| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of moderate to severe vasomotor symptoms (VMS) associated with menopause. |
| Tratamiento de sintomas vasomotores de moderados a severos asociados con la menopausia |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hot flushes associated with menopause. |
| Sofocos asociados a la menopausia |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Reproductive physiologi cal processes [G08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027311 |
| E.1.2 | Term | Menopause flushing |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004872 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of oral SJX-653 on moderate to severe VMS symptom frequency after 12 weeks of treatment. |
| Evaluar el efecto de SJX-653 por vía oral en síntomas SVM de moderados a graves después de 12 semanas de tratamiento |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary:
• Efficacy of oral SJX-653 on measures of VMS severity and frequency.
• Impact of oral SJX-653 on measures of sleep.
• Impact of oral SJX-653 on measures of QoL.
• Safety and tolerability of SJX-653
• PK of SJX-653. |
Secundarios:
• Eficacia de SJX-653 oral en las medidas de severidad y frecuencia de SVM
• Impacto de SJX-653 oral en las medidas de sueño
• Impacto de SJX-653 oral en medidas de calidad de vida
• Seguridad y tolerabilidad de SJX-653
• Farmacociéntica de SJX-653. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet the following criteria for inclusion:
1. Signed a consent form before Screening procedures begin.
2. Be a postmenopausal female, 40 to 65 years of age (inclusive) at the Screening Visit, defined as:
a.Spontaneous amenorrhea for at least 12 months, OR
b.6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH levels >40 mIU/mL, OR
c.6 weeks past a postsurgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy,
All PMW must have a serum FSH >40 mIU/mL at Screening.
3. Have an average of at least 7 moderate to severe VMS per day at Baseline
The following definitions for severity are used:
a.Mild: Sensation of heat without sweating/damping; if at night, do not wake up but later notice damp sheets or clothing.
b.Moderate: Sensation of heat with sweating/dampness, but able to continue activity; if at night, wake up because hot and/or sweating, but no action is necessary other than rearranging the bed sheets.
c.Severe: Sensation of heat with sweating causing disruption of current activity; if at night, wake up hot and sweating and need to take action (eg, removing layer of clothes, open the window, or get out of bed).
4. Have a body mass index between 18 and 35 kg/m2, inclusive.
5. Have documentation (written or electronic report) of a negative mammogram at Screening or within 12 months before Screening, and a normal clinical breast examination at Screening.
6. Have documentation (written or electronic report) of a normal Pap smear (or equivalent cervical cytology), or a Pap smear of no clinical significance in the opinion of the Investigator, at Screening or within 12 months before Screening.
7. Have an endometrial thickness ≤4 mm by transvaginal ultrasound at Screening.
8. Be willing to undergo an endometrial biopsy at Screening and at Week 12 (EOT) in the event that the subject's transvaginal ultrasound shows endometrial thickness >4 mm. |
Las pacientes deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:
1.Formulario de consentimiento informado firmado antes de los procedimientos de selección.
2.Ser una mujer posmenopáusica, de 40 a 65 años de edad (inclusive) en la visita de selección, definidos por :
a.con amenorrea espontánea durante un mínimo de 12 meses, o
b.6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones séricas de FSH > 40 mUI/ml, o
c.con ovariectomía bilateral, con o sin histerectomía, desde hace más de 6 semanas.
Todas las MPM deben tener un valor de FSH sérica > 40 mUI/ml en la selección.
3.Tener, como mínimo, un promedio de 7 SVM de moderados a graves al día en la visita inicial.Se utilizan las siguientes definiciones de gravedad:
a.Leve: sensación de calor sin sudoración/transpiración; por la noche la paciente no se despierta, pero después nota las sábanas o la ropa húmedas.
b.Moderado: sensación de calor con sudoración/transpiración, pero capaz de continuar con la actividad; por la noche la paciente se despierta por el calor o la sudoración, pero no es necesario tomar ninguna medida aparte de volver a organizar las sábanas.
c.Grave: sensación de calor con sudoración que provoca la interrupción de la actividad en curso; por la noche la paciente se despierta con calor y sudores y necesita hacer algo al respecto (p ej., quitarse capas de ropa, abrir la ventana o salir de la cama).
4.Tener un índice de masa corporal de 18 a 35 kg/m2, inclusive.
5.Documentación (informe impreso o electrónico) de una mamografía negativa en la selección o en los 12 meses anteriores a esta y una exploración clínica normal de las mamas en la selección.
6.Documentación (informe impreso o electrónico) de un resultado normal en la prueba de Papanicoláu (o citología cervicouterina equivalente) o sin significación clínica, en opinión del investigador, en la selección o en los 12 meses anteriores a esta.
7.Tener un grosor endometrial ≤ 4 mm determinado mediante ecografía transvaginal en la selección.
8.Estar dispuesta a someterse a una biopsia endometrial en la selección y en la semana 12 si la ecografía transvaginal de la paciente muestra un grosor del endometrio > 4 mm. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are to be excluded from the study if they meet any of the following criteria:
1.Have clinically significant history or evidence of poorly controlled cardiovascular, respiratory, hepatic, renal, gastrointestinal, endocrine, neurological, immunological, or psychiatric disorder(s) as determined by the Investigator or have any medical condition that requires chronic medication and that in the Investigator’s opinion, would make subjects unsuitable for participation in the study.
2.Have a history of diagnosis of major depressive disorder in the 3 years prior to Screening, or are on any antidepressant, anxiolytic or antipsychotic treatment. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) treatment for mild depression and/or mild anxiety is allowed provided medication is stable and well-tolerated in the 3 months prior to the Screening Visit and does not change during study participation.
3. Have a history of suicide ideation or attempt in the past 3 years.
4. Have a history of a sleep disorder other than insomnia due to VMS (eg, narcolepsy, sleep apnea, restless leg syndrome).
5. Have clinical or biochemical evidence of active hepatitis or other significant hepatic or biliary disease (eg, chronic hepatitis, cirrhosis, autoimmune hepatitis, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis, nonalcoholic steatohepatitis, nonalcoholic fatty liver disease, or hereditary liver disease).
6. Have any abnormal liver function tests a Screening or an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <60 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPI 2009 calculation; Levey et al 2009).
7. Have tested positive for human immunodeficiency virus, hepatitis B, C or E at Screening.
8. Have any gastrointestinal, liver, kidney or other disorder that would significantly interfere with the absorption, distribution, metabolism, or excretion (ADME) of drugs in the opinion of the Investigator
9. Have a history of alcohol abuse or a history of substance abuse.
10. Smoking >10 cigarettes per day.
11. Regularly working night shifts.
12. Systolic blood pressure ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure as ≥90 mmHg, based on the average of 2 to 3 readings on at least 2 different occasions.
13. Have clinically significant abnormal ECG or QT interval prolongation (corrected for heart rate using Fridericia formula [QTcF] prolongation >470 ms) at Screening.
14. Have a history of endometrial hyperplasia or uterine/endometrial cancer.
15. Have current unexplained uterine bleeding.
16. Have a history of cancer prior to Screening (other than local, treated basal cell or squamous cell carcinoma).
17. Have any significant illness requiring hospitalization or emergency treatment within 4 weeks prior to the Screening Visit or during the Screening or Run-in Periods, and as determined by the Investigator.
18. Are pregnant or lactating.
19. Have used hormonal treatments prior to the start of the Run-in Period
20. Are taking any nonhormonal medication for treatment of VMS in the 8-week period prior to the start of the Run-in Period
21. Have used herbal supplements or over-the-counter (OTC) medications for treatment of VMS 8 weeks prior to the start of the Run-in Period. Any other herbal supplements or OTC supplements that could interfere with the study objectives require a 28-day wash-out period prior to the start of the Run-in Period.
22. Are taking any antiestrogens, selective estrogen receptor modulators, or aromatase inhibitors.
23. Are taking any antigonadotropin medication. |
Las pacientes serán excluidas del estudio si cumplen alguno de los criterios siguientes:
1.Con antecedentes o signos clínicamente significativos de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos, mal controlados, según el criterio del investigador, o con alguna enfermedad que requiera tratamiento farmacológico prolongado y que, en opinión del investigador, hagan que las pacientes no sean aptas para participar en el estudio.
2.Con un diagnóstico de trastorno depresivo mayor en los 3 años anteriores a la selección o en tratamiento antidepresivo, ansiolítico o antipsicótico. Se permite el tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) para la depresión y/o la ansiedad leves, siempre que la medicación haya sido estable y bien tolerada en los 3 meses anteriores a la visita de selección y no cambie durante la participación en el estudio.
3.Con antecedentes de ideas o intento de suicidio en los últimos 3 años.
4.Con antecedentes de un trastorno del sueño distinto al insomnio debido a los SVM (p. ej., narcolepsia, apnea del sueño, síndrome de las piernas inquietas).
5.Con signos clínicos o bioquímicos de hepatitis activa u otra enfermedad hepática o biliar significativa (p. ej., hepatitis crónica, cirrosis, hepatitis autoinmunitaria, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, esteatohepatitis no alcohólica, esteatosis hepática no alcohólica o enfermedad hepática hereditaria).
6.Con pruebas de función hepatica anormales en la selección ouna tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 (cálculo con la fórmula del CKD-EPI de 2009; Levey et al., 2009).
7.Con un resultado positivo del virus de la inmunodeficiencia humana ,hepatitis B, C o E en la selección.
8.Con algún trastorno gastrointestinal, hepático, renal u otro tipo de trastorno que pudiera interferir de forma significativa en la absorción, la distribución, el metabolismo o la excreción (ADME) de los fármacos, en opinión del investigador 9.Con antecedentes de abuso de alcohol o de sustancias.
10.Consumo de tabaco > 10 cigarrillos al día.
11.Turnos laborales nocturnos con regularidad.
12.Presión arterial sistólica ≥ 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mm Hg, sobre la base del promedio de 2 a 3 evaluaciones en al menos 2 ocasiones diferentes.
13.Anomalías de importancia clínica en el ECG o prolongación del intervalo QT (prolongación corregida por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia [QTcF] > 470 ms) en la selección.
14.Con antecedentes de hiperplasia endometrial o de cáncer de endometrio/uterino.
15.Con hemorragia uterina actual sin causa aparente.
16.Con antecedentes de cáncer antes de la selección (excepto carcinoma basocelular o escamocelular local y tratado).
17.Con alguna enfermedad significativa que haya requerido hospitalización o tratamiento de urgencia en las 4 semanas anteriores a la visita de selección o durante los períodos de selección o preinclusión, y según determine el investigador.
18.Embarazadas o en período de lactancia.
19.Haber utilizado cualquiera de los siguientes tratamientos hormonales antes de iniciar el período de preinclusión
20. Haber estado recibiendo algún medicamento no hormonal para el tratamiento de los SVM en las 8 semanas antes del inicio del período de preinclusion
21.Haber usado suplementos de herbolario o especialidades farmacéuticas publicitarias (EFP) para el tratamiento de los SVM en las 8 semanas antes del inicio del período de preinclusión. Cualquier otro suplemento de herbolario o EFP que pueda interferir en los objetivos del estudio requiere un período de lavado de 28 días antes de iniciar el período de preinclusión.
22.Estar recibiendo antiestrógenos, moduladores selectivos de receptores de estrógeno o inhibidores de la aromatasa.
23.Estar utilizando cualquier medicamento antigonadotrópico. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean change in average daily frequency of moderate to severe VMS from Baseline to Week 12. |
| Cambio medio en la frecuencia promedio diaria de SVM de moderados a graves desde el inicio hasta la semana 12. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to Week 12 |
| Inicio hasta semana 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy
• Mean change and percent change of parameters of VMS frequency and severity
• Change in sleep scores
Quality of Life
• Change in Quality of Life scores
Safety
Change in clinical laboratory, vital signs, and ECGs.
Pharmacokinetic
Estimation of SJX-653 PK profile |
Eficacia
• cambio medio y cambio porcentual de los parámetros de frecuencia y gravedad de los SVM
• Cambio en la puntuación de sueño
Calidad de vida
• Cambio en la puntuación de calidad de vida
Seguridad
Cambio en datos clínicos de laboratorio, signos vitales y ECGs
Farmacocinética
Estimación del perfil farmacocinético de SJX-653 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to Week 12 |
| Inicio hasta semana 12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV (Last Patient Last Visit) |
| Última visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
Print
