E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with ischemic stroke and elevated midregional proatrial natriuretic peptide (MRproANP) levels without known atrial fibrillation. |
Ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και αυξημένα επίπεδα του mid-regional τμἠματος του προ-κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου (MRproANP) χωρίς γνωστή κολπική μαρμαρυγή. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ischemic stroke (cerebral infarction) in patients with an elevated blood marker but without known irregular heart rhythm (atrial fbirillation) |
Ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και αυξημένα επίπεδα ενός βιοδείκτη αίματος χωρίς γνωστή καρδιακή αρρυθμία (κολπική μαρμαρυγή). |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The study seeks primarily to determine the effect of DOACs on reducing rates of recurrent stroke of any type compared to antiplatelet therapy within one year after index ischemic stroke in patients who have MRproANP levels > 200pmol/L and no known atrial fibrillation (AF) at randomization |
Η μελέτη επιδιώκει κυρίως να προσδιορίσει την επίδραση των άμεσης δράσης από του στόματος αντιπηκτικών (DOAC) στη μείωση των ποσοστών υποτροπιάζοντος εγκεφαλικού επεισοδίου οποιουδήποτε τύπου σε σύγκριση με αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία εντός ενός έτους μετά το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο αναφοράς σε ασθενείς με επίπεδα MRproANP > 200 pmol/L και χωρίς γνωστή ΚΜ κατά την τυχαιοποίηση.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The study seeks secondarily to determine the effect of DOACs on reducing rates of the composite of major bleeding, recurrent stroke of any type, and/or vascular death compared to antiplatelet therapy within one year after index ischemic stroke in MRproANP selected patients without known atrial fibrillation. |
Η μελέτη επιδιώκει δευτερευόντως να προσδιορίσει την επίδραση των DOAC στη μείωση των ποσοστών του σύνθετου σημείου μείζονος αιμορραγίας, υποτροπιάζοντος εγκεφαλικού οποιουδήποτε τύπου ή/και αγγειακού θανάτου σε σύγκριση με την αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία εντός ενός έτους μετά το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο αναφοράς σε επιλεγμένους με MRproANP ασθενείς χωρίς γνωστή κολπική μαρμαρυγή.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Clinical diagnosis of acute ischemic stroke -MRproANP level above 200pmol/L within 72 hours from symptom onset -Age ≥ 18 years -Written informed consent |
-Κλινική διάγνωση οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού -Επίπεδο MRproANP πάνω από 200 pmol/L εντός 72 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων -Ηλικία ≥ 18 ετών -Έγγραφη συναίνεση μετά από ενημέρωση
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-History of AF, AF on 12-lead ECG on admission or any AF ≥30 seconds during heart-rhythm monitoring prior to randomization -Other condition that require anticoagulant therapy (e.g., venous thromboembolism) as per Investigator's judgment including therapeutic dose of low-molecular-weight heparin or heparin -Strong likelihood to be treated with prolonged (i.e. more than 90 days) dual antiplatelet therapy during the course of the trial (such as coronary stenting, etc.) -Patients undergoing planned procedures where therapy with a DOAC is a contraindication (e.g. acute surgery) -Previous intracranial symptomatic hemorrhage in the last 24 months -Evidence of severe cerebral amyloid angiopathy if MRI scan performed -Chronic kidney disease with creatinine clearance <30ml/min and or subject who requires haemodialysis or peritoneal dialysis -Known bleeding diathesis (e.g. active peptic ulcer disease, platelet count < 100'000/mm3 or haemoglobin < 8 g/dl or INR ≥ 1.7, documented haemorrhagic tendencies or blood dyscrasias) -Active infective endocarditis -Known allergy or intolerance to antiplatelets or DOACs -Female who is pregnant or lactating or has a positive pregnancy test at time of admission -If restricted by national law: Current participation in another drug trial |
-Ιστορικό KM, KM σε ΗΚΓ 12 απαγωγών κατά την εισαγωγή ή οποιαδήποτε KM ≥ 30 δευτερόλεπτα κατά την παρακολούθηση του καρδιακού ρυθμού πριν από την τυχαιοποίηση -Άλλη νόσος που απαιτεί αντιπηκτική θεραπεία (π.χ. φλεβική θρομβοεμβολή) σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, συμπεριλαμβανομένης της θεραπευτικής δόσης ηπαρίνης ή ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους -Ισχυρή πιθανότητα να αντιμετωπιστεί με παρατεταμένη (δηλαδή περισσότερες από 90 ημέρες) διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία κατά τη διάρκεια της δοκιμής (όπως στεφανιαία ενδοπρόθεση κ.λπ.) -Ασθενείς που υποβάλλονται σε προγραμματισμένες διαδικασίες όπου η θεραπεία με DOAC αποτελεί αντένδειξη (π.χ. οξεία χειρουργική επέμβαση) -Προηγούμενη ενδοκρανιακή συμπτωματική αιμορραγία τους τελευταίους 24 μήνες -Ενδείξεις σοβαρής εγκεφαλικής αμυλοειδούς αγγειοπάθειας εάν πραγματοποιηθεί μαγνητική τομογραφία -Χρόνια νεφρική νόσος με κάθαρση κρεατινίνης <30ml/min και/ή υποκείμενο που χρειάζεται αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση -Γνωστή αιμορραγική διάθεση (π.χ. ενεργό πεπτικό έλκος, αριθμός αιμοπεταλίων < 100.000/mm3 ή αιμοσφαιρίνη < 8 g/dl ή INR ≥ 1,7, τεκμηριωμένη αιμορραγική τάση ή αιματολογικές δυσκρασίες) -Ενεργή λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα -Γνωστή αλλεργία ή δυσανεξία σε αντιαιμοπεταλιακά ή DOAC -Γυναίκα που είναι έγκυος ή θηλάζει ή έχει θετικό τεστ εγκυμοσύνης κατά την εισαγωγή -Εάν περιορίζεται από την εθνική νομοθεσία: Τρέχουσα συμμετοχή σε άλλη δοκιμή φαρμάκου
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome measure is the time to any recurrent stroke within 1 year after the index ischemic stroke. |
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι ο χρόνος για οποιοδήποτε υποτροπιάζον εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 1 έτους μετά το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο αναφοράς |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
One year after the index ischemic stroke |
1 έτος μετά το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο αναφοράς |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Composite of major bleeding, recurrent stroke and/or vascular death (whichever occurs first) within 1 year after the index ischemic stroke -Single components of the composite outcome above |
-Σύνθετο σημείο αποτελούμενο από: μείζονα αιμορραγία, υποτροπιάζον εγκεφαλικό και/ή αγγειακό θάνατο (όποιο συμβεί πρώτο) εντός 1 έτους μετά το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο αναφοράς. -Μεμονωμένα στοιχεία του ανωτέρω σύνθετου καταληκτικού σημείου
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
One year after the index ischemic stroke |
1 έτος μετά το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο αναφοράς |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Spain |
Switzerland |
Germany |
Greece |
Norway |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVSL |
Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |