| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Cough |
| Tos crónica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Cough |
| Tos crónica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066656 |
| E.1.2 | Term | Chronic cough |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. To evaluate the efficacy of gefapixant (MK-7264) in improving cough specific quality of life, measured as change from baseline in the Leicester Cough Questionnaire (LCQ) total score at Week 12 |
| 1. Evaluar la eficacia del gefapixant para mejorar la calidad de vida específica de la tos, medida como la variación de la puntuación total en el Cuestionario sobre la tos de Leicester entre el momento basal y la semana 12. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of gefapixant in improving self-rated cough severity, measured as change from baseline in the Cough Severity Visual Analog Scale (VAS) score at Week 12
2. To evaluate the safety and tolerability of gefapixant compared to placebo in percent of participants with adverse events (AEs) |
1. Evaluar la eficacia del gefapixant para mejorar la intensidad de la tos valorada por el propio paciente, medida como la variación de la puntuación en la escala analógica visual de intensidad de la tos entre el momento basal y la semana 12.
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del gefapixant en comparación con un placebo en el porcentaje de participantes con acontecimientos adversos |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (Blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
MSD llevará a cabo futuras investigaciones biomédicas sobre muestras de ADN (sangre) recogidas durante este ensayo clínico. Dicha investigación es para pruebas de biomarcadores para abordar preguntas emergentes no descritas en otra parte del protocolo (como parte del ensayo principal) y sólo se llevará a cabo en muestras de sujetos que hayan consentido debidamente. El objetivo de la recogida de muestras para las Futuras Investigaciones Biomédicas es explorar e identificar biomarcadores que informen la comprensión científica de las enfermedades y/o sus tratamientos terapéuticos. El objetivo general es utilizar dicha información para desarrollar medicamentos más seguros y/o más eficaces, y/o para asegurar que los sujetos reciban la dosis correcta del medicamento correcto en el momento correcto.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has a chest radiograph or CT thorax (within 1 year of Screening/Visit 1 and after the onset of chronic cough) not demonstrating any abnormality considered to be significantly contributing to the chronic cough or any other clinically significant lung disease, in the opinion of the principal investigator or the subinvestigator.
2. Has chronic cough (defined as duration of >8 weeks after onset of cough symptoms) for <12 months prior to the screening visit (ie, <14 months after onset of cough symptoms), per participant report and/or medical history.
3. Has a diagnosis of refractory chronic cough or unexplained chronic cough.
4. Meet a certain cough severity score at certain visits.
5. Is male or female, at least 18 years of age, at the time of signing the informed consent.
6. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
- Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
- Is a WOCBP and using an acceptable contraceptive method, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 2 weeks (14 days) after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
7. Provides written informed consent for the study (or legally acceptable representative, if applicable). The participant may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research.
Study Participation
8. Is willing and able to comply with all aspects of the protocol, including agreeing not to smoke during the study and demonstrating an ability to follow study procedures (including completion of the LCQ, CSD, and Cough Severity VAS) to the satisfaction of the investigator/qualified designee prior to randomization. |
1. Radiografía de tórax o TAC de tórax (realizada en el año anterior a la selección/visita 1 y después de la aparición de la tos crónica) que no muestre ninguna anomalía que se considere que podría contribuir significativamente a la tos crónica ni ninguna otra enfermedad pulmonar significativa, en opinión del investigador principal o el subinvestigador.
2. Tos crónica (definida como una duración > 8 semanas después del comienzo de los síntomas de tos) durante < 12 meses antes de la visita de selección (es decir, < 14 meses después del comienzo de los síntomas de tos), según el relato del participante o los antecedentes médicos.
3. Diagnóstico de tos crónica resistente o tos crónica idiopática.
4. Cumplir con una cierta puntuación de gravedad de la tos en ciertas visitas.
5. Varón o mujer de 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado.
6. Podrán participar en el estudio las mujeres que no estén embarazadas, no estén dando el pecho y cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
- No es una mujer en edad fértil (MEF)
O
Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo aceptable o practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y constante), durante el período de intervención y durante al menos 2 semanas (14 días) después de recibir la última dosis de la intervención del estudio. El investigador deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Consentimiento informado por escrito para el estudio (por el participante o su representante legal, si procede). El participante también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.
Participación en el estudio
8. Está dispuesto y es capaz de cumplir todos los aspectos del protocolo, lo que incluye el compromiso de no fumar durante el estudio, y demuestra su capacidad para seguir los procedimientos del estudio (incluida la cumplimentación del LCQ, el CSD y la EAV de la intensidad de la tos) a satisfacción del investigador o la persona designada cualificada antes de la aleatorización. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is a current smoker.
2. Has given up smoking within 12 months of Screening/Visit 1.
3. Is a former smoker with a smoking history greater than 20 pack-years (eg, 1 pack [20 cigarettes] per day for 20 years).
4. Has a FEV1/ FVC ratio <60%.
5. Has a history of upper or lower respiratory tract infection or recent clinically significant change in pulmonary status within 4 weeks of Screening/Visit 1.
6. Has a history of chronic bronchitis, defined as a cough that produces a clinically significant amount of sputum (greater than approximately 1 tablespoon of phlegm) that occurs every day for at least 3 months in a row.
7. Has an estimated eGFR <30 mL/min/1.73 m2 at Screening/Visit 1 OR eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2 and <50 mL/min/1.73 m2 at Screening/Visit 1 with unstable renal function (defined as a ≥50% increase of serum creatinine compared to a value obtained at least 6 months prior to Screening/Visit 1).
8. Has a history of malignancy ≤5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer.
9. Is, at the time of Screening/Visit 1, a user of recreational or illicit drugs or has a recent history (within the last year) of drug or alcohol abuse or dependence.
10. Has a history of anaphylaxis or cutaneous adverse drug reaction (with or without systemic symptoms) to sulfonamide antibiotics or other sulfonamide-containing drugs.
11. Has a known allergy/sensitivity or contraindication to gefapixant or its excipients.
12. Has donated or lost ≥1 unit of blood (approximately 300 mL) within 8 weeks prior to the first dose of gefapixant.
13. Is a WOCBP who has a positive urine pregnancy test at Visit 1. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
14. Requires treatment with a therapy that does not adhere to the guidance parameters within protocol.
15. Has previously received gefapixant or other P2X3 antagonists.
16. Is currently participating in or has participated in an interventional clinical study with an investigational compound or device within 30 days of participating in this current study.
17. Has significantly abnormal laboratory tests at Screening/Visit 1, including:
a. alkaline phosphatase, ALT, AST >200% of the upper limit of normal, or bilirubin >150% of the upper limit of normal.
b. hemoglobin <10 g/dL, WBC count <2500 mm3 (<2.5 × 1000/μL), neutrophil count <1500 mm3 (<1.5 × 1000/μL), platelet count <100 × 1000/mm3 (<100 × 1000/uL).
For any of the above listed laboratory assessments, 1 repeat measurement will be allowed at the investigator’s discretion, before being considered a screen failure.
18. Has a history or current evidence of any condition, therapy, lab abnormality, or other circumstance that may increase the risk associated with study participation or study intervention administration or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or Sponsor, would make the participant inappropriate for entry into this study.
19. Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study. |
1. Fumador en la actualidad.
2. Ha dejado de fumar en los 12 meses previos a la selección/visita 1.
3. Es un ex fumador con antecedentes de tabaquismo de más de 20 paquetes-año (p. ej., 1 paquete [20 cigarrillos] al día durante 20 años).
4. Cociente FEV1/FVC < 60 %.
5. Antecedentes de infección de las vías respiratorias altas o bajas o variación reciente clínicamente significativa del estado pulmonar en las 4 semanas previas a la selección/visita 1.
6. Antecedentes de bronquitis crónica, definida como una tos que se acompaña de una cantidad clínicamente significativa de esputo (cantidad de flema de más de 1 cucharada aproximadamente) y se produce todos los días durante al menos 3 meses seguidos.
7. FGe estimada < 30 ml/min/1,73 m2 en la selección/visita 1 O FGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2 y < 50 ml/min/1,73 m2 en la selección/visita 1 con una función renal inestable (definida como un aumento ≥ 50 % de la creatinina sérica respecto a un valor obtenido al menos 6 meses antes de la selección/visita 1).
8. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de la piel debidamente tratado o cáncer de cuello uterino in situ.
9. En el momento de la selección/visita 1, es consumidor de drogas o tiene antecedentes recientes (en el último año) de alcoholismo o toxicomanía.
10. Antecedentes de anafilaxia o reacción adversa cutánea (con o sin síntomas sistémicos) a los antibióticos sulfamídicos o a otros fármacos que contengan sulfamidas.
11. Alergia o hipersensibilidad conocida o contraindicación a gefapixant o sus excipientes.
12. Donación o pérdida de ≥ 1 unidad de sangre (alrededor de 300 ml) en las 8 semanas previas a la primera dosis de gefapixant.
13. MEF con un resultado positivo en la prueba de embarazo en orina realizada en la visita 1. Si el resultado de la prueba en orina es positivo o si no puede confirmarse que sea negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
14. Necesidad de un tratamiento que no cumpla los parámetros orientativos especificados dentro del protocolo.
15. Ha recibido anteriormente gefapixant u otros antagonistas de P2X3.
16. Participación actual o previa en un estudio clínico intervencionista con un fármaco o dispositivo experimental en los 30 días anteriores a la participación en este estudio.
17. Anomalías significativas en las pruebas analíticas de la selección/visita 1, como:
a. fosfatasa alcalina, ALT, AST > 200 % del límite superior de la normalidad o bilirrubina > 150 % del límite superior de la normalidad.
b. hemoglobina < 10 g/dl, recuento de leucocitos < 2500 mm3 (< 2,5 × 103/μl), recuento de neutrófilos < 1500 mm3 (< 1,5 × 103/μl), recuento de plaquetas < 100 × 103/mm3 (< 100 × 103/μl).
18. Antecedentes o signos actuales de cualquier enfermedad, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración de la intervención del estudio o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador o el promotor podría motivar que el participante no fuera apto para incorporarse a este estudio.
19. El participante o un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, progenitor o tutor legal, hermano o hijo) forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Change from baseline in the Leicester Cough Questionnaire (LCQ) total score at Week 12 |
| 1. Cambios desde el momento basal en el Cuestionario sobre la tos Leicester (LCQ), puntuación total en la semana 12 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Baseline, Week 12 |
| 1. Momento basal, semana 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in the Cough Severity Visual Analog Scale (VAS) score at Week 12
2. Percentage of participants with one or more adverse events (AEs)
3. Percentage of participants who discontinue study drug due to an AE |
1. Cambio desde el momento basal en la Escala Analógica de la Intensidad de la Tos (VAS), puntuación en la semana 12.
2. Porcentaje de participantes con uno o más acontecimientos adversos (AA).
3. Porcentaje de participantes que suspenden el fármaco del estudio debido a un acontecimiento adverso (AA). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline, Week 12
2. Up to ~Week 14
3. Up to Week 12 |
1. Momento basal, semana 12
2. Hasta Semana 14
3. Hasta Semana 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Germany |
| Guatemala |
| Korea, Republic of |
| Peru |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The overall study ends when the last participant completes the last study-related telephone-call or visit, withdraws from the study, or is lost to follow-up (ie, the participant is unable to be contacted by the investigator). |
| El estudio general finaliza cuando el último participante complete la última llamada telefónica o visita relacionada con el estudio, se retire del estudio o se pierda en el seguimiento (es decir, el participante no pueda ser contactado por el investigador). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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