E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Malignant B-cell lymphoma |
Aggressives B-Zell Lymphom |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Malignant Lymphoma |
Aggressives Lymphom |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003903 |
E.1.2 | Term | B-cell lymphoma refractory |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determination of the ORR in the experimental arm and comparison to historic results (Analysis will be based on Lugano -Criteria ). |
Bestimmung der ORR im experimentellen Arm und Vergleich zu historischen Ergebnissen (Die Analyse basiert auf Lugano-Kriterien).
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determination of CR-Rate, PFS, OS ORR based on Cheson 2007-criteria Determination of QoL (global QoL, physical functioning, Fatigue) |
Bestimmung der CR-Rate, PFS, OS ORR basierend auf Cheson 2007-Kriterien Bestimmung der Lebensqualität (global QoL, körperliche Funktionsfähigkeit, Fatigue)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects meeting all of the following criteria will be considered for enrollment to the trial: - Histologically proven diagnosis of a) diffuse large cell B-cell lymphoma, and other aggressive B-cell lymphomas according to the WHO 2016 revision (specified in detail in the protocol) b) follicular lymphoma grade 3B and c) transformed indolent B-cell lymphoma (not more than 20 % of the patient population) according to the WHO classification (central pathology review) - Relapsed disease or refractory disease, at least one but no more than two prior treatment lines - age ≥ 18 years - No curative option available (age ≥ 65yr and/or HCT-CI Score > 2) or s.p. HDT - At least 1 measurable tumor mass (>1.5 cm x >1.0 cm) or bone marrow infiltration - Adequate bone marrow reserve: a) Platelets of at least 100 000/μl b) absolute neutrophil count of at least 1000/μl - Adequate hepatic and renal function: a) Alanine aminotransferase (ALT) <2.5 x upper limit of normal (ULN) b) Aspartate aminotransferase (AST) <2.5 x upper limit of normal (ULN) c) Total bilirubin <1.5 x upper limit of normal (ULN) unless related to lymphoma - Measured or calculated eGFR >50 ml/min (institutional standard) - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance Status ≤2, unless tumor associated and expected to improve on treatment - Signed informed consent - Adequate contraception (if needed) |
Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können in diese klinische Prüfung eingeschlossen werden: - Histologisch gesicherte Diagnose von a) diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom und anderen aggressiven B-Zell-Lymphomen gemäß der WHO- Klassifikation 2016 b) follikulärem Lymphom Grad 3B und c) transformiertem indolentem Lymphom (nicht mehr als 20% der Patientenpopulation) nach der WHO-Klassifikation (Review durch zentrale Pathologie) - rezidivierte oder refraktäre Erkrankung, mindestens eine, jedoch nicht mehr als zwei Vortherapien - ≥ 18 Jahre alt - Keine curativen Optionen verfügbar (Alter ≥ 65 Jahre und/oder HCT-CI-Score > 2) oder Status post HDT - Mindestens eine messbare Tumormasse (> 1,5 cm x > 1,0 cm) oder Knochenmarkinfiltration - Angemessene Knochenmarksreserve: a) Thrombozyten von mindestens 100 000 / µl b) absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1000 / µl - Angemessene Leber- und Nierenfunktion: a) Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) b) Aspartataminotransferase (AST) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) c) Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, sofern kein Zusammenhang mit dem Lymphom besteht - Gemessene oder berechnete eGFR > 50 ml / min (lokaler Standard) - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)–Score ≤2, sofern nicht tumorassoziiert und eine Verbesserung unter der Studienbehandlung zu erwarten ist - Unterzeichnete Einverständniserklärung - Angemessene Verhütung (falls zutreffend)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- CNS involvement (brain MRI is required only in cases of clinically suspicious involvement) - no adequate pretreatment (R-CHOP-like, or BR for initial indolent lymphoma) - systemic treatment within last 6 weeks, steroids for bridging are allowed - prior allogeneic transplantation prior anti CD19 CAR T-cell therapy or prior Tafasitamab therapy - pregnant or breast-feeding women - severe concomitant disease (e.g. uncontrolled arterial hypertension, heart failure (NYHA III-IV), uncontrolled diabetes mellitus, pulmonary fibrosis, uncontrolled hyperlipoproteinemia) - Prolongation of QTc interval > 450 ms, demonstrated in electrocardiogramm (two separate or one in triplicate) or family history for Long QT-syndrome - active uncontrolled infections - HIV positivity - Hepatitis C - active Hepatitis B, patients with HBs-Ag positivity and no measurable HBV-DNA are eligible - Medical or psychological condition that would not permit completion of the trial or signing of informed consent - Diagnosed or treated for a malignancy other than NHL except: a) adequately treated non-melanoma skin cancer b) curatively treated in-situ cancer of the cervix c) ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast d) other solid tumors curatively treated with no evidence of disease for >2 years e) prostate cancer with a life expectancy of more than 2 years - Concurrent treatment with another investigational agent or within the last 6 weeks prior to treatment initiation. Concurrent participation in non-treatment studies is not excluded. - Known intolerance to any of the study drugs or to any drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product |
Patienten, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in diese klinische Prüfung eingeschlossen: - ZNS-Beteiligung (MRT ist nur bei klinischem Verdacht auf Lymphombefall des Hirns erforderlich) - keine ausreichende Vorbehandlung (R-CHOP-like, oder BR für initial indolente Lymphome) - vorangegangene systemische Behandlung innerhalb der letzten 6 Wochen (Steroidetheapie zur Überbrückung ist erlaubt) - vorherige allogenen Stammzelltransplantation oder anti CD19 CAR T-cell therapy oder vorherige Tafasitamab Therapie - Schwangere oder stillende Frauen - schwere Begleiterkrankung (z. B. unkontrollierte arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz (NYHA III-IV), unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenfibrose, unkontrollierte Hyperlipoproteinämie) - Verlängertes QTc interval > 450ms (bestätigung durch 2 EKGS oder einem als Triplikat) oder Familiengeschichte für Long-QT-Syndrom - aktive unkontrollierte Infektionen - HIV-Positivität - Hepatitis C - aktiver Hepatitis B - Medizinische oder psychologische Gründe, die gegen eine Teilnahme an einer klinischen Studie sprechen oder eine schriftliche Einwilligung nicht ermöglichen - Diagnose oder Behandlung einer anderen Malognomst als NHL mit Ausnahme von: a) angemessen behandelter Nicht-Melanom -Hautkrebs b) kurativ behandeltem in situ Gebärmutterhalskrebs c) duktalem Carcinoma in situ (DCIS) der Brust d) andere kurativ behandelte solide Tumoren, welche seit > 2 Jahren keine Anzeichen der Erkrankung zeigen e) Prostatakrebs mit einer Lebenserwartung von > 2 Jahren - Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfprodukt oder innerhalb der letzten 6 Wochen. Die gleichzeitige Teilnahme an Studien ohne Behandlung ist nicht ausgeschlossen. - Bekannte Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber dem Studienmedikament oder R-Gem/Ox oder anderen Substanzen mit ähnlicher chemischer Struktur oder anderen Inhaltstoffen der pharmazeutischen Zubereitung der Studienmedikation
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
ORR of the regimen within the first 8 treatment cycles. |
ORR des Behandlungsregimes innerhalb von 8 Behandlungszyklen. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 8 treatment cycles |
innerhalb von 8 Behandlungszyklen |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- ORR (Cheson 2007-criteria) - Progression free survival (Lugano) - Overall survival - CR-Rate (Lugano) - Best response (Lugano) - Quality of Life measured with EORTC QLQ C30 and NHL-HG29 (global QoL, physical functioning, fatigue) - ORR in separate GCB vs. non GCB-analysis is planned
Safety Endpoints: Safety and tolerability as measured by rate of AE, SAE compared between Arm A and B |
- ORR (Cheson 2007 criteria) - Progressionsfreies Überleben (PFS) - Gesamtüberleben (OS) - CR rate (Lugano) - Bestes Ansprechen (Lugano) - Lebensqualität gemessen mit EORTC QLQ C30 und NHL-HG29 (global QoL, physical functioning, fatigue) - ORR in separater GCB versus non GCB-Analyse
Sicherheitsendpunkte: Sicherheit gemessen anhand der AE- und SAE-Rate im Vergleich zwischen Arm A und B |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The complete Remission after 1 year |
Die komplette Remission nach 1 Jahr |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Gemcitabin, Oxaplatin, Rituximab |
Gemcitabine, Oxaplatin, Rituximab |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit last subject (LVLS) |
Letzter Studienbesuch letzter Patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |