Clinical Trial Results:
A Multi-Centre, Open-label Phase 2a Trial of the Combination of VB10.16 and Atezolizumab in Patients with Advanced or Recurrent, Non-resectable HPV16-Positive Cervical Cancer
Summary
|
|
EudraCT number |
2019-002328-33 |
Trial protocol |
BE DE NO BG CZ PL |
Global end of trial date |
24 Nov 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Dec 2024
|
First version publication date |
07 Dec 2024
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
VB_C-02
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04405349 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Nykode Therapeutics ASA
|
||
Sponsor organisation address |
Oslo Research Park, Gaustadalléen 21, Oslo, Norway, 0349
|
||
Public contact |
Chief Medical Officer, Nykode Therapeutics ASA, +47 22958193,
|
||
Scientific contact |
Chief Medical Officer, Nykode Therapeutics ASA, +47 22958193,
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
24 Nov 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
24 Nov 2023
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
24 Nov 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To assess the safety/tolerability and clinical efficacy by overall response rate (ORR) of multiple doses of 3 mg VB10.16 immunotherapy in combination with atezolizumab
|
||
Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, adopted by the 18th World Medical Association (WMA) General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964, and subsequent amendments and International Council for Harmonisation (ICH) Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2) (European Medicines Agency (EMA)/Committee for Medicinal Products for Human Use CHMP)/ICH/135/1995), including archiving of essential documents and the EU Clinical Trial Directives 2001/20/EC and 2005/28/EC.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jun 2020
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
|
||
Worldwide total number of subjects |
52
|
||
EEA total number of subjects |
52
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
48
|
||
From 65 to 84 years |
4
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||
Recruitment details |
The trial was conducted at 14 sites in 6 European countries (Germany, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Poland, and Norway). | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||
Screening details |
All subjects enrolled in the trial must have a positive HPV-16 test of tumour tissue. | ||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||
Period 1 title |
Treatment period (overall period)
|
||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Arm title
|
VB10.16 | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VB10.16
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
3 mg VB10.16 intramuscular, every 3 weeks for the first 5 vaccinations for induction followed by a maintenance period with 6 vaccinations every 6 weeks.
|
||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VB10.16
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Evaluable Analysis Set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects who received any amount of VB10.16 or atezolizumab and had at least 1 post-baseline efficacy assessment (scan).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
VB10.16
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Evaluable Analysis Set
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received any amount of VB10.16 or atezolizumab and had at least 1 post-baseline efficacy assessment (scan).
|
|
|||||||||
End point title |
Objective Response Rate per RECIST 1.1 [1] | ||||||||
End point description |
The proportion of subjects who have Complete Response or Partial Response per RECIST 1.1 at any time during the study. The ORR and corresponding 95% CI were calculated using the Clopper and Pearson exact method for binomial proportions.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Any time during the study.
|
||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: One arm trial, no statistical analysis performed for the primary endpoint. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first administration of IMP (VB10.16 or atezolizumab) to 30 days after last administration of IMP.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VB10.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
29 Jun 2020 |
An appendix describing study considerations and instructions based on the COVID-19 global health crisis was added.
• Exclusion criterion #14 was modified to clarify that subjects were to be excluded if they had received an investigational drug within 30 days or 5 half-lives before study entry (Visit 1).
• Exclusion criterion #22a was modified to remove the provision of a >3 × ULN limit of total bilirubin with Gilbert’s syndrome such that any subject with >1.5 × ULN total bilirubin was excluded, and exclusion criterion #22b was modified to specify upper limits for transaminases if elevated due to the course of the subject's malignancy.
• For subjects who were discontinued by the investigator due to safety concerns, an additional visit was added after 3 months for laboratory assessments.
• Prohibited therapies were modified to indicate that study treatment was to be postponed in case any unforeseeable vaccinations were necessary during the study, and text describing the permitted palliative radiotherapy was clarified.
• Changes were made to indicate that the sponsor would provide access to further treatment with atezolizumab after the end of the study (if clinically indicated).
• Text was added to indicate that results of safety laboratory tests and pregnancy tests were to be reviewed before study treatment was administered.
• National Cancer Institute (NCI) CTCAE (Versions 4.0 and 5.0) grading details for a range of potential AEs associated with the use of atezolizumab were included in
an appendix.
Changes were made to reflect revisions in an addendum to the current atezolizumab IB and SPC, including changes regarding management of atezolizumab-specific AEs.
• Exclusion criteria were modified to state that active, known, or suspected autoimmune disease would lead to exclusion and a new section listing exclusionary autoimmune diseases was added.
• Subgroup analyses by PD-L1 status and tumour type were added to the statistical methods section of the protocol |
||
17 Dec 2020 |
This global protocol amendment was implemented for several reasons. Some of the changes made were as follows:
• Information on a newly identified risk for treatment with atezolizumab was added, after the manufacturer confirmed a risk of severe cutaneous adverse reactions.
• The text describing the final study visits for subjects completing the study and for those terminating early and the text describing the handling of missing/delayed treatments were clarified.
• The Schedule of Events was modified to show the quarterly telephone calls during follow-up and the pregnancy tests that are conducted at home by subjects for the first 6 months of follow-up.
• Collection of laboratory blood samples the day before administration of study treatment (including Visit 1) was added.
• Instructions for the collection, processing, and shipping of blood samples for evaluation of peripheral T-cell response were added.
• The acceptability of local imaging assessment for subject management by the investigator was clarified.
• The sample size was modified in case of a larger than expected drop-out rate.
• An appendix describing the process for conducting remote source data verification was added.
• Circumstances allowing rescreening of screen-failed subjects were updated.
• The option of subject consent for remote screening was added in light of the COVID-19 pandemic and to reduce unnecessary travel.
• Text suggesting that archived samples could only be used from subjects who had received prior anticancer therapy was removed.
• Reporting of disease progression as an AE was clarified.
• Different changes were made to the eligibility criteria. |
||
28 Mar 2022 |
This global protocol amendment was implemented for several reasons. The changes made were as follows:
• The sponsor’s name was updated, after VACCIBODY AS changed their name to Nykode Therapeutics ASA.
• Information on the management of atezolizumab-specific AEs was updated, as described in the most recent IB (Version 18, July 2021; Addendum 1, August 2021).
• The ongoing use of atezolizumab in patients who completed the 48 weeks of planned study treatment was clarified, including clarification regarding AE reporting during this time. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |