Patients receive lorlatinib at 100mg once daily | ||
Subject analysis set title |
Intent to treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients who were included are counted into this subject analysis set.
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Subject analysis set title |
Eligible population
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All patients in intention to treat without any critical deviation on inclusion or exclusion criteria.
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Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients that received at least one dose of study treatment.
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End point title |
Objective response rate at 6 weeks (in eligible population) [1] | ||||||||||
End point description |
Objective response (= complete response and partial response) on eligible population according to RECIST 1.1 assessed by the investigators.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From inclusion to 6 weeks post inclusion
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Monoarm study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Progression free survival (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Progression free survival. PFS : The length of time between the date of treatment start and tumour progression or death (any cause).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of treatment start to the date of event defined as the first documented disease progression or death from any cause.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Overall survivall (OS) has been measured from the date of treatment start to the date of death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of treatment start to the date of death from any cause.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival at 6 months (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Overall survival from the date of treatment start to 6 months of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of treatment start to 6 months of treatment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival at 12 months (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Overall survival from the date of treatment start to 12 months of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of treatment start to 12 months of treatment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival at 18 months (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Overall survival from the date of treatment start to 18 months of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of treatment start to 18 months of treatment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall response rate at 6 weeks (in eligible population) | ||||||||||||||
End point description |
Overall response rate (Best response) from inclusion to 6 weeks post inclusion according to RECIST 1.1 assessed by investigators.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From inclusion to 6 weeks post inclusion
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Progression free survival at 6 months (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Progression free survival from the date of treatment start to 6 months. PFS : The length of time between the date of treatment start and tumour progression or death (any cause).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of treatment start to 6 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression free survival at 12 months (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Progression free survival from the date of treatment start to 12 months. PFS : The length of time between the date of treatment start and tumour progression or death (any cause).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of treatment start to 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of response (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Duration of response (only for patients with an objective response (partial or complete)) from the first occurrence of an objective response (CR or PR), based on RECIST 1.1 to first documented disease progression or death
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first occurrence of an objective response (CR or PR), based on RECIST 1.1 to first documented disease progression or death assessed by investigators
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| Notes [2] - Only patients with a complete responseor partial response |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to tumor response (in eligible population) | ||||||||
End point description |
Time to tumor response (for eligible patients with complete or partial response) from the first lorlatinib dose and the first occurrence of an objective response (CR or PR) based on RECIST 1.1 and assessed by investigators
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first lorlatinib dose and the first occurrence of an objective response (CR or PR)
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| Notes [3] - 9 patients with complete or partial response |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Central Nervous System objective response rate | ||||||||||
End point description |
CNS ORR is defined as the proportion of patients achieving an objective response (complete response (CR) or partial response (PR)) of the baseline measurable and non-measurable CNS disease according to RECIST 1.1 and Revised Assessment in Neuro Oncology (RANO) criteria, as assessed by investigators.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From inclusion to the end of study or death, which ever occurs first
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| Notes [4] - 6 patients with brain metastasis at inclusion |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Central Nervous System overall response rate | ||||||||||||||||
End point description |
CNS overall response rate CNS best response) from inclusion to the end of the study or death, which ever occurs first, according to RECIST 1.1 and RANO criteria, assessed by investigators
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From inclusion to the end of study or death, which ever occurs first
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| Notes [5] - 6 patients with brain metastasis at inclusion |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Central Nervous System Progression Free Survival (in eligible patients) | ||||||||
End point description |
Central Nervous System Progression Free Survival (in eligible patients) from the date of treatment start to the first documented progression of the central nervous system according to RECISTS 1.1 and Revised Assessment in Neuro Oncology (RANO) criteria, as assessed by investigators.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of treatment start to the first documented progression of the central nervous system.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to response of the Central Nervous System (in eligible patients) | ||||||||
End point description |
Time to tumor response (for eligible patients with complete or partial response of the Central Nervous System) from the first lorlatinib dose and the first occurrence of an objective response (CR or PR) of the CNS based on RECIST 1.1 and Revised Assessment in Neuro Oncology (RANO) criteria, assessed by investigators
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first lorlatinib dose and the first occurrence of an objective response (CR or PR) of the Central Nervous System
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| Notes [6] - Eligible patients with an objective response of the Central Nervous System |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treated
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Mar 2020 |
This first modification aims to:
- Clarification of inclusion criterion #2 and exclusion criterion #1
- Removal of blood urea and albumin testing
- Clarification regarding the cardiac ultrasound to be performed at screening and every 6 months
- Clarification regarding the frequency of blood samples for the ancillary biological study to be taken at inclusion and not on day 1 (C1J1)
- Minor clarification of the definition of overall survival.
- Change of the principal investigator for a center. |
||
21 Apr 2021 |
This second amendment adds:
- Clarifications regarding screening tests
- Clarification of the treatment plan
- Clarification of the follow-up for adverse events after treatment
- Modification of the treatment center supply
- Clarification of non-serious adverse events of particular interest
- Clarification of the reporting procedure in case of exposure to the product
- Clarification of the steering committee meeting frequency
- Modification of the frequency of a respiratory adverse event
- Modifiation of the list of centers (removal of two centers and addition of two new centers) |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The trial was terminated early leading to a small number of subjects analysed. The early termination was due to the reimbursment obtention in France for the study product lorlatinib and the resulting decrease in inclusion rate. | |||
