E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prader-Willi Syndrom |
Syndrome de Prader-Willi |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prader-Willi Syndrom |
Syndrome de Prader-Willi |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate the superiority versus placebo of a 4 weeks intranasal OT administration on oral skills assessed by the Neonatal Oral-Motor Assessment Scale (NOMAS) in infants with Prader Willi Syndrom (PWS) aged less than or equal to 3 months at inclusion |
L'objectif principal est de démontrer la supériorité d'une administration intranasale d'ocytocine pendant 4 semaines, versus placebo, sur les compétences orales évaluées par l'échelle NOMAS (Neonatal Oral-Motor Assessment Scale) sur des enfants avec un Syndrome de Prader Willi âgés de 0 à 3 mois à l'inclusions. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to document the effects of 1 week and 4 weeks intranasal OT administration versus Placebo on:
- Sucking/swallowing troubles
- Social Withdrawal score ADBB
- CIB subscores
- Food intake (medical assesment and parental assesment)
- Circulating forms of ghrelin
- OT levels
To document the safety of repeated OT administration for 4 weeks or 8 weeks with total follow-up over 26 weeks.
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Les objectifs secondaires sont de documenter les effets de l'administration intranasale d'ocytocine versus placebo, pendant une semaine et 4 semaines de traitements sur :
- les problèmes de succion/ingestion
- ADBB,
- Sous-scores CIB
- Apport alimentaire évalué par le médecin et les parents
- Formes circulantes de ghréline
- Niveaux d’OT
Documenter la sécurité de l’administration répétée de l’OT pendant 4 semaines ou 8 semaines avec un suivi total de plus de 26 semaines.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female neonate or infant, with PWS genetically confirmed
- Age <92 days (plus a tolerance of up to 8 days maximum) (for preterm infants, born before 37 weeks amenorrhea, corrected age will be applied)
- Signed informed consent obtained from the parents/holders of parental authority
- Parents willing and able to comply with all study procedures.
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-Nouveau-né/Nourrisson Fille ou Garçon, avec PWS génétiquement confirmée
-Age < 92 jours (avec une tolérance jusqu’à 8 jours maximum supplémentaire) (pour les nourrissons prématurés, nés avant 37 semaines d’aménorrhée, l’âge corrigé sera appliqué)
-Signature du consentement éclairé obtenu auprès des parents/détenteurs de l’autorité parentale
-Parents désireux et capables de se conformer à toutes les procédures d’étude.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Neonate or infant admitted to the emergency care unit for ongoing life-threatening comorbidities like severe respiratory, cardiovascular or neurological abnormalities
- Neonate or infant with prolongation of the QT interval
- Neonate or infant with hypokaliema
- Neonate or infant without medical insurance
- Neonates or infants whose parents’ situations may jeopardize the interpretation of the results
- Neonate or infant with known hypersensitivity to the excipients of the product
- Neonate or infant participating simultaneously in another interventional study.
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-Nouveau-né/Nourrisson admis à l’unité de soins d’urgence pour les comorbidités en cours de vie, comme des anomalies respiratoires graves, cardiovasculaires ou neurologiques
-Nouveau-né/Nourrisson avec prolongation de l’intervalle QT
-Nouveau-né/Nourrisson présentant une hypokaliémie
-Nouveau-né/Nourrisson sans assurance médicale
-Nouveau-né/Nourrisson présentant une hypersensibilité connue aux excipients du produit
-Nouveau-né/Nourrisson participant simultanément à une autre étude interventionnelle.
-Nouveau-né dans une situation compromettant l’analyse des résultats. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of neonates/infants who achieve a quasi-normal score on sucking/swallowing after 4 weeks (V4) OT/ Placebo intranasal treatment.
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Le critère d’évaluation principal est la proportion de nouveau-nés/nourrissons qui atteignent un score quasi-normal (≤ 10) (défini comme répondeurs) sur la succion/la déglutition, tel qu’évalué par l’échelle de calcul du taux oral-moteur néonatal (NOMAS), marqué au centre sur les vidéos, après 4 semaines (v4) de traitement intranasal de placebo ou d'ocytocine |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline global score of swallowing at 4 weeks.
- Proportion of infants with abnormal score at baseline who reached a normal score after 4 weeks treatment for all of the 3 items, namely i) velopharyngeal continence ii) pharyngeal propulsion iii) swallowing troubles at 4 weeks.
- The change from baseline of the Alarm Distress Baby Scale (ADBB) score at 4 weeks.
- The change from baseline of the Coding Interacting Behaviour (CIB) subscores at 4 weeks.
- The change from baseline of volume of milk taken in the first five minutes of feeding at 1 week (V3) and at 4 weeks.
- The change from baseline of ghrelin (unacylated/UAG and acylated/AG) concentration at 1 week (V3) and at 4 weeks.
- The change from baseline of blood OT concentration at 4 weeks.
- Biological safety parameters vital signs, ECG and emergent adverse events at all study time points in all groups of patients.
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-Changement de la note globale de base de la déglutition à 4 semaines.
-Proportion de nourrissons ayant un score anormal à l’inclusion qui ont atteint un score normal après 4 semaines de traitement pour tous les 3 éléments, à savoir i) l’incontinence du développement du développement II) la propulsion pharyngée III) les troubles de la déglutition à 4 semaines.
-Le changement de la ligne de base de l’alarme de détresse Baby Scale (ADBB) Score à 4 semaines.
-Le changement par rapport au niveau de référence du comportement en interaction de codage (CIB) subsiste à 4 semaines.
-Le changement de la valeur de base du score de compétence (PRO) qui est le volume de lait pris dans les cinq premières minutes de l’alimentation à 1 semaine et à 4 semaines.
-Le changement de la concentration de ghréline (unacylated/UAG et acylated/AG) à une semaine et à 4 semaines.
-Le changement de la base de la concentration de sang OT à 4 semaines.
-Paramètres de sécurité biologique, signes vitaux, ECG et événements indésirables émergents à tous les points de temps d’étude dans tous les groupes de patients.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 week and 4 week |
1ère semaine et 4ème semaine de traitement |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
mélange entre une méthodologie en groupes parallèles et en cross over |
Parallel group and cross over mixed |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |