| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| This study aims to demonstrate the hypothesis that treatment with dapagliflozin 10mg lowers in at least 10-20% of measured glomerular filtration rate (mGFR) in non-diabetic obese patients with glomerular hyperfiltration. |
| Disminución de al menos 10-20% de la tasa de filtración glomerular medida (mTFG) en pacientes obesos sin diabetes con hiperfiltración glomerular tratados con dapagliflozina 10mg. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of glomerular hyperfiltration by the usement of dapagliflozina. |
| Tratamiento de la hiperfiltración glomerular gracias al uso de dapagliflozina. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of dapagliflozin on mGFR in non-diabetic obese
patients with glomerular hyperfiltration. |
El objetivo principal es evaluar el efecto sobre la mTFG de la
dapagliflozina en pacientes obesos sin diabetes con hiperfiltración
glomerular. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Moreover, we will study the effect of dapagliflozin on blood pressure,
weight, abdominal, proteinuria, hepatic esteatosis, aric ucid, HbA1c,
fasting blood glycemia, insulin resistence, aldosterone, renin,
angiotensin II and urinary biomarkers. |
Asimismo, estudiaremos el efecto de la dapagliflozina en la PA, peso,
perímetro abdominal, proteinuria, esteatosis hepática, ácido úrico,
HbA1c, glucemia en ayunas, resistencia a la insulina, aldosterona,
renina, angiotensina II y biomarcadores urinarios |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Age ≥18 and ≤70 years
2) Diagnosis of obesity (body mass index ≥30 Kg/m²)
3) Diagnosis of measured glomerular hyperfiltration (mGFR ≥
120mL/min) by clearance of iohexol.
4) Understanding and accepting the clinical trial and willing to sign
informed consent
5) Twenty of the 60 subjects included must be on a stable dose of
angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) for at least 4 weeks
prior to randomization.
6) Women of Child-Bearing Potential (WOCBP: women who have
experienced menarche and who have not undergone successful surgical
sterilization -hysterectomy, bilateral tubal ligation, or bilateral
oophorectomy- or who are not post-menopausal): must be using an
acceptable method of contraception (barrier, hormonal or intra uterine
device) to avoid pregnancy throughout the study and for up to 4 weeks
after the last dose of study drug in such a manner that the risk of
pregnancy is minimized.ç7) WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test result
within 0 to 72 hours before the first dose of study drug.
8) Women must not be breast-feeding. |
1) Pacientes de ambos sexos mayores de 18 años y menores de 70
años.
2) Diagnóstico de obesidad e hiperfiltración glomerular (mTFG
>120mL/min) medido por clearance plasmático de iohexol.
3) Comprender y aceptar los procedimientos del ensayo y firmar un
consentimiento informado.
4) 20 de los 60 sujetos incluídos deberán estar en tratamiento con
IECAs a dosis estable en las últimas 4 semanas previa randomización.
5) Las mujeres en edad fértil (no post-menopáusicas y sin esterilización
quirúrgica –histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooferectomía
biateral) deberán usa al menos un método anticonceptivo (barrera u
hormonal) durante el ensayo y hasta 4 semanas después de la última
dosis de dapagliflozina para minimizar el riesgo de embarazo.
6) Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo,
sérica o urinaria, negativa entre 0 y 72h previas a la primera dosis de
dapagliflozina. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Not complying inclusion criteria.
2) Diagnosis of type 1 or type 2 Diabetes Mellitus.
3) History of severe hypersensitivity or contraindications to
dapagliflozin.
4) Lactose intolerance or glucose-galactasa malabsorption.
5) Treatment a month prior clinical trial beginning of any oral
antidiabetic.
6) Autosomal dominant polycystic kidney disease or autosomal recessive
polycystic kidney disease, lupus nephritis, or ANCA-associated vasculitis.
7) Receiving cytotoxic therapy, immunosuppressive therapy, or other
immunotherapy for primary or secondary renal disease within 6 months
prior to enrolment.
8) History of organ transplantation.
9) History of New York Heart Association (NYHA) class IV of cardiac
insufficiency.
10) Miocardial infarction, unstable angina, stroke or transient ischemic
attack within 12 weeks prior to enrolment.
11) Any medication, surgical or medical condition which might
significantly alter the absorption, distribution, metabolism, or excretion
of medications including, but not limited to any of the following:
- History of active inflammatory bowel disease within the last six
months;
- Major gastrointestinal tract surgery such as gastrectomy,
gastroenterostomy, or bowel resection;
- Gastro-intestinal ulcers and/or gastrointestinal or rectal bleeding
within last six months;
- Pancreatic injury or pancreatitis within the last six months;
- Evidence of hepatic disease as determined by any one of the following:
ALT or AST values exceeding 3x ULN at the screening visit, a history of
hepatic encephalopathy, a history of esophageal varices, or a history of
portocaval shunt.
12) History of drug or alcohol abuse within the 12 months prior to
dosing, or evidence of such abuse as indicated by the laboratory assays
conducted during the screening.
13) Active malignancy aside from treated squamous cell or basal cell
carcinoma of the skin.
14) History of > 2 urinary infections within the last year.
15) Pregnancy or breastfeeding.
16) Participation in any clinical investigation within 3 months prior to
initial dosing.
17) History of noncompliance to medical regimens or unwillingness to
comply with the study protocol.
18) Any surgical or medical condition, which in the opinion of the
investigator, may place the patient at higher risk from his/her
participation in the study, or is likely to prevent the patient from
complying with the requirements of the study or completing the study.
19) Treatment with antidiabetic drugs, surgery, aggressive diet regimen
or significant increase of physical exercise leading to unstable body
weight.
19) WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable method to
avoid pregnancy for the entire study period and up to 4 weeks after the
last dose of study drug.
20) Iodized contrast allergy
During the clinical trial, the treatment with concomitant non-steroidal
anti-inflammatory drugs (NSAIDs) will be contraindicated, due to the
risk of acute renal failure as a consequence of an excessive decrease in
renal perfusion. |
1) No cumplir los criterios de inclusión.
2) Diagnóstico de Diabetes Mellitus (DM) tipo 1 ó 2.
3) Sujetos que presenten intolerancia o hipersensibilidad a la
dapagliflozina.
4) Sujetos que presenten intolerancia a la lactosa o malabsorción a
glucosa-galactosa.
5) Tratamiento un mes previo al inicio del ensayo con cualquier
antidiabético oral.
6) Poliquistosis renal autosómica dominante o autosómica recesiva,
lupus eritematoso sistémico o vasculitis asociada a anticuerpos contra
el citoplasma de los neutrófilos (ANCA).
7) Tratamiento con terapia citotóxica, inmusupresora u otro tipo de
inmunoterapia por enfermedad renal primaria o secundaria en los 6
meses previos a la inclusión.
8) Antecedente personal de trasplante renal.
9) Antecedente de New York Heart Association (NYHA) clase IV de
insuficiencia cardiaca.
10) Antecedente en los últimos 12 meses de infarto agudo de miocardio,
angina inestable, accidente cerebrovascular (ACV) o accidente
transitorio isquémico.
11) Cualquier medicación, situación quirúrgica o médica que podría
alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o
excreción de medicamentos, incluyendo, pero no limitado a las
siguientes situaciones:
- Antecedente patológico de enfermedad inflamatoria intestinal activa
en los últimos 6 meses.
- Antecedente patológico de intervención quirúrgica gastrointestinal
como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal.
- Úlceras gastrointestinales y/o hemorragia gastrointestinal o rectal en
los últimos 6 meses.
- Lesión pancreática o pancreatitis en los últimos 6 meses.
- Evidencia de hepatopatía determinada por cualquiera de las
siguientes: antecedente patológico de hepatopatía conocida, AST y/o
ALT >3 veces el límite superior de la normalidad en la visita de
screening, antecedente patológico de encefalopatía hepática, varices esofágicas, shunt portocava.
12) Antecedente personal de abuso enol u otras drogas en las últimas
12 semanas, o evidencia de dichos abusos indicado por analítica
sanguínea o urinaria durante el screening.
13) Enfermedad neoplásica activa, exceptuando carcinoma escamoso o
basocelular cutáneo.
14) Antecedente patológico de >2 infecciones de orina en el último
año.
15) Mujeres embarazadas o lactantes.
16) Participación en otro ensayo clínico en los 3 meses anteriores al
inicio de dapagliflozina.
17) Antecedente personal de falta de cumplimiento terapéutico o si el
sujeto no desea cumplir el protocolo del ensayo clínico.
18) Cualquier condición quirúrgica o médica que, de acuerdo con la
opinión de los investigadores, podría poner al paciente en mayo riesgo al
paciente en caso de participación en el ensayo, o es probable que evite
que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.
19) Tratamiento con medicación adelgazante, inicio de régimen dietético
o aumento del ejercicio físico habitual que pueda alterar el peso en los 3
meses previos al reclutamiento.
20) Alergia al contraste yodado.
21) Mujeres en edad fértil (no post-menopáusicas y sin esterilización
quirúrgica –histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooferectomía
bilateral) que no deseen o no puedas usar un método anticonceptivo
(barrera u hormonal) durante todo el ensayo y hasta 4 semanas
posteriores al a última dosis de dapagliflozina.
Durante el ensayo clínico, se contraindicará el tratamiento con
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) concomitante, ante el riesgo de
fracaso renal agudo por excesiva disminución de la perfusión renal. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Decrease in at least 10-20% of measured glomerular filtration rate
(mGFR) in non-diabetic obese patients with glomerular hyperfiltration
after treatment with dapagliflozin 10mg for 6 weeks relative to placebo
(Time Frame: week 0, 6). |
Disminución de al menos 10-20% de la tasa de filtración glomerular
medida (mTFG) en pacientes obesos sin diabetes con hiperfiltración
glomerular tratados con dapagliflozina 10mg (intervalo semana 0, 6). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Follow-up of 6 weeks. |
| Seguimiento durante 6 semanas. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Maintenance of the decrease in mGFR after 24 weeks of treatment with
dapagliflozin.
- Comparison of the effect over mGFR between treatment with
dapagliflozin 10mg, dapagliflozin 10mg + angiotensin-converting
enzyme inhibitors (ACEI) and placebo (Time Frame week 0, 6, 12, 24).
- Effect of dapagliflozin 10mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg +ACEI on proteinuria measured by quotient mg/g (Time Frame
week 0, 6, 12 y 24).
- Effect of dapagliflozin 10 mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg +ACEI on systolic/diastolic blood pressure (Time Frame: week 0,
6, 12, 24).
- Effect of dapagliflozin 10 mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg +ACEI on plasmatic levels of aldosterone, renin and angiotensin II
hormones (Time Frame: week 0, 6, 12, 24).
- Effect of dapagliflozin 10 mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg+ACEI on body weight and body mass index (Time Frame: week 0,
6, 12, 24).
- Effect of dapagliflozin 10mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg+ACEI on abdominal perimeter (Time Frame: week 0, 6, 12, 24).
- Effect of dapagliflozin 10mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg+ACEI on hepatic esteatosis (Time Frame: week 0, 24).
- Effect of dapagliflozin 10mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg+ACEI on glycated haemoglobin (HbA1c) (Time Frame: week 0, 12,
24).
- Effect of dapagliflozin 10mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg+ACEI on fasting glycemia (Time Frame: week 0, 6, 12, 24).
- Effect of dapagliflozin 10mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg+ACEI on insulin resistance (Time Frame: week 0, 6, 12, 24).
- Effect of dapagliflozin 10mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg+ACEI on seric uric acid (Time Frame: week 0, 6, 12, 24).
- Effect of dapagliflozin 10 mg/d compared to placebo and dapagliflozin
10mg+ACEI on selected neurohormones/ biomarkers (Time Frame:
week 0, 12, 24). |
- Mantenimiento de la mejoría del estado de hiperfiltración glomerular
hasta la semana 24 de tratamiento con dapagliflozina 10mg.
- Comparación del efecto sobre la mTFG del tratamiento con
dapagliflozina 10mg frente a IECAs+dapagliflozina y frente a placebo
(intervalo semanas 0, 6, 12 y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en la proteinuria por cociente mg/g (intervalo semanas 0,
6, 12 y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en la presión arterial (intervalo semanas 0, 6, 12 y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en los niveles de aldosterona, renina y angiotensina II
(intervalo semanas 0, 6, 12 y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado IECAs+dapagliflozina y
con placebo en el peso e índice de masa corporal (IMC) (intervalo
semana 0, 6, 12 y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en perímetro abdominal (intervalo semana 0, 6, 12 y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en esteatosis hepática (intervalo semana 0 y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en hemoglobina glicada (HbA1c) (intervalo semana 0, 12 y
24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en glucemia en ayunas (intervalo semana 0, 6, 12, y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en resistencia a la insulina medidio por el índice de
"homeostatic model assessment" (HOMA) (intervalo semana 0, 6, 12, y
24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en ácido úrico sérico (intervalo semana 0, 6, 12 y 24).
- Efecto de dapagliflozina 10mg/d comparado con IECAs+dapagliflozina
y con placebo en biomarcadores urinarios seleccionados (intervalo
semana 0 y 24). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| A follow up of 24 weeks. |
| Seguimiento durante 24 semanas. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
