E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prader-Willi Syndrom |
Prader-Willi syndroom |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prader-Willi Syndrom |
Prader-Willi syndroom |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate the superiority versus placebo of a 4 weeks intranasal OT administration on oral skills assessed by the Neonatal Oral-Motor Assessment Scale (NOMAS) in infants with Prader Willi Syndrom (PWS) aged less than or equal to 3 months at inclusion |
Het primaire doel is om de superioriteit ten opzichte van placebo aan te tonen van een 4 weken durende intranasale OT-toediening op orale vaardigheden, beoordeeld door de Neonatale Oral-Motor Assessment Scale (NOMAS) bij zuigelingen met PWS van minder dan of gelijk aan 3 maanden bij opname. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to document the effects of 1 week and 4 weeks intranasal OT administration versus Placebo on: - Sucking/swallowing troubles - Social Withdrawal score ADBB - CIB subscores - Food intake (medical assesment and parental assesment) - Circulating forms of ghrelin - OT levels
To document the safety of repeated OT administration for 4 weeks or 8 weeks with total follow-up over 26 weeks.
|
De secundaire doelstellingen zijn het documenteren van de effecten van 1 week en 4 weken intranasale OT-toediening versus Placebo op: - Zuig- / slikproblemen beoordeeld door videofluoroscopie - Sociale terugtrekking beoordeeld door Alarm Distress Baby Scale (ADBB) - Kindtoestand, sociale betrokkenheid en moeder-kind interacties beoordeeld door Coding Interactive Behaviour (CIB) subscores - Voedselinname beoordeeld op basis van vaardigheidsscore - Niveaus van circulerende vormen van ghreline - Ouderbeoordeling van voeding - OT-niveaus - Om de veiligheid van herhaalde OT-toediening gedurende 4 weken of 8 weken te documenteren met totale follow-up gedurende 26 weken. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female neonate or infant, with PWS genetically confirmed - Age <92 days (plus a tolerance of up to 8 days maximum) (for preterm infants, born before 37 weeks amenorrhea, corrected age will be applied) - Signed informed consent obtained from the parents/holders of parental authority - Parents willing and able to comply with all study procedures.
|
- Mannelijke of vrouwelijke pasgeborenen of kinderen met genetisch bevestiging van PWS - Leeftijd <92 dagen (maximale afwijking van 8 dagen) (voor premature baby's, geboren vóór 37 weken wordt de gecorrigeerde leeftijd toegepast) - Ondertekende toestemmingsverklaring verkregen van de ouders / verzorgers - Ouders die alle studieprocedures willen en kunnen volgen. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Neonate or infant admitted to the emergency care unit for ongoing life-threatening comorbidities like severe respiratory, cardiovascular or neurological abnormalities - Neonate or infant with prolongation of the QT interval - Neonate or infant with hypokaliema - Neonate or infant without medical insurance - Neonates or infants whose parents’ situations may jeopardize the interpretation of the results - Neonate or infant with known hypersensitivity to the excipients of the product - Neonate or infant participating simultaneously in another interventional study.
|
- Pasgeborenen of kinderen opgenomen op de afdeling spoedeisende hulp voor voortdurende levensbedreigende comorbiditeiten zoals ernstige ademhalings-, cardiovasculaire of neurologische afwijkingen - Pasgeborenen of kinderen met verlenging van het QT-interval - Pasgeborenen of kinderen met hypokaliema - Pasgeborenen of kinderen zonder medische verzekering - Pasgeborenen of kinderen van wie de situatie van de ouders de interpretatie van de resultaten in gevaar kan brengen - Pasgeborenen of kinderen met bekende overgevoeligheid voor de hulpstoffen voor oxytocine - Pasgeborenen of kinderen die tegelijkertijd deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of neonates/infants who achieve a quasi-normal score on sucking/swallowing after 4 weeks (V4) OT/ Placebo intranasal treatment.
|
Het primaire eindpunt is het aandeel neonaten / zuigelingen die een score ≤10 behalen, dwz een normale of subnormale score (gedefinieerd als responders) op zuigen / slikken zoals beoordeeld door de Neonatal Oral-Motor Assessment Scale (NOMAS) centraal gescoord op video's , na 4 weken (V4) intranasale behandeling met OT / Placebo. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline global score of swallowing at 4 weeks. - Proportion of infants with abnormal score at baseline who reached a normal score after 4 weeks treatment for all of the 3 items, namely i) velopharyngeal continence ii) pharyngeal propulsion iii) swallowing troubles at 4 weeks. - The change from baseline of the Alarm Distress Baby Scale (ADBB) score at 4 weeks. - The change from baseline of the Coding Interacting Behaviour (CIB) subscores at 4 weeks. - The change from baseline of volume of milk taken in the first five minutes of feeding at 1 week (V3) and at 4 weeks. - The change from baseline of ghrelin (unacylated/UAG and acylated/AG) concentration at 1 week (V3) and at 4 weeks. - The change from baseline of blood OT concentration at 4 weeks. - Biological safety parameters vital signs, ECG and emergent adverse events at all study time points in all groups of patients.
|
De secundaire eindpunten zijn: - Aandeel van zuigelingen met een abnormale score van videofluoroscopie bij aanvang (op ten minste een van de twee items) die na 4 weken behandeling een normale score bereikten voor alle 2 items, namelijk i) faryngeale aandrijving ii) luchtwegbescherming na 4 weken ( V4). - De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Alarm Distress Baby Scale (ADBB) -score na 4 weken (V4). - De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Cores-subscores (Coding Interacting Behavior) na 4 weken (V4). - De verandering ten opzichte van de basislijn van de vaardigheidsscore; dit is het volume van de melk die is ingenomen in de eerste vijf minuten van voeding na 1 week (V3) en na 4 weken (V4). - De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de concentratie ghreline (niet-geacyleerd / UAG en geacyleerd / AG) na 1 week (V3) en na 4 weken (V4). - De verandering van baseline (V1) van de ouderbeoordeling van voeding (ernst) na 4 weken (V4) - De ouderbeoordeling van voeding (verbetering) na 4 weken (V4) - De verandering van de uitgangswaarde van de plasma-OT-concentratie na 4 weken (V4). - Biologische veiligheidsparameters (natremia, plasmatische osmolaliteit, capillaire bloedglucose, totale bilirubinespiegel, urinedichtheid, kalemie), vitale functies, ECG en opkomende bijwerkingen bij alle patiëntengroepen.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 week and 4 week |
1 en 4 weken |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
mélange entre une méthodologie en groupes parallèles et en cross over |
Parallel group and cross over mixed |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
laaste visite laaste patient |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |