| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Endometriosis-associated pain |
| Dolor asociado a endometriosis |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Endometriosis-associated pain |
| Dolor asociado a endometriosis |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10014778 |
| E.1.2 | Term | Endometriosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the maintenance of efficacy of linzagolix administered orally once daily for up to an additional 6 months (for up to 12 months of treatment in total) in women who have already completed 6 months of linzagolix treatment at a dose of 75 mg alone or of 200 mg in combination with add-back therapy , in the management of moderate to severe EAP in women with surgically confirmed endometriosis. |
| El objetivo principal de este estudio de extensión es evaluar el mantenimiento de la eficacia de linzagolix administrado por vía oral una vez al día durante un máximo de 6 meses más (hasta 12 meses de tratamiento en total) en mujeres que ya han completado 6 meses de tratamiento con linzagolix a una dosis de 75 mg en monoterapia o a una dosis de 200 mg en combinación con terapia adyuvante, en el manejo del dolor de moderado a intenso asociado a endometriosis en mujeres con endometriosis quirúrgicamente confirmada. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy objectives:
Secondary objectives include evaluation of efficacy up to 12 months (or up to 6 months for subjects who were in the placebo arm in the main study) based on the following parameters: evaluation of pain associated with sexual intercourse (dyspareunia) and defecation (dyschezia), difficulty of doing daily activities, analgesic use, assessment of subject perception of severity, change in uterine bleeding, Quality of Life (QoL) questionnaires, pharmacoeconomic burden of endometriosis by assessing changes in patient productivity, assessment of endometriosis related number of non-study health visits, number of days in hospital and type of medical procedures performed during the Treatment Period.
Safety and tolerability objectives include assessment of BMD, endometrial health, cardiac safety including QT interval prolongation, standard laboratory safety parameters, gynecological assessments and AE frequency including specific hypoestrogenic AEs. |
Evaluación de la eficacia hasta 12meses (o hasta 6meses para las pacientes que estaban en el grupo de placebo en el estudio principal) según los parámetros: evaluación del dolor asociado a relaciones sexuales y a defecación, dificultad para realizar actividades cotidianas, uso de analgésicos, evaluación de percepción de la gravedad por parte de la paciente, cambio en sangrado uterino, cuestionarios de calidad de vida, carga farmacoeconómica de endometriosis evaluada mediante los cambios en la productividad de la paciente, evaluación del número de consultas médicas relacionadas con la endometriosis que no son visitas del estudio, número de días de hospitalización y tipo de procedimientos médicos realizados durante el periodo de tratamiento.
Los objetivos de seguridad y tolerabilidad incluyen: evaluación de DMO, salud del endometrio, seguridad cardiaca con prolongación del intervalo QT, parámetros convencionales de seguridad de laboratorio, evaluaciones ginecológicas y frecuencia de AA. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The subject must provide a written informed consent specific to this study prior to starting the extension study treatment.
2. The subject has completed the 6-month treatment in the main study.
3. The subject is willing and able to continue to comply with the requirements of the study protocol for the duration of the extension study.
4. The subject must agree to continue to use only the analgesic rescue medication permitted by the protocol during the Treatment and Follow-up Periods.
5. If of childbearing potential, the subject agrees to continue to use one of the permitted by the protocol birth control methods during the entire Treatment Period of the study and until 3 months after the end of treatment. |
1. La paciente debe otorgar un consentimiento informado por escrito específico para este estudio antes de empezar el tratamiento del estudio de extensión.
2. La paciente ha completado el tratamiento de 6 meses del estudio principal.
3. La paciente quiere y puede cumplir con los requisitos del protocolo del estudio durante el estudio de extensión.
4. La paciente acepta continuar utilizando únicamente la medicación analgésica de rescate permitida por el protocolo durante los periodos de tratamiento y seguimiento.
5. Si la paciente está en edad fértil, acepta continuar utilizando uno de los métodos anticonceptivos permitidos por el protocolo durante todo el periodo de tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject is pregnant or is planning a pregnancy within the duration of the study (including the Follow-up Period).
2. The subject is likely to require treatment during the study with any of the medications prohibited by the protocol.
3. The subject is likely to require medical marijuana during the study. Recreational use of marijuana is allowed as long as in the investigator’s opinion there is no abuse. This exclusion criterion is applicable only in countries/states where use of marijuana is legalized.
4. The subject has any other clinically significant gynecologic condition identified on TVUS or endometrial biopsy or at the manual breast examination during the main study, which might interfere with the study efficacy and safety objectives.
5. The subject has met any of the main study discontinuation criteria.
6.The subject has any condition that, in the opinion of the Investigator, constitutes a risk or a contraindication to the participation of the subject in this extension study or that could interfere with the study objectives, conduct or assessments. |
1. La paciente está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada durante el estudio (incluido el periodo de seguimiento).
2. Es probable que la paciente requiera tratamiento durante el estudio con alguno de los medicamentos prohibidos por protocolo.
3. Es probable que la paciente requiera marihuana terapéutica durante el estudio. Se permite el uso recreativo de la marihuana siempre que, en opinión del investigador, no exista abuso. Este criterio de exclusión únicamente se aplica en aquellos países/estados donde el uso de marihuana esté legalizado.
4. La paciente presenta cualquier otra afección ginecológica clínicamente significativa identificada durante el estudio principal en la ecografía transvaginal (TVUS), en la biopsia endometrial o en una exploración manual de las mamas, que pudiera interferir con los objetivos de eficacia y de seguridad del estudio.
5. La paciente reúne alguno de los criterios de retirada del estudio principal.
6. La paciente tiene cualquier afección que, en opinión del investigador, constituye un riesgo o una contraindicación para la participación de la paciente en este estudio de extensión o que puede interferir con los objetivos, la realización o las evaluaciones del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The two co-primary efficacy endpoints are clinically meaningful reduction at Month 12 (the 4-week period preceding Month 12) from baseline in the mean daily assessment of DYS and of NMPP measured on a Verbal Rating Scale (VRS) using an electronic diary (eDiary), along with a stable or decreased use of analgesics for EAP. |
| Los dos criterios coprincipales de valoración de eficacia son la reducción clínicamente significativa en el mes 12 (el periodo de 4 semanas que precede al mes 12) desde el valor basal en la evaluación diaria media de la dismenorrea y del dolor pélvico no menstrual determinados en una escala de valoración verbal (Verbal Rating Scale, VRS) utilizando un diario electrónico, junto con un uso estable o reducido de analgésicos para el dolor asociado a endometriosis. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints:
• Change from baseline to Month 12 in DYS (VRS)
• Change from baseline to Month 12 in NMPP (VRS)
• Change from baseline to Month 12 in dyschezia (Numeric Rating Scale - NRS)
• Change from baseline to Month 12 in overall pelvic pain (NRS)
• Change from baseline to Month 12 in the interference of pain with the ability to perform daily activities, measured using the pain dimension of the EHP-30
• Change from baseline to Month 12 in dyspareunia (VRS)
• No analgesics use for EAP during the preceding 4-week period at each scheduled assessment
• No opiate use for EAP during the preceding 4-week period at each scheduled assessment
Safety endpoints:
• Change from baseline to each scheduled assessment in BMD measured by DXA of lumbar spine (L1-L4), femoral neck, and total hip
• Incidence and severity of TEAEs
• Incidence and severity of hypoestrogenic TEAEs (hot flush)
• Time to the first post-treatment menses
• Changes in clinical laboratory assessments from baseline to each scheduled assessment
• Any pathological changes from baseline in the endometrium as assessed by histology from endometrial biopsies
• Changes from baseline to each scheduled assessment in any other safety parameter |
Criterios secundarios de valoración de eficacia:
• Cambio desde el valor basal hasta el mes 12 en la dismenorrea (VRS).
• Cambio desde el valor basal hasta el mes 12 en el dolor pélvico no menstrual (VRS).
• Cambio desde el valor basal hasta el mes 12 en la disquecia (escala de valoración numérica [Numeric Rating Scale, NRS]).
• Cambio desde el valor basal hasta el mes 12 en el dolor pélvico general (NRS).
• Cambio desde el valor basal hasta el mes 12 en el impacto del dolor en la capacidad para realizar las actividades cotidianas, determinado mediante la dimensión del dolor del cuestionario perfil 30 de salud en la endometriosis ([Endometriosis Health Profile-30, EHP-30]).
• Cambio desde el valor basal hasta el mes 12 en la dispareunia (VRS).
• Sin uso de analgésicos para el dolor asociado a endometriosis durante el periodo de 4 semanas que precede a cada evaluación programada.
• Sin uso de opioides para el dolor asociado a endometriosis durante el periodo de 4 semanas que precede a cada evaluación programada.
Criterios de valoración de seguridad:
• Cambio desde el valor basal hasta cada evaluación programada en la DMO determinada mediante absorciometría con rayos X de energía dual (DXA) de la columna lumbar (L1-L4), cuello femoral y cadera total.
• Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST).
• Incidencia y gravedad de los AAST hipoestrogénicos (sofocos).
• Tiempo hasta la primera menstruación después del tratamiento.
• Cambios en los análisis de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, parámetros de coagulación, hormonas, lípidos y análisis de orina) desde los valores basales hasta cada evaluación programada.
• Cualquier cambio patológico en el endometrio desde los valores basales, evaluado mediante histología de las biopsias del endometrio.
• Cambios desde el valor basal hasta cada evaluación programada en cualquier otro parámetro de seguridad, incluidos el peso, las constantes vitales, el electrocardiograma (ECG), las evaluaciones ginecológicas y el grosor del endometrio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy endpoints: throughout the study up to Month 12
Safety endpoints: throughout the study |
Criterios de valoración de eficacia: a lo largo del estudio hasta el Mes 12.
Criterios de valoración de seguridad: a lo largo del estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 75 mg de linzagolix en monoterapia y 200mg de linzagolix en combinación con terapia adyuvante |
| 75 mg linzagolix alone and 200 mg linzagolix in combination with ABT are being tested |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| France |
| Hungary |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| For administrative and safety reporting purposes, the end of the study will be defined as the date of the final clinical database lock after the last subject has completed the Post-Treatment Follow-Up Period.This provides a single and conservative definition across all study sites. |
| Para fines de informes administrativos y de seguridad, el final del estudio se definirá como la fecha del cierre final de la base de datos clínicos después de que el último sujeto haya completado el Período de seguimiento posterior al tratamiento. Esto proporciona una definición única y conservadora en todos los centros del estudio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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