| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma |
| Carcinoma a cellule squamose testa e collo ricorrente/metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma |
| Carcinoma a cellule squamose testa e collo ricorrente/metastatico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065147 |
| E.1.2 | Term | Malignant solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Compare the efficacy of GSK3359609 in combination with pembrolizumab to pembrolizumab plus placebo in the
Programmed Death Ligand 1 (PD L1) expression positive (CPS>=1) population and in the PD-L1 expression high (CPS>=20) population |
| Confrontare l'efficacia di GSK3359609 in combinazione a pembrolizumab con pembrolizumab più placebo in popolazione positiva all'espressione del ligando PD-L1 (CPS >=1) e nella popolazione ad alta espressione di PD-L1 (CPS>=20) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Further compare the efficacy of GSK3359609 in combination with pembrolizumab compared with pembrolizumab plus placebo
-Evaluate the safety and tolerability of GSK3359609 in combination with pembrolizumab compared with pembrolizumab plus placebo
-Evaluate and compare disease related symptoms and impact on function and health-related quality of life (HRQoL) of GSK3359609/pembrolizumab versus pembrolizumab plus placebo |
- Confrontare ulteriormente l'efficacia di GSK3359609 in combinazione con pembrolizumab rispetto a pembrolizumab più placebo
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GSK3359609 in combinazione con pembrolizumab rispetto a pembrolizumab più placebo
- Valutare e confrontare i sintomi correlati alla malattia e l'impatto sulla funzione e sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) di GSK3359609 / pembrolizumab rispetto a pembrolizumab più placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study if all of the following
criteria apply:
1. Capable of giving signed informed consent
2. Male or female, age =18 years at the time consent is obtained (minimum age requirement per local regulatory requirements)
3. Histological or cytological documentation of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) that was diagnosed as recurrent or metastatic and considered incurable by local therapies
4. Primary tumor location of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx orlarynx.
5. No prior systemic therapy administered in the recurrent or metastatic setting (with the exception of systemic therapy completed >6 months prior if given as part of multimodal treatment for locally advanced disease, and no disease progression/recurrence within 6 months of the completion of systemic treatment with curative intent)
6. Measurable disease per RECIST version 1.1 guidelines
7. ECOG Performance PS score of 0 or 1
8. Adequate organ function
9. Life expectancy of at least 12 weeks
10. Female participants: must not be pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions apply:
a. Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
b. A WOCBP who agrees to use a method of birth control from 30 days prior to randomization and for at least 120 days after the last dose of study treatment.
11. Male participants with female partners of child-bearing potential: must agree to use a highly effective contraception while receiving study treatment and for at least 120 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period.
12. Provide tumor tissue from excisional or core biopsy (fine needle aspirates and bone biopsies are not acceptable) acquired within 2 years prior to date of PD-L1 immunohistochemistry (IHC) testing by central laboratory.
13. Have PD-L1 IHC CPS =1 status by central laboratory testing
14. Have results from testing of HPV status for oropharyngeal cancer |
I partecipanti sono considerati idonei all’inclusione nello studio se soddisfano tutti i criteri di seguito indicati:
1. Soggetti in grado di fornire il proprio consenso/assenso informato firmato
2. Uomo o donna di età =18 anni (al momento del consenso)
3. Documentazione istologica o citologica di HNSCC diagnosticato come ricorrente o metastatico e considerato incurabile tramite trattamenti locali
4. Posizione del tumore primitivo nella cavità orale, nell’orofaringe, nell’ipofaringe o nella laringe
5. Nessuna terapia sistemica pregressa somministrata nel contesto recidivante o metastatico (esclusa la terapia sistemica completata >6 mesi prima se somministrata nell’ambito di un trattamento multimodale per malattia localmente avanzata e non c’è stata progressione/recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento della terapia sistemica con intento curativo)
6. Malattia misurabile in base alle linee guida RECIST, versione 1.1
7. Punteggio performance status (PS) ECOG di 0 o 1
8. Funzionalità d’organo adeguata
9. Aspettativa di vita minima di 12 settimane
10. Partecipanti di sesso femminile: non devono essere in gravidanza (confermato da un risultato negativo al test della subunità ß della gonadotropina corionica umana [b-hCG] su siero nelle donne in età fertile; per ulteriori informazioni, consultare il paragrafo 10.4) o in allattamento, e almeno una delle condizioni indicate di seguito risulta applicabile:
a. Non si tratta di una donna in età fertile (WOCBP)
b. Si tratta di una donna in età fertile che acconsente a utilizzare un metodo contraccettivo nei 30 giorni precedenti la randomizzazione e per almeno 120 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio.
11. Partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile: devono acconsentire all’utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace mentre ricevono il trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma in questo arco di tempo.
12. Fornire un campione di tessuto tumorale ottenuto tramite biopsia escissionale o con ago tranciante (l’agoaspirato e la biopsia ossea non sono accettabili) nei 2 anni precedenti la data di esecuzione del test immunoistochimico (IHC) per la valutazione di PD-L1 da parte del laboratorio centrale.
13. Avere uno stato relativo a PD-L1 CPS =1 stabilito dal laboratorio centrale
14. Avere i risultati del test per lo stato di HPV per il cancro orofaringeo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior therapy with an anti-PD-1/L1/L2 and/or anti-ICOS directed
agent
2. Systemic approved or investigational anticancer therapy within 30
dd or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter.
3.Has high risk of bleeding (examples include but not limited to tumors
encasing or infiltrating a major vessel [i.e. carotid, jugular, bronchial
artery) and/or exhibits other high-risk features such as an arteriovenous
fistula)
4.Active tumor bleeding
5.G3 or G4 hypercalcemia
6.Major surgery =28 dd prior to random
7. Toxicity from previous anticancer treatment that includes toxicity
related to prior treatment that has not resolved to = G1 (except
alopecia, hearing loss, endocrinopathy managed with replacement
therapy, and peripheral neuropathy which must be = G2)
8. Received transfusion of blood products or administration of colony
stimulating factors within 14 dd prior to randomization
9. CNS metastases, with the following
exception: Participants with asymptomatic CNS metastases who are
clinically stable and have no requirement for steroids for at least 14 dd
prior to random
10.Invasive malignancy or history of invasive malignancy other than
disease under study within the last 3 yy, except as noted below:
a.Any other invasive malignancy for which the participant was
definitively treated, has been disease-free for =3 yy and in the
opinion of the principal investigator and GSK MM will not
affect the evaluation of the effects of the study treatment on the
currently targeted malignancy, may be included in this clinical study
b.Curatively treated non-melanoma skin or successfully treated in situ
carcinoma
c.Low-risk early stage prostate cancer
11. Autoimmune disease or syndrome that required
systemic treatment within the past 2 yy
12. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic
steroids (=10 mg oral prednisone per day or equivalent) or other
immunosuppressive agents within 7 dd prior to randomization
13. Receipt of any live vaccine within 30 dd prior randomization
14. Prior allogeneic/autologous bone marrow or solid organ
transplantation
15. Has current pneumonitis or history of non-infectious pneumonitis
that required steroids or other immunosuppressive agents
16. Recent history (within the past 6 mm) of uncontrolled
symptomatic ascites, pleural or pericardial effusions
17. Recent history (within the past 6 mm) of gastrointestinal
obstruction that required surgery, acute diverticulitis, inflammatory
bowel disease, or intra-abdominal abscess
18. Recent history of allergen desensitization therapy within 4 ww of
random
19. History or evidence of cardiac abnormalities within the 6 mm
prior to random
20. Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator
assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy,
coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or
persistent jaundice
21. Active infection requiring systemic therapy
22.Known HIV infection, or positive test for hepatitis B active infection
(presence of hepatitis B surface antigen), or hepatitis C active infection
23. History of severe hypersensitivity to monoclonal antibodies or any
ingredient used in the study treatment formulations
24. Known history of active tuberculosis
25. Any serious (=G3) and/or unstable pre-existing medical
condition (aside from malignancy)
26. Any psychiatric disorder, or other condition that could interfere with
participant's safety, obtaining informed consent, or compliance to the
study procedures in the opinion of the investigator
27. Pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive or father children
within the projected duration of the study, starting with the screening
visit through 120 dd after the last dose of study treatment
28. Is currently participating in (unless in follow-up phase and 4 ww
have elapsed from last dose of prior investigational agent), or has
participated in a study of an investigational agent or has used an
investigational device within 4 ww prior to date of random |
1.Terap pregr con un agente anti-PD-1/L1/L2 e/o anti-ICOS
2.Terap antitumor sistem approv o sperim entro 30 gg o 5 emivite del farm, in base al period più breve. Devono essere trascorsi almen 14 gg tra l’ultima dose dell’agent antitumor pregr e la data di random
3.pres di alto risc di emor (gli es includon, ma non son limitat a tumor che racchiudon o si infiltran i vasi princal [cioè carotide, vena jugulare, arteria bronchiale] e/o esibiscon altre caratt ad alto rischio come una fistola arteroven)
4.Emor del tumor in cors
5.Ipercalcem di G3 o G4
6.Interv di chirurg mag =28 gg preced la random. I partecip devon anche essersi completam ristabil da un quals interv chirurg (mag o min) e/o da eventual complicanz prima della random
7.Tossic correlat al preced tratt non regredit a tossic di G=1 (ecc alopecia, perdit dell’udito, endocrinopat gestit con terap di sostit e neuropat perif, che devon essere di G=2)
8.Trasf di prodot ematic (incl piastrine o glob ros) o sommin di fattor stimol le colonie (incl il fat stimol le colonie granulocit, il fat stimol le colonie di granulocit e macrofagi, eritropoiet ricombin) nei 14 gg preced la random
9.Metast al SNC, con la seg ecc: partecip con metast asintom al SNC clinic stabili e che non richiedan steroidi alm nei 14 gg preced la random
10.Neopl malig invasiv o anamn di neopl malig invasiv divers dalla patol in studio negli ultim 3 aa, a ecc dei seg casi:
a.Quals altra neopl malig invasiv per cui il pz è stat tratt in via definitiv
b.Tumor cutan non melanom sottop a terap curativ o carcinom in situ tratt con successo
c.Cancr della prostat in stadio iniziale a basso rischio definit come segue: stadio T1c o T2a con punteg di Gleason =6 e antig prostatic specific <10 ng/mL tratt con intent defin o non tratt sottop a sorvegl attiva che è rimast stabil nell’anno preced la random
11.Malat autoimmun (attuale o pregr) o sindrom che abbia richiesto il tratt sistem negli ultimi 2 aa
12.Diagn di immunodef o assunz di steroidi sistem (=10 mg di prednisone oral al giorno o equival) o altri agent immunosoppres nei 7 gg preced la random
13.Vaccinaz con vacc vivo nei 30 gg preced la random
14.Pregr trapiant allog/autol di mid osseo o altro trapiant di organ solid
15.Polmonit in corso o anamn di polmonit non infett che abbia richiesto l’uso di steroid o di altri agent immunosoppres
16.Anamn recente (negli ultimi 6 mesi) di ascite sintom non control, versam pleuric o pericard
17.Anamn recente (negli ultimi 6 mesi) di ostruz gastrointest che ha richiest l’interv chirurg, diverticolite acuta, malat intestin infiammatoria o ascesso intraddom
18.Anamn recent di terap di desensibiliz allerg nelle 4 sett preced la random
19.Anamn o evidenza di anomalie card nei 6 mesi preced la random
20.Cirrosi o malat instabil del fegato o delle vie biliar in corso, sec valut dello sperim, definit dalla pres di ascite, encefalopat, coagulopat, ipoalbuminem, varici esofag o gastr, o ittero persist
21.Infez in atto che richied un tratt sistem
22.Infez da HIV nota o risultat positiv al test per l’infez attiv da epat B (pres dell’antig di superf dell’epat B) o da epat C
23.Anamn di ipersensibil grave agli anticorp monoclon o a quals compon delle formul del tratt in studio
24.Anamn nota di tubercol attiva
25.Quals disturb medic grave (=G 3) e/o instabile preesist (oltre al tumor)
26.Quals disturb psichiatric o altra condiz che potrebb interfer con la sicurez del sogg, l’ottenim del cons inform o la compliance alle proc prev dallo studio, in base al parere dello sperim
27.Gravid, allattam o intenz di conc o procrear un figlio nel corso della durata prev dello studio, a partire dalla visit di screen fino a 120 gg dopo l’ultima dose del tratt in studio
28.Partecipaz attual o pregr in uno studio su un farm sperim o utiliz di un dispos sperim nelle 4 sett preced la data di random |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•OS, defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause
•PFS per RECIST v1.1 by investigator assessment, defined as the time from the date of randomization to the date of first documented disease progression or death due to any cause, whichever comes first
|
OS, definita come il tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di decesso per qualsiasi causa
PFS secondo RECIST versione 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore, definita come il tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di prima progressione di malattia documentata o decesso per qualsiasi causa, a seconda dell’evento che si verificherà per primo |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS: date of randomization to date of death, PFS: date of randomization to date of disease progression per RECISTv1.1 guideline |
| OS: tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di decesso, PFS: tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di prima progressione di malattia documentata secondo RECIST versione 1.1 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•PFS per iRECIST (iPFS) by investigator assessment in the PD-L1 CPS >=1 population
•PFS per RECIST v1.1 and iPFS by investigator assessment in PD-L1 CPS >=20 population
•Milestone OS rate at 12 and 24 months in the PD-L1 CPS =1 and CPS =20 populations
•ORR per RECIST v1.1 by investigator assessment in the PD-L1 CPS >=1 and CPS >=20 populations
•DCR per RECIST v1.1 by investigator assessment in the PD-L1 CPS >=1 and CPS >=20 populations
•DoR per RECIST v1.1 by investigator assessment in the PD-L1 CPS >=1 and CPS >=20 populations
•Frequency and severity of AEs, AESI, SAEs
•Dose modifications (i.e., interruptions, discontinuations)
•The time to deterioration in pain measured by the EORTC QLQ-H&N35 pain domain in the PD-L1 CPS >=1 and CPS >=20 populations
•The time to deterioration in physical function measured by the PROMIS PF 8c in the PD-L1 CPS >=1 and CPS >=20 populations |
• PFS secondo iRECIST (iPFS) in base alla valutazione dello sperimentatore nella popolazione PD-L1 CPS >=1
• PFS secondo RECIST versione 1.1 e iPFS in base alla valutazione dello sperimentatore nella popolazione PD-L1 CPS >=20
• Milestone a 12 e 24 mesi del tasso di OS nelle popolazioni PD-L1 CPS >=1 e CPS >=20
• ORR secondo RECIST versione 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore nelle popolazioni PD-L1 CPS >=1 e CPS >=20
• DCR secondo RECIST versione 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore nelle popolazioni PD-L1 CPS >=1 e CPS >=20
• DoR secondo RECIST versione 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore nelle popolazioni PD-L1 CPS >=1 e CPS >=20
• Frequenza e gravità di EA, AESI, SAE
• Modifiche alla dose (ovvero interruzioni, sospensioni)
• Tempo al peggioramento del dolore misurato mediante il dominio relativo al dolore del questionario EORTC QLQ-H&N35 nelle popolazioni PD-L1 CPS >=1 e CPS >=20
• Tempo al peggioramento della funzionalità fisica misurato mediante PROMIS PF 8c nelle popolazioni PD-L1 CPS >=1 e CPS >=20 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PFS: date of randomization to date of progression per immune-based PFS; Milestone survival: 12 and 24 months |
| PFS: tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di progressione di malattia per PSF immunitario. Milestone di sopravvivenza: 12 e 24 mesi. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Patient Reported Outcomes |
| Immunogenicità e risultati segnalati dal paziente |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 129 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Colombia |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United States |
| Austria |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A participant is considered to have completed the study if he/she has completed all phases of the study including follow-up for survival or until follow-up for survival is no longer required (refer to Section 7.1).
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study.
|
Si ritiene che un partecipante abbia completato lo studio se ha completato tutte le fasi, incluso il follow-up per la sopravvivenza o fino a quando non sarà più necessario il follow-up per la sopravvivenza (consultare la Sezione 7.1).
La fine dello studio è definita come la LSLV |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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