| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma |
| carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma |
| carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065147 |
| E.1.2 | Term | Malignant solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Compare the efficacy of GSK3359609 in combination with pembrolizumab to pembrolizumab plus placebo in the Programmed Death Ligand 1 (PD L1) Expression positive (CPS ≥1) population and in the PD-L1 expression high (CPS ≥20) population |
| Comparar la eficacia de GSK3359609 en combinación con pembrolizumab frente a pembrolizumab más placebo en la población con expresión positiva (PPC ≥1) del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y en la población con expresión elevada (PPC ≥20) de PD-L1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Further compare the efficacy of GSK3359609 in combination with pembrolizumab compared with pembrolizumab plus placebo
-Evaluate the safety and tolerability of GSK3359609 in combination with pembrolizumab compared with pembrolizumab plus placebo
-Evaluate and compare disease related symptoms and impact on function and health-related quality of life (HRQoL) of GSK3359609/pembrolizumab versus pembrolizumab plus placebo |
- Comparar aún más la eficacia de GSK3359609 en combinación con pembrolizumab comparado con pembrolizumab más placebo.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de GSK3359609 en combinación con pembrolizumab comparado con pembrolizumab más placebo.
-Evaluar y comparar los síntomas relacionados con la enfermedad y el impacto en la función y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de GSK3359609/pembrolizumab frente a pembrolizumab más placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study if all of the following criteria apply:
1. Capable of giving signed informed consent
2. Male or female, age ≥18 years at the time consent is obtained (minimum age requirement per local regulatory requirements)
3. Histological or cytological documentation of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) that was diagnosed as recurrent or metastatic and considered incurable by local therapies
4. Primary tumor location of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx.
5. No prior systemic therapy administered in the recurrent or metastatic setting (except for systemic therapy given as part of multimodal treatment for locally advanced disease)
6. Measurable disease per RECIST version 1.1 guidelines
7. ECOG Performance PS score of 0 or 1
8. Adequate organ function
9. Life expectancy of at least 12 weeks
10. Female participants: must not be pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions apply:
a. Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
b. A WOCBP who agrees to use a method of birth control from 30 days prior to randomization and for at least 120 days after the last dose of study treatment.
11. Male participants with female partners of child-bearing potential: must agree to use a highly effective contraception while receiving study treatment and for at least 120 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period.
12. Provide tumor tissue from excisional or core biopsy (fine needle aspirates and bone biopsies are not acceptable) acquired within 2 years prior to randomization for PD-L1 immunohistochemistry (IHC) testing by central laboratory.
13. Have PD-L1 IHC CPS ≥1 status by central laboratory testing
14. Have results from testing of HPV status for oropharyngeal cancer |
Los participantes son elegibles para su inclusión en el estudio si cumplen todos los criterios dispuestos a continuación:
1. Con capacidad para otorgar el asentimiento/consentimiento informado firmado.
2. Hombre o mujer, ≥18 años en el momento de obtención del consentimiento (requisito de edad mínima según los requisitos reglamentarios locales).
3.Documentación histológica o citológica de CCECC diagnosticado como recurrente o metastásico y considerado incurable con terapias locales.
4. Ubicación tumoral principal en la cavidad bucal, orofaringe, hipofaringe o laringe.
5. Sin tratamiento sistémico previo administrado en el entorno recurrente o metastásico (salvo por la terapia sistémica recibida como parte de un tratamiento multimodal para enfermedad localmente avanzada).
6. Enfermedad medible conforme a las guías RECIST versión 1.1.
7. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.
8. Función del sistema de órganos adecuada.
9. Esperanza de vida de, al menos, 12 semanas.
10. Participantes femeninas: no deben estar embarazadas, ni en periodo de lactancia y deben cumplir al menos una de las siguientes condiciones:
a.No es una mujer en edad fértil (MEF)
b.Una MEF que acepta utilizar un método anticonceptivo desde 30 días antes de la aleatorización y durante un mínimo de 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11.Participantes varones con mujeres en edad fértil: deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia mientras reciben el tratamiento del estudio y al menos 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio y no deben donar esperma durante este periodo de tiempo.
12. Ofrecer tejido tumoral de una biopsia de escisión o punción (los aspirados con aguja fina y las biopsias óseas no se consideran aceptables) con adquisición en los 2 años anteriores a la aleatorización para el análisis inmunohistoquímico (IHQ) de PD-L1 realizado por el laboratorio central.
13.Presentar un estado de PPC ≥1 en la IHQ de PD-L1 en el análisis del laboratorio central.
14.Disponer de resultados en los análisis del estado de VPH en el caso de cáncer orofaríngeo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. Prior therapy with an anti-PD-1/L1/L2 and/or anti-ICOS directed agent
2. Systemic approved or investigational anticancer therapy within 30 days or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter.
3.Major surgery ≤28 days prior to randomization.
4. Toxicity from previous anticancer treatment that includes toxicity related to prior treatment that has not resolved to ≤ Grade 1 (except alopecia, hearing loss, endocrinopathy managed with replacement therapy, and peripheral neuropathy which must be ≤ Grade 2)
5. Received transfusion of blood products or administration of colony stimulating factors within 14 days prior to randomization
6. Central nervous system (CNS) metastases, with the following exception: Participants with asymptomatic CNS metastases who are clinically stable and have no requirement for steroids for at least 14 days prior to randomization
7.Invasive malignancy or history of invasive malignancy other than disease under study within the last 3 years, except as noted below:
a.Any other invasive malignancy for which the participant was definitively treated, has been disease-free for ≤3 years and in the opinion of the principal investigator and GSK Medical Monitor will not affect the evaluation of the effects of the study treatment on the currently targeted malignancy, may be included in this clinical study
b.Curatively treated non-melanoma skin or successfully treated in situ carcinoma
c.Low-risk early stage prostate cancer
8. Autoimmune disease (current or history) or syndrome that required systemic treatment within the past 2 years
9. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroids (≥10 mg oral prednisone per day or equivalent) or other immunosuppressive agents within 7 days prior to randomization
10. Receipt of any live vaccine within 30 days prior randomization
11. Prior allogeneic/autologous bone marrow or solid organ transplantation
12. Has current pneumonitis or history of non-infectious pneumonitis that required steroids or other immunosuppressive agents
13. Recent history (within the past 6 months) of uncontrolled symptomatic ascites, pleural or pericardial effusions
14. Recent history (within the past 6 months) of gastrointestinal obstruction that required surgery, acute diverticulitis, inflammatory bowel disease, or intra-abdominal abscess
15. Recent history of allergen desensitization therapy within 4 weeks of randomization
16. History or evidence of cardiac abnormalities within the 6 months prior to randomization
17. Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice.
18. Active infection requiring systemic therapy
19.Known HIV infection, or positive test for hepatitis B active infection (presence of hepatitis B surface antigen), or hepatitis C active infection
20. History of severe hypersensitivity to monoclonal antibodies or any ingredient used in the study treatment formulations
21. Known history of active tuberculosis
22. Any serious and/or unstable pre-existing medical (aside from malignancy), psychiatric disorder, or other condition that could interfere with participant's safety, obtaining informed consent, or compliance to the study procedures in the opinion of the investigator
23. Is currently participating in (unless in follow-up phase and 4 weeks have elapsed from last dose of prior investigational agent), or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to date of randomization |
1. Tratamiento previo con un anti-PD-1/L1/L2 y/o un agente dirigido anti-ICOS.
2. Tratamiento antitumoral de investigación o sistémico autorizado en 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto.
3. Cirugía mayor ≤28 días antes de la aleatorización.
4. Toxicidad de un tratamiento antitumoral previo incluyendo toxicidad de grado 3/4 considerada como relacionada con una inmunoterapia previa y que conllevó la interrupción del tratamiento y toxicidad relacionada con el tratamiento previo que no se ha resuelto a grado ≤1 (salvo alopecia, pérdida auditiva, endocrinopatía con terapia de sustitución y neuropatía periférica que debe ser de grado ≤2).
5. Ha recibido transfusión de hemoderivados o administración de factores estimulantes de colonias en los 14 días antes de la aleatorización.
6. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) con la siguiente excepción: participantes con metástasis asintomáticas en el SNC que son clínicamente estables y no presentan un requisito de corticoesteroides durante al menos 14 días antes de la aleatorización.
7. Presencia o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio en los últimos 3 años, salvo por lo indicado a continuación:
a.Cualquier otra neoplasia maligna invasiva por la que el participante recibió tratamiento, ha permanecido sin enfermedad durante ≤3 años y, según la opinión del investigador y el monitor médico de GSK, no afectará a la evaluación de los efectos del tratamiento del estudio en la neoplasia a la que se dirige actualmente.
b.Cáncer de piel no melanoma tratado con intención curativa o carcinoma in situ tratado con éxito.
c.Cáncer de próstata de estadio temprano y riesgo bajo.
8.Enfermedad autoinmunitaria (actual o antecedentes) o síndrome que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
9.Dispone de un diagnóstico de inmunodeficiencia o recibe corticoesteroides sistémicos (≥10 mg de prednisona oral al día o equivalente) u otros agentes inmunosupresores en los 7 días previos a la aleatorización.
10.Recepción de cualquier vacuna viva en los 30 días previos a la aleatorización.
11.Trasplante autólogo/alogénico previo de médula ósea u órgano sólido.
12. Actualmente padece neumonitis o tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió corticoesteroides u otros agentes inmunosupresores.
13. Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de ascitis sintomática no controlada o derrame pleural o pericárdico.
14. Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de obstrucción gastrointestinal que requirió intervención quirúrgica, diverticulitis aguda, enfermedad intestinal inflamatoria o abscesos intraabdominales.
15. Antecedentes recientes de tratamiento de desensibilización de alérgenos en las 4 semanas de la aleatorización.
16. Antecedentes o evidencia de anomalías cardiacas en los 6 meses anteriores a la aleatorización que incluyen
17. Cirrosis o enfermedad biliar o hepática inestable actual según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente.
18. Infección activa que requiere terapia sistémica.
19. Infección por VIH activa o prueba con resultado positivo para la infección activa por hepatitis B (presencia del antígeno de superficie de hepatitis B) o infección activa por hepatitis C (véase la Tabla 15).
20. Antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales o cualquier otro elemento utilizado en las formulaciones terapéuticas del estudio.
21. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
22. Cualquier trastorno psiquiátrico, médico preexistente grave e/o inestable (además de una neoplasia maligna) u otras afecciones que puedan interferir con la seguridad del paciente, obtención del consentimiento informado o cumplimiento con los procedimientos del estudio conforme a la opinión del investigador.
24. Actualmente participa (a menos que se encuentre en la fase de seguimiento y hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación previo) o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación en las 4 semanas anteriores a la fecha de aleatorización. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- OS, defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause
- PFS per RECIST v1.1 by investigator assessment, defined as the time from the date of randomization to the date of first documented disease progression or death due to any cause, whichever comes first |
- SG en las poblaciones con PPC de PD-L1 ≥1 y PPC de PD-L1 ≥20, que se define como el momento desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
- SLP conforme a RECIST v1.1 según la evaluación del investigador en una población con PPC de PD-L1≥1, que se define como el momento desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que suceda primero. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS: date of randomization to date of death, PFS: date of randomization to date of disease progression per RECISTv1.1 guideline |
| SG: fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, SLP: fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión conforme a RECIST v1.1 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PFS per iRECIST (iPFS) by investigator assessment in the PD-L1 CPS ≥1 population
- PFS per RECIST v1.1 and iPFS by investigator assessment in PD-L1 CPS ≥20 population
- Milestone OS rate at 12 and 24 months in the PD-L1 CPS ≥1 and CPS ≥20 populations
- ORR per RECIST v1.1 by investigator assessment in the PD-L1 CPS ≥1 and CPS ≥20 populations
- DCR per RECIST v1.1 by investigator assessment in the PD-L1 CPS ≥1 and CPS ≥20 populations
- DoR per RECIST v1.1 by investigator assessment in the PD-L1 CPS ≥1 and CPS ≥20 populations
- Frequency and severity of AEs, AESI, SAEs
- Dose modifications (i.e., interruptions, discontinuations)
- The time to deterioration in pain measured by the EORTC QLQ-H&N35 pain domain in the PD-L1 CPS ≥1 and CPS ≥20 populations
- The time to deterioration in physical function measured by the PROMIS PF 8c in the PD-L1 CPS ≥1 and CPS ≥20 populations |
- SLP conforme a iRECIST (iSLP) según la evaluación del investigador en la población con PPC de PD-L1 ≥1.
- SLP conforme a RECIST v1.1 y iSLP según la evaluación del investigador en la población con PPC de PD-L1 ≥20.
- Tasa de SG a los 12 y 24 meses en poblaciones con PPC de PD-L1 ≥1 y ≥20.
- TRG conforme a RECIST v1.1 según la evaluación del investigador en poblaciones con PPC de PD-L1 ≥1 y ≥20.
- TCE conforme a RECIST v1.1 según la evaluación del investigador en poblaciones con PPC de PD-L1 ≥1 y ≥20.
- DDR conforme a RECIST v1.1 según la evaluación del investigador en poblaciones con PPC de PD-L1 ≥1 y ≥20.
- Frecuencia y gravedad de AA, AAIE, AAG.
- Modificaciones de la dosis (es decir, interrupciones, retiradas).
- Tiempo hasta el deterioro del dolor medido por el dominio del dolor de QLQ-H&N35 de OEITC en las poblaciones con PPC de PD-L1 ≥1 y ≥20.
- Tiempo hasta el deterioro de la función física determinada por PROMIS PF 8c en las poblaciones con PPC de PD L1 ≥1 y ≥20. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PFS: date of randomization to date of progression per immune-based PFS; Milestone survival: 12 and 24 months |
| SLP: fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión basado en la inmunidad; Tasa de supervivencia: 12 y 24 meses |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Patient Reported Outcomes |
| Inmunogenicidad y resultados referidos por el paciente |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 129 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Colombia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A participant is considered to have completed the study if he/she has completed all phases of the study including follow-up for survival or until follow-up for survival is no longer required (refer to Section 7.1).
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study. |
Se considera que un participante ha completado el estudio si ha finalizado todas las fases del estudio incluyendo el seguimiento de la supervivencia o hasta que ya no se requiera el seguimiento de la supervivencia (véase la Sección 7.1).
El final del estudio se define como la fecha de la última visita del último participante del estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
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