| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| type 2 diabetes mellitus |
| diabete mellito di tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| type 2 diabetes mellitus |
| diabete mellito di tipo 2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to demonstrate a dose-relationship of
BI 456906 on HbA1c (absolute change) from baseline to Week 16 relative to placebo in
patients with T2DM.
The primary objective is to demonstrate proof of clinical concept
with respect to a non-flat dose response curve and to define a
suitable dose escalation scheme and dose range for BI 456906
regarding safety, tolerability, and efficacy, for further pivotal testing
in phase 3 studies. |
L'obiettivo principale dello studio è dimostrare una relazione dose-risposta di BI 456906 su HbA1c
(variazione assoluta) dal basale a 16 settimane rispetto al placebo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.
L’obiettivo primario è dimostrare il “proof of clinical concept” (PoCC) di una curva di dose-risposta e definire un adeguato schema di “dose escalation” e intervallo di dose per BI 456906 tenendo conto della sicurezza, tollerabilità ed efficacia, per condurre ulteriori studi pivotal di fase III. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are to assess the effect of BI 456906 on change in
body weight. An open-label comparator (semaglutide) will allow for comparison of the
effects against a pure GLP-1R agonist. |
L'obiettivo secondario è quello di valutare l'effetto della BI 456906 sulla variazione del peso corporeo.
Un farmaco di confronto "open-label" (semaglutide) consentirà il confronto degli effetti con un puro
Agonista GLP-1R. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Signed and dated written informed consent in accordance with ICH GCP
and local legislation.
-Male and female patients 18 years to 75 years (both inclusive) of age on
the day of signing informed consent.
-Diagnosis of T2DM at least 6 months prior to informed consent.
HbA1c 7.0%-10.0% (both inclusive).
-Treatment with a stable dose of metformin >= 1000mg/day for at least 3
months prior to screening.
-Body mass index (BMI) 25 kg/m2-50 kg/m2 (both inclusive) at
screening.
-Women of childbearing potential and men able to father a child must be
ready and able to use highly effective methods of birth control. |
1. Consenso informato scritto firmato e datato in conformità alle ICH-GCP e alla legislazione locale prima dell’ingresso nello studio.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile, tra 18 e 75 anni di età (entrambi compresi) compiuti nel giorno della firma del consenso informato.
3. Diagnosi di T2DM formulata almeno 6 mesi prima del consenso informato.
4. HbA1c 7,0%–10,0% (entrambi compresi).
5. Trattamento con una dose stabile di metformina >=1000 mg/giorno (a rilascio immediato oppure a rilascio prolungato) per almeno 3 mesi precedenti lo screening.
6. BMI 25 kg/m2–50 kg/m2 (entrambi compresi) allo screening.
7. Le donne in età potenzialmente fertile e gli uomini in grado di procreare devono essere disposti e in grado di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci in base alle linee guida ICH M3 (R2), ovvero associati a un tasso di fallimento inferiore all'1% annuo se usati costantemente e correttamente. Un elenco dei metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è riportato nel foglio informativo per il paziente e nella sezione 4.2.2.3 del protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with type 1 diabetes.
Exposure to semaglutide, or other GLP-1R agonists (including
combination products) within 3 months prior to screening, or any
previous exposure to BI 456906.
Any additional oral anti-hyperglycemic medication beyond metformin
within 3 months prior to screening.
Use of insulin for glycemic control within 12 months prior to screening.
Resting Heart Rate >100 bpm or supine blood pressure =160/95 mmHg
at screening.
A marked baseline prolongation of QT/QTc interval or any other clinically
significant ECG finding at screening.
Body weight change of +/- 5% in the past 3 months or on anti-obesity
therapies at any time during the 6 months prior to randomization.
Treatment for any clinical condition that requires continuous oral
pharmacotherapy during the trial except for metformin, antihypertensives,
thyroid hormone replacement, lipid lowering, proton
pump inhibitors, H2 blockers for GERD, analgesics, and inhaled
respiratory medications, with a stable dose for at least 3 months prior to
screening.
Any suicidal behavior in the past 2 years, any suicidal ideation of type 4
or 5 in the C-SSRS in the past 3 months at screening.
Chronic or relevant acute infections.
Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant
while in the trial.
Further criteria apply. |
1. Pazienti con diabete di tipo 1.
2. Esposizione a semaglutide o ad altri agonisti del GLP-1R (compresi prodotti combinati) nei 3 mesi precedenti lo screening, oppure qualsiasi altra esposizione precedente a BI 456906, oppure anamnesi di corrispondente allergia o ipersensibilità (compresa allergia, intollerabilità o mancanza di efficacia al farmaco o ai farmaci dello studio appartenenti alla classe degli agonisti del GLP-1R).
3. Qualsiasi altro anti-iperglicemizzante orale oltre la metformina (ad es. SU, DDPi, SGLT-2i, GLP-1RA, inibitori dell’a-glucosidasi, meglitinidi) nei 3 mesi precedenti lo screening.
4. Uso dell’insulina per il controllo glicemico nei 12 mesi precedenti lo screening. È consentito l’uso di insulina a breve termine (fino a 14 giorni) per condizioni acute (ad es. ospedalizzazione e/o intervento chirurgico).
5. Più di un episodio di chetoacidosi o stato iperosmolare richiedente l’ospedalizzazione nei 6 mesi precedenti lo screening.
6. Più di un episodio di ipoglicemia grave, definita come comparsa di sintomi neuroglicopenici richiedenti l'assistenza di un'altra persona per il recupero, nei 6 mesi precedenti lo screening, o anamnesi di inconsapevolezza della ipoglicemia o di scarso riconoscimento dei sintomi ipoglicemici nei 6 mesi precedenti lo screening.
7. Frequenza cardiaca a riposo >100 battiti al minuto (bpm) o pressione arteriosa in posizione supina >=160/95 mmHg allo screening o modifica della terapia antipertensiva 30 giorni prima dello screening, oppure stenosi arteriosa renale o evidenza di pressione arteriosa labile, compresa ipotensione sintomatica, oppure anamnesi di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o black-out.
8. Marcato prolungamento al basale dell’intervallo QT/QTc (ad esempio intervalli QTc maggiori di 470 ms nei maschi e 490 ms nelle femmine allo screening oppure aumento di 30 ms rispetto allo screening) o qualsiasi altro riscontro anomalo o clinicamente significativo all’ECG (ad es. blocco AV di secondo grado tipo 2 (tipo Mobitz II) o blocco AV di terzo grado).
9. Disturbi del ritmo cardiaco (ad es. bradicardia con FC al basale <50 bpm in assenza di terapie farmacologiche che abbassano la frequenza cardiaca, o tachiaritmia con FC al basale >100/min o tachicardia ventricolare), considerati dallo sperimentatore indicativi di malattie cardiache rilevanti o con anomalie che possono interferire con l’interpretazione delle variazioni degli intervalli ECG allo screening.
Anamnesi familiare di sindrome del QT lungo, uso di farmaci con obbligo di ricetta o da banco, noti per prolungare il QT o l’intervallo QTc allo screening.
10. Una qualsiasi delle seguenti condizioni o procedure negli ultimi 6 mesi precedenti lo screening: infarto del miocardio, angina instabile, coronaropatia clinicamente rilevante (ad es. stadiazione dell’angina pectoris in classe III e IV secondo CCS), bypass aorto-coronarico, urgente intervento coronarico percutaneo (sono ammessi angiogrammi diagnostici e interventi coronarici elettivi), attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare (ictus) o insufficienza cardiaca congestizia scompensata.
11. Anamnesi o diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV secondo la New York Health Association (NYHA). Anamnesi di tachicardia ventricolare sintomatica o anamnesi di blocco AV di secondo grado tipo 2 (tipo Mobitz II) o blocco AV di terzo grado.
12. Variazione del peso corporeo di +/- 5% negli ultimi 3 mesi o terapie antiobesità in qualsiasi momento durante i 6 mesi precedenti la randomizzazione (compresi tutti i tipi di terapie farmacologiche e interventi chirurgici di riduzione del peso, regimi dietetici aggressivi, ecc.).
Per gli altri criteri si faccia riferimento alla sinossi in italiano del protocollo di studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) Absolute change in HbA1c from baseline to 16 weeks |
| 1. Variazione assoluta dell’HbA1c dal basale a 16 settimane. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) 16 weeks |
| 1. 16 settimane. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) The relative body weight change from baseline to 16 weeks (key
secondary endpoint).
2) The absolute body weight change from baseline to 16 weeks.
3) The absolute change in waist circumference from baseline to 16
weeks.
4) The percentage of patients with 5% or greater body weight loss from
baseline to 16 weeks.
5) The percentage of patients with 10% or greater body weight loss
from baseline to 16 weeks. |
1. Variazione relativa del peso corporeo dal basale a 16 settimane (endpoint secondario principale).
2. Variazione assoluta del peso corporeo dal basale a 16 settimane.
3. Variazione assoluta del girovita dal basale a 16 settimane.
4. Percentuale di pazienti con riduzione del peso corporeo pari o superiore al 5% dal basale a 16 settimane.
5. Percentuale di pazienti con riduzione del peso corporeo pari o superiore al 10% dal basale a 16 settimane. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) From baseline to 16 weeks (key secondary endpoint).
2) From baseline to 16 weeks.
3) From baseline to 16 weeks.
4) From baseline to 16 weeks.
5) From baseline to 16 weeks. |
1. Dal basale a 16 settimane (endpoint secondario principale).
2. Dal basale a 16 settimane.
3. Dal basale a 16 settimane.
4. Dal basale a 16 settimane.
5. Dal basale a 16 settimane. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Poland |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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