Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2019-002376-14
Sponsor's Protocol Code Number:	ELLOUZE_ORION_2018
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2019-06-14
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2019-002376-14

A.3

Full title of the trial

Intérêt du lévosimendan dans la réduction des échecs de sevrage des ExtraCorporeal Life Support – ECLS
Essai clinique randomisé, contrôlé, multicentrique, en double insu

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Intérêt du lévosimendan dans la réduction des échecs de sevrage des ExtraCorporeal Life Support - ECLS

A.4.1

Sponsor's protocol code number

ELLOUZE_ORION_2018

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHU Dijon Bourgogne
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHU Dijon Bourgogne
B.5.2	Functional name of contact point	Chef de projets recherche
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	DRCI - 1, boulevard Jeanne d'Arc
B.5.3.2	Town/ city	Dijon
B.5.3.4	Country	France

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.1.1.1	Trade name	Zimino
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ORION CORPORATION
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Powder for solution for injection/infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Patients insuffisants cardiaque chronique sévère en décompensation aiguë sévère bénéficiant d'une ECLS pour lesquels une ablation de cette dernière est indiquée.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Patients insuffisants cardiaque chronique sévère en décompensation aiguë sévère bénéficiant d'une ECLS pour lesquels une ablation de cette dernière est indiquée.

E.1.1.2

Therapeutic area

Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluer l’efficacité de l’administration de lévosimendan (0.2 µg/kg/min sur 24h) - versus placebo - précédant l’ablation de l’ECLS sur le taux d’échecs de sevrage à l’ECLS

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Comparer l’impact des 2 stratégies sur :
- Le recours à une assistance circulatoire longue durée type LVAD ou cœur total à 30 jours
- Le recours à une greffe cardiaque à 30 jours
- La survenue d’une insuffisance rénale et/ou le recours à une technique d’épuration extra rénale à 30 jours
- La mortalité à 30 jours
- L’utilisation d’agents inotropes et vasopresseurs au-delà de la 24ème heure après la fin de la perfusion du traitement à l’étude
- La durée de séjour en réanimation
- La durée de séjour hospitalier (réanimation + service conventionnel)

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Patient majeur
- Patient ou responsable du patient ayant donné son consentement écrit
- Patient insuffisant cardiaque chronique sévère en décompensation aigue bénéficiant d’une ECLS
- Patient ayant les critères définis pour le sevrage de l’ECLS
o Débit d’ECLS à 1.0-1.5l/min et/ou nombre de tours de la pompe ECLS < ou = 1500 tours / min
o FeVG > 20 % en échographie cardiaque et ITV sous aortique > 10cm
o VIS score < ou = 10
o Lactate artériels < ou = 2mmol/l
o Fraction de raccourcissement du ventricule droit > 30%
o Diamètre basal à l’anneau tricuspide télédiastolique du ventricule droit < 35mm
o Fraction inspirée en oxygène combinée entre respirateur et ECLS < 80%
- Ablation d’ECLS programmée dans les 48h
- Absence de processus infectieux débutant ou évolutif (absence d’introduction d’antibiothérapie dans les 48h)

E.4

Principal exclusion criteria

- Patient présentant une insuffisance hépatique : cytolyse au minimum à 20 fois la normale
- Patient présentant une contre-indication à l’utilisation de lévosimendan :
o hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
o hypotension sévère et tachycardie ventriculaire
o obstructions mécaniques significatives affectant le remplissage ou l'éjection ventriculaire ou les deux
o insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ;
o insuffisance hépatique sévère (TP<50%)
o antécédents de torsades de pointes
- Patient présentant une contre-indication à l’utilisation de CERNEVIT® :
o hypersensibilité aux substances actives, notamment à la vitamine B1 ou à l'un des excipients ou aux produits à base de protéines de soja ou aux produits à base de protéines d'arachides,
o hypervitaminose à toute vitamine contenue dans cette formulation,
o hypercalcémie sévère, hyper calciurie, tumeur, métastase osseuse, hyperparathyroïdie primaire, granulomatose
- Patient non affiliée ou non bénéficiaire à un régime de sécurité sociale
- Patient faisant l’objet d’une mesure de protection légale (curatelle, tutelle)
- Patient faisant l’objet d’une mesure de sauvegarde de justice
- Femme enceinte, parturiente ou allaitante

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Echec de sevrage de l’ECLS défini comme l’absence d’arrêt de l’ECLS ou le recours à une assistance circulatoire temporaire type ECLS, pompe Impella ou ballon de contre pulsion intra aortique (BCPIA) ou un décès dans les 7 jours suivant l’ablation de l’ECLS

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

7 jours suivant l'ablation de l'ECLS

E.5.2

Secondary end point(s)

- Le recours à une assistance circulatoire longue durée type LVAD ou cœur total à 30 jours
- Le recours à une greffe cardiaque à 30 jours
- La survenue d’une insuffisance rénale et/ou le recours à une technique d’épuration extra rénale à 30 jours
- La mortalité à 30 jours
- L’évolution du score journalier VIS au-delà de la 24ème heure après la fin de la perfusion du traitement à l’étude
- Le nombre de jours d’hospitalisation en réanimation
- Le nombre de jours d’hospitalisation en réanimation et en service conventionnel

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

- à 30 jours
- à 30 jours
- à 30 jours
- à 30 jours
- au-delà de la 24ème heure après la fin de la perfusion du traitement à l'étude
- 6 mois
- 6 mois

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

La dernière visite du dernier patient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception For clinical trials recorded in the database before the 10th March 2011 this question read: "Women of childbearing potential" and did not include the words "not using contraception". An answer of yes could have included women of child bearing potential whether or not they would be using contraception. The answer should therefore be understood in that context. This trial was recorded in the database on 2019-06-14.

Yes

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

patients insuffisants cardiaques chronique sévère en décompensation aigüe hospitalisés en anesthésie-réanimation pour lesquels une ablation d'ECLS est indiquée.

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

206

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2019-08-09

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2019-10-15

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended
P.	Date of the global end of the trial	2023-10-11

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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