E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
prevention of invasive mould disease |
Prevención de infección fúngica invasiva |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Infection of the lungs by fungi |
Infección de los pulmones por hongos |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003488 |
E.1.2 | Term | Aspergillosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate whether prophylaxis with ITZ DPI can reduce the incidence rate of IMD in patients with acute leukaemia undergoing remission induction chemotherapy |
Investigar si la profilaxis con ITZ IPS puede reducir la incidencia de ratio de EFI en pacientes con leucemia aguda que se someten a tratamiento de inducción de remisión con quimioterapia. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To investigate the safety and tolerability of ITZ DPI in patients with acute leukaemia undergoing remission-induction chemotherapy -To evaluate the PK of ITZ DPI in patients with acute leukaemia undergoing remission induction chemotherapy |
-Investigar la seguridad y tolerabilidad de ITZ IPS en pacientes con leucemia aguda que se someten a tratamiento de inducción de remisión con quimioterapia. -Evaluar la farmacocinética (FC) del ITZ IPS en pacientes con leucemia aguda que se someten a tratamiento de inducción de remisión con quimioterapia |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male or female patients ≥12 years of age 2.Patients with new or relapsed ALL or AML who cannot receive posaconazole for any reason and who are to undergo remission-induction chemotherapy 3.Current neutropaenia resulting from the diagnosis of new or relapsed acute leukaemia or patients with expected neutropaenia for at least 10 days (an absolute neutrophil count <500 cell/mm3 or 0.5 x 109 cell/L) following remission-induction chemotherapy 4.Able to have all Screening tests performed quickly to ensure results can be obtained and evaluated before randomisation, so that the first dose of study drug for the prevention of IMD can be administered as soon as possible within 5 days of the start of remission induction chemotherapy. In ALL patients, as soon as possible within 5 days of the start of remission-induction chemotherapy means as soon as possible within 5 days of the start of high dose steroid therapy. 5.Able to comply with all study procedures, including the use of inhalers 6.If patient is a female of childbearing potential (FOCP), patient must agree to use an effective means of birth control (oral contraceptives, intrauterine device [IUD], condoms and spermicides, vaginal ring, hormonal patch, implants), as determined by the Investigator from the first dose of study drug until 100 days following the last dose of study drug. Female patients of childbearing potential must also provide a negative blood pregnancy test at the Screening Visit. Male patients must be vasectomised, abstain from sexual intercourse, or agree to use barrier contraception (condom with spermicide), and also agree not to donate sperm from the first dose of study drug until 100 days following the last dose of study drug. 7.Patients (and/or the patient’s parents or legally authorised representatives) must give written informed consent to participate in the study by signing and dating the Informed Consent Form (ICF)/Adolescent Assent Form (to be obtained prior to initiation of any study procedure) |
1.Pacientes varones o mujeres de ≥12 años de edad 2.Pacientes con LLA o LMA nuevas o recidivantes que no puedan recibir posaconazol por ningún motivo y que vayan a someterse a tratamiento de inducción de remisión con quimioterapia 3.Neutropenia actual resultante del diagnóstico de leucemia aguda nueva o recidivante o de pacientes con neutropenia esperada durante al menos 10 días (un recuento absoluto de neutrófilos <500 células/mm3 o 0,5 x 109 células/L) después del tratamiento de inducción de remisión con quimioterapia 4.Capaz de tener realizadas todas las pruebas de selección con rapidez para garantizar que los resultados se puedan obtener y evaluar antes de la aleatorización, de modo que la primera dosis del fármaco del estudio para la prevención de la EFI se pueda administrar lo antes posible en los 5 días posteriores al inicio del tratamiento de inducción de remisión con quimioterapia. En el caso de los pacientes con LLA, tan pronto como sea posible en el plazo de 5 días desde el inicio del tratamiento de inducción con quimioterapia de remisión significa lo antes posible en un plazo de 5 días desde el inicio del tratamiento con esteroides en dosis altas. 5.Capaz de cumplir todos los procedimientos del estudio, incluido el uso de inhaladores 6.Si el paciente es una mujer en edad fértil (MEF), la paciente debe aceptar utilizar un método de anticonceptivo eficaz (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino [DIU], preservativos y espermicidas, anillo vaginal, parche hormonal, implantes), según lo determinado por el investigador desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las pacientes que sean mujeres en edad fértil también deben proporcionar una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita de selección. Los pacientes varones deben estar vasectomizados, abstenerse de mantener relaciones sexuales o aceptar utilizar métodos anticonceptivos de barrera (preservativo con espermicida) así como aceptar no donar esperma a partir de la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 7.Los pacientes (y/o los padres o representantes legales autorizados del paciente) deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio firmando y fechando el formulario de consentimiento informado/formulario de asentimiento para adolescentes (que se obtendrá antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio) |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Proven, probable, or possible IMD (according to the most recent European Organisation for Research and Treatment of Cancer/National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group [EORTC/MSG] criteria) at Screening or in the patient’s medical history 2.Pulmonary complications or infiltrates assessed by a chest CT 3.Patients with ventricular dysfunction defined as ejection fraction <55% at Screening 4.Concomitant or previous treatment with a mould-active antifungal drug within 30 days, unless the plasma level is below the limit of detection or ≥5 half-lives of the antifungal has elapsed since the treatment was given. 5.Participating in another clinical trial with exposure to any investigational drug within 30 days prior to Screening, with the exception of the current anti-leukemic treatment 6.Pregnant or nursing females 7.Any severe co-morbidity other than underlying haematological disease that may interfere with study procedures or affect the patient’s safety 8.Grade 3 liver function test results, including aspartate aminotransferase (ASAT), alanine aminotransferase (ALAT), or total bilirubin >5 times the upper limit of normal (ULN) 9.Any contraindication or hypersensitivity to the use of fluconazole or ITZ or the excipient (mannitol) in the study drug and placebo formulations 10.Co-administration of astemizole, atorvastatin, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, dofetilide, eletriptan, ergometrine (erginovine), ergotamine, erythromycin, levacetylmethadol (levomethadyl), lovastatin, methylergometrine (methylergonovine), midazolam, mizolastine, nisoldipine, pimozide, quinidine, sertindole, simvastatin, terfenadine and triazolam. 11.Abnormal QT interval corrected by Fridericia (QTcF): males >450 ms and females >470 ms |
1.EFI demostrada, probable o posible (de acuerdo con los criterios más recientes de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Grupo de Estudio de Micosis del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas [EORTC/MSG]) en la selección o en el historial médico del paciente 2.Complicaciones pulmonares o infiltrados evaluados mediante TAC torácica 3.Pacientes con disfunción ventricular definida como una fracción de eyección <55 % en la selección 4.Tratamiento concomitante o previo con un antifúngico activo contra los hongos durante los 30 días anteriores, a menos que el nivel plasmático esté por debajo del límite de detección o que hayan transcurrido ≥5 semividas del antifúngico desde que se administró el tratamiento. 5.Participar en otro ensayo clínico con exposición a cualquier fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la selección, con la excepción del tratamiento antileucémico actual 6.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia 7.Cualquier comorbilidad grave que no sea la enfermedad hematológica subyacente que pueda interferir con los procedimientos del estudio o afectar a la seguridad del paciente 8.Resultados de la prueba de función hepática de grado 3, incluyendo aspartato aminotransferasa (ASAT), alanina aminotransferasa (ALAT) o bilirrubina total >5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) 9.Cualquier contraindicación o hipersensibilidad al uso de fluconazol o ITZ o del excipiente (manitol) en las formulaciones del fármaco del estudio y placebo 10.Coadministración de astemizol, atorvastatina, bepridil, cisaprida, dihidroergotamina, dofetilida, eletriptán, ergometrina (ergonovina), ergotamina, eritromicina, levacetilmetadol (levometadil), lovastatina, metilergometrina (metilergonovina), midazolam, mizolastina, nisoldipino, pimozida, quinidina, sertindol, simvastatina, terfenadina y triazolam. 11.Intervalo QT corregido por Fridericia QTcF anómalo (hombres >450 ms, mujeres >470 ms) |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the: •Proportion of patients with proven or probable IMD at EOT. Diagnoses of proven or probable IMD will be evaluated according to the most recent EORTC/MSG criteria, as assessed by the Independent Data Review Board (IDRB) that will be blinded to treatment assignment. |
El criterio de valoración principal de la eficacia es: •Proporción de pacientes con EFI demostrada o probable al FdT. Los diagnósticos de EFI probada o probable se evaluarán de acuerdo con los criterios de la EORTC/MSG más recientes, según la evaluación del Comité Independiente de Revisión de Datos (CIRD) que será ciego al tratamiento asignado. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of treatment |
Fin de tratamiento |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are: •Treatment success at EOT (success defined as patients who completed treatment without developing a proven, probable, or possible IMD, without requiring systemic mould-active antifungal treatment, without discontinuation from the study due to an adverse event [AE], and who are alive). •The proportion of patients: owith proven, probable, or possible IMD at EOT and EOS o who had neutropaenia ≥10 days and with proven, probable, or possible IMD at EOT and EOS o with radiographic pulmonary infiltrates according to the central image reader at EOT and EOS o with bronchopulmonary aspergillosis at EOT and EOS o with fungal sinusitis at EOT and EOS o with proven or probable or possible IA at EOT and at EOS o with candidemia/candidiasis at EOT and EOS o requiring systemic mould-active antifungal treatment at EOT and EOS to treat a breakthrough fungal infection o alive at EOT and EOS o who died at EOT and EOS due to IMD or IA o in complete remission of their underlying malignancy at EOT and EOS •The proportion of pathogenic moulds causing proven and probable IMDs at EOT and EOS •Time to: o diagnosis of proven, probable, or possible IMD o diagnosis of IA o the onset of systemic mould-active antifungal treatment for a breakthrough fungal infection o death of any cause |
Los criterios de valoración de la eficacia secundarios son: •Éxito del tratamiento al FdT (éxito definido como pacientes que completaron el tratamiento sin desarrollar una EFI demostrada, probable o posible, que no necesiten tratamiento antifúngico activo contra los hongos sistémico, sin interrupción del estudio debida a un acontecimiento adverso [AA] y que estén vivos). •La proporción de pacientes: -con EFI demostrada, probable o posible al FdT y FdE -que tuvieron neutropenia ≥10 días con EFI demostrada, probable o posible al FdT y FdE -con infiltrados pulmonares radiográficos de acuerdo con el lector de imágenes central al FdT y FdE -con aspergilosis broncopulmonar al FdT y FdE -con sinusitis fúngica al FdT y FdE -con AI demostrada o probable al FdT y al FdE -con candidemia/candidiasis al FdT y FdE -que requieren tratamiento antifúngico activo contra los hongos sistémico al FdT y FdE para tratar una recaída de la infección fúngica -vivos al FdT y FdE -que murieron al FdT y FdE debido a EFI o AI -en remisión completa de su neoplasia maligna subyacente al FdT y FdE •La proporción de hongos patógenos que causan EFI demostrada y probable al FdT y FdE •El tiempo hasta: -el diagnóstico de EFI demostrada, probable o posible -el diagnóstico de AI -el inicio de un tratamiento antifúngico activo contra los hongos sistémico para una recaída de la infección fúngica -la muerte por cualquier causa |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of treatment and end of study |
Fin de tratamiento y fin de estudio |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bulgaria |
Greece |
Italy |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
Ukraine |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |