| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cohorte 1 and 2: High Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (NMIBC) with FGFR Mutations or Fusions
Cohorte 3 Intermediate Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (NMIBC) with FGFR Mutations or Fusions |
Cohorte 1 y 2: Cáncer de vejiga no invasivo de alto riesgo (NMIBC) con mutaciones o fusiones FGFR
Cohorte 3 Cáncer de Vejiga No Invasivo de Riesgo Intermedio (NMIBC) con Mutaciones o Fusiones FGFR |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bladder Cancer |
| Cáncer de Vejiga |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10005003 |
| E.1.2 | Term | Bladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Cohort 1 only:
-To evaluate RFS in subjects treated with erdafitinib vs Investigator’s Choice, for subjects with high-risk NMIBC who harbor FGFR mutations or fusions, and who recurred after BCG therapy |
Sólo Cohorte 1:
-Para evaluar el SSR en sujetos tratados con erdafitinib versus Elección del Investigator, para sujetos con NMIBC de alto riesgo que albergan mutaciones o fusiones de FGFR, y que reaparecieron después de la terapia con BCG. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Cohort 1 only:
-To evaluate other measures of efficacy
All cohorts:
-To evaluate erdafitinib PK
-To evaluate safety and tolerability of erdafitinib
-To evaluate HRQoL
-To evaluate the potential DDI of repeated dosing of erdafitinib on the single-dose pharmacokinetics of other drugs affected by CYP3A metabolism and OCT2 transport in a substudy performed at select study sites. In addition, local erdafitinib concentration in the bladder may be determined for a subset of subjects from study sites participating in the DDI substudy as an exploratory endpoint. |
Sólo Cohorte 1:
-Evaluar otras medidas de eficacia
Todas las cohortes:
-Para evaluar erdafitinib PK
-Para evaluar la seguridad y tolerabilidad del erdafitinib
-Para evaluar HRQoL
- Evaluar la posible interraccion Farmacológica de la dosificación repetida de erdafitinib en la farmacocinética de dosis única de otros fármacos afectados por el metabolismo de CYP3A y el transporte de OCT2 en un subestudio realizado en centros de estudio seleccionados. Además, se puede determinar la concentración local de erdafitinib en la vejiga para un subconjunto de sujetos de los centros de estudio que participan en el subestudio Si interacción Farmacológica como criterio de valoración exploratorio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Protocol title: Drug-drug interaction substudy to assess the effect of repeated doses of erdafitinib on the single-dose pharmacokinetics of midazolam and metformin in FGFR-positive subjects with high-risk non-muscle-invasive bladder cancer at selected sites.
Protocol date: 06 November 2019
Objectives:
The objective of this DDI substudy is to evaluate the effects of repeated dosing of erdafitinib on the single-dose pharmacokinetics (PK) of midazolam and metformin in FGFR-positive subjects with high-risk NMIBC. In addition, local erdafitinib concentration in the bladder may be determined. |
Título del protocolo: Subestudio de interacción Farmacológica para evaluar el efecto de las dosis repetidas de erdafitinib sobre la farmacocinética de dosis única de midazolam y metformina en sujetos con FGFR positivos con cáncer de vejiga no músculo invasivo de alto riesgo en centros seleccionados.
Fecha de Protocolo: 06 November 2019
Objetivos:
El objetivo de este subestudio de IF es evaluar los efectos de la dosificación repetida de erdafitinib sobre la farmacocinética de dosis única (PK) de midazolam y metformina en sujetos positivos para FGFR con NMIBC de alto riesgo. Además, se puede determinar la concentración local de erdafitinib en la vejiga. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. ≥18 yrs of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place).
2. Histologically confirmed, recurrent, non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder.
a. Histopathology: any urothelial cell carcinoma (UCC) variant (ie, UCC with squamous and/or glandular differentiation, micropapillary, nested, plasmacytoid, neuroendocrine, sarcomatoid) are allowed. Presence of any lymphovascular invasion (LVI) will be considered as evidence of high risk.
b.Papillary disease (Cohort 1) must be high-risk disease, defined high-grade disease Ta/T1 lesion. Additionally, subjects must have all visible tumor resected completely prior to randomization and documented at baseline cystoscopy. Negative cytology for high-grade urothelial carcinoma is required before randomization.
c.CIS (Cohort 2) is not expected to be completely excised, but concurrent papillary disease must be completely excised before enrollment and documented at baseline cystoscopy. Urine cytology is not expected to be negative for malignant cells.
d.Marker Lesion (Cohort 3) must have recurrent intermediate-risk disease with all previous tumors being low grade (G1-G2), Ta or T1, and no previous CIS. Additionally, subjects must have a risk of progression less than 5% in the next 2 yrs and a risk of recurrence greater than 50%, calculated using the EORTC risk calculator. All tumors must be removed except for a single untouched 5 to 10 mm lesion (Marker Lesion).
3. At least 1 of the following tumor FGFR mutations or fusions as determined by local or central testing at the time of recurrence after BCG therapy: see table in protocol
4. Criterion modified per Amendment 1.
4.1.
4a. BCG-unresponsive.
BCG-unresponsive subjects must meet at least one of the following:
i. Persistent or recurrent CIS alone or with recurrent Ta/T1 (noninvasive papillary disease/tumor invades the subepithelial connective tissue) disease within 12m of completion of adequate BCG therapy (Cohort 2 only)
ii. Recurrent high-grade Ta/T1 disease within 6m of completion of adequate BCG therapy
iii. T1 high-grade at the first disease assessment following an induction BCG course
Adequate BCG (Minimum Treatment Requirements)
1) At least 5 of 6 full doses of an initial induction course plus at least 1
maintenance (2 of 3 full weekly full doses) in a 6m period
OR
2) At least 5 of 6 full doses of an initial induction course plus at least 2 of 6 full doses of a second induction course.
4b BCG Experienced.
BCG experienced subjects must meet the following:
i. Recurrent high-grade Ta/T1 disease within 12m of completion of BCG
therapy
Prior BCG (Minimum Treatment Requirements)
1)At least 5 of 6 full doses of an initial induction course
2) OR
3)At least 5 of 6 full doses of an initial induction course plus at least 1 maintenance (2 of 3 weekly doses) in a 6m period. One-half dose or one-third dose is allowed during maintenance
5. Refuses or is not eligible for cystectomy (Cohort 1 and Cohort 2 only)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status Grade 0 or 1
7. Adequate bone marrow, liver, and renal function:
a. Bone marrow function (without the support of cytokines or erythropoiesis-stimulating agent in preceding 2wks):
i. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1,000/mm3
ii. Platelet count ≥75,000/mm3
iii. Hemoglobin ≥8.0 g/dL
b. Liver function:
i. Total bilirubin ≤1.5 x institutional ULN OR direct bilirubin ≤ULN for subjects with total bilirubin levels >1.5xULN
ii. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5x institutional ULN
c. Renal function:
Creatinine clearance >30 mL/min either directly measured via 24-hour urine collection, calculation using the Cockcroft-Gault formula, or calculation for the Modification of Diet in Renal Disease for adult subjects.
For the DDI substudy, creatinine clearance ≥60 mL/min.
d. Phosphate: <ULN within 14 days before the first dose of study drug on Cycle 1 Day 1 (medical management allowed)
8. Must sign an informed consent form (ICF) (or their legally acceptable representative must sign) indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
9. A woman of childbearing potential must have a negative pregnancy test (β-hCG) (urine or serum) within 7 days before randomization (Cohort 1) or the first dose of study drug (Cohort 2 and Cohort 3).
10. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the use of contraceptive methods for subjects participating in clinical studies.
a. For women of childbearing potential (defined as: fertile, following menarche and until becoming postmenopausal unless permanently sterile) -> see protocol
b. For men who are sexually active with women of childbearing potential: -> see protocol |
1.≥18 años
2.Carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo, recurrente y confirmado histológicamente.
a.Histopatología:se permite cualquier variante de carcinoma de céls. uroteliales (es decir, CCU con diferenciación escamosa o glandular, micropapilar, anidada, plasmacitoide, neuroendocrina, sarcomatoide).Presencia de cualquier invasión linfovascular (ILV) se considerará como indicio de alto riesgo.
b. Enf. papilar (cohorte 1) debe ser una Enf. de alto riesgo,definida como lesión Ta/T1 de alto grado. Además, Sujs. deben presentar todos los Tum. visibles extirpados por completo antes de la aleatorización y documentados en cistoscopia inicial.Se requiere una citología negativa para el carcinoma urotelial de alto grado antes de aleatorización.
c.No se espera que el CIS (cohorte 2) haya sido extirpado por completo,pero la Enf. papilar concomitante debe extirparse en su totalidad antes reclutamiento y documentarse en la cistoscopia inicial.No se espera que citología de orina dé negativo para céls malignas.
d.Lesión marcadora (cohorte 3) debe presentar una Enf. recurrente de riesgo intermedio con todos los Tum. anteriores de bajo grd (G1-G2), Ta o T1, y sin CIS previo.Además, Sujs. deben tener un riesgo de progresión infr al 5% en los próximos 2años y un riesgo de recurrencia supr al 50%,calculado mediante calculadora de riesgo de EORTC. Todos los Tum. deben extirparse,excepto 1 sola lesión intacta de 5 a 10mm (lesión marcadora)
3.Al menos 1 de las sigs mutaciones tumorales o fusiones del FGFR según lo determinado por las pruebas locales o centrales en el momento de la recidiva después del Tto. con BCG. ver tabla en Protocolo
4.Criterio modificado por Enmda 1
4.1
4a. Ausencia de respuesta a BCG.
Sujs. sin respuesta a BCG deben cumplir al menos uno de los parámetros sigs:
i.CIS persistente o recurrente solo o con Enf. Ta/T1 recurrente (Enf. papilar no invasiva/el Tum. invade tejd conjuntivo subepitelial) en 12m posteriores a finalización del Tto. adecuado con BCG (solo cohorte 2).
ii.Enf. Ta/T1 recurrente de alto grd en los 6m posteriores a la finalización del Tto. adecuado con BCG.
iii.T1 de alto grd en la 1ª evaluación de la Enf. después de un ciclo de inducción con BCG.
BCG adecuado (requisitos míns. Tto)
1)Al menos 5 de 6 dosis completas de un ciclo de inducción inicial más al menos 1 ciclo de mantenimiento (2 de 3 dosis semanales completas) en periodo de 6m
O BIEN
2)Al menos 5 de 6 dosis completas de un ciclo de inducción inicial más al menos 2 de 6 dosis completas de un 2º ciclo de inducción.
4b. Sensibles a BCG.
Sujs. sensibles a BCG deben cumplir el parámetro sig:
i.Enf. Ta/T1 recurrente de alto grd en 12m posteriores a la finalización del Tto. con BCG
BCG previo (requisitos míns. Tto.)
1)Al menos 5 de 6 dosis completas de ciclo de inducción inicial.
2)OR
3)Al menos 5 de 6 dosis completas de un ciclo de inducción inicial más al menos 1 ciclo de mantenimiento (2 de 3 dosis semanales) en periodo de 6m.Se permite mitad de dosis o un tercio de dosis durante mantenimiento
5.Rechaza o no es elegible para cistectomía (solo cohorte 1 y cohorte 2)
6.Situación funcional en escala del Eastern Cooperative Oncology Group de grd. 0 o 1
7.Función renal, hepática y de médula ósea adecuadas:
a.Función de médula ósea (sin apoyo de citocinas o de fármaco estimulador de eritropoyesis en las 2semanas anteriores)
i.Recuento absoluto neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3
ii.Recuento plaquetario ≥75 000/mm3
iii.Hemoglobina ≥8,0 g/dl
b.Función hepática:
i.Bilirrubina total ≤1,5 veces el LNS institucional O bilirrubina directa ≤LNS en Sujs. con concentraciones totales bilirrubina >1,5 veces el LNS
ii. ALT y AST ≤2,5 veces el LNS institucional
c.Función renal:
Aclaramiento de creatinina >30 ml/min, medido directamente mediante recogida de orina de 24h,calculado usando fórmula de Cockcroft-Gault o calculado para modificación de dieta en la Enf. renal para Sujs. adultos
Para el subest. de IF, aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
d.Fosfato:<LNS en los 14d anteriores a admón. de la 1ª dosis del fármaco del estudio el día 1 del ciclo 1 (se permite Tto. médico)
8. Debe firmar un CI (o debe hacerlo su representante legal) en el que se indique que comprende el propósito del estudio y procedimientos necesarios para él y que está dispuesto a participar en el estudio.
9. Si es una mujer en edad fértil, debe presentar una prueba de embarazo negativa (β-hCG) (orina o suero) en 7d previos a la aleatorización (cohorte 1) o admón. de la 1ª dosis del fármaco del estudio (cohorte 2 y cohorte 3).
10.Uso de anticonceptivos por parte de varones o mujeres debe ajustarse a normativa local respecto al uso métodos anticonceptivos en Sujs. que participan en EECC
a.Mujeres en edad fértil (definidas como:fértiles, después de la menarquia y hasta llegar a ser posmenopáusicas, a menos que sean permanentemente estériles) deben:ver Protocolo
b.Varones sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben:ver Protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Histologically confirmed, muscle-invasive (T2 or higher stage) urothelial carcinoma of the bladder
2. Histopathology demonstrating any small cell component, pure adenocarcinoma, pure squamous cell carcinoma, or pure squamous CIS of the bladder
3. Prior treatment with an FGFR inhibitor
4. Active malignancies (ie, progressing or requiring treatment change in the last 24 months) other than the disease being treated under study. The only allowed exceptions are:
a. skin cancer treated within the last 24 months that is considered completely cured
b. adequately treated lobular carcinoma in situ (LCIS) and ductal CIS
c. history of localized breast cancer and receiving antihormonal agents, or history of localized prostate cancer (N0M0) and receiving androgen deprivation therapy
5. Current central serous retinopathy or retinal pigment epithelial detachment of any grade
6. History of uncontrolled cardiovascular disease including:
a. any of the following in the preceding 3 months: unstable angina, myocardial infarction, ventricular fibrillation, Torsades de Pointes, cardiac arrest, or known congestive New York Heart Association Class III-IV heart failure, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack.
b. QTc prolongation as confirmed by ECG assessment at screening (Fridericia; QTc >480 milliseconds).
c. Pulmonary embolism or other venous thromboembolism within the preceding 2 months.
7. Criterion modified per Amendment 1.
7.1. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection, unless the subject has been on a stable anti-retroviral therapy regimen for the last 6 months or more and has had no opportunistic infections and a CD4 count >350 in the last 6 months.
8. Criterion modified per Amendment 1.
8.1. Evidence of active hepatitis B or C infection (for example, subjects with history of hepatitis C infection but normal hepatitis C virus polymerase chain reaction test and subjects with hepatitis B with positive HBsAg antibody are allowed).
9. Not recovered from toxicity of prior anticancer therapy (except toxicities which are not clinically significant such as alopecia, skin discoloration, neuropathy, hearing loss)
10. Impaired wound healing capacity defined as skin/decubitus ulcers, chronic leg ulcers, known gastric ulcers, or unhealed incisions
11. Major surgery within 4 weeks before Cycle 1 Day 1 (TURBT is not considered major surgery)
12. Any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the subjects (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments. Examples include ongoing active infection requiring systemic therapy and uncontrolled ongoing medical conditions.
13. Use of strong CYP3A4 inhibitors or inducers or moderate CYP3A4 inducers(Section 10.9) within 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) before the first dose of study drug |
1.Carcinoma urotelial de vejiga músculo-invasivo (T2 o etapa más avanzada) confirmado histológicamente
2.Histopatología que muestre cualquier componente de células pequeñas, adenocarcinoma puro, carcinoma de células escamosas puro o CIS escamoso puro de la vejiga
3.Tto. previo con un inhibidor del FGFR
4.Neoplasias malignas activas (es decir, que hayan progresado o requerido un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas a la Enf. que se está tratando en el estudio. Únicas excepciones permitidas son:
a.Cáncer de piel tratado en los últimos 24m que se considere completamente curado
b.carcinoma lobular in situ (CLIS) tratado adecuadamente y CIS ductal
c.antecedentes de cáncer de mama localizado y recepción de agentes antihormonales, o antecedentes de cáncer de próstata localizado (N0M0) y recepción de terapia de privación de andrógenos
5.Retinopatía serosa central actual o desprendimiento epitelial de pigmento de retina cualquier grado
6.Antecedentes de enfermedades cardiovasculares no controladas, entre las que se incluyen:
a.cualquiera de los siguientes en los 3m anteriores:angina inestable, infarto de miocardio, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular polimorfa en entorchado, paro cardíaco o insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase III-IV de la New York Heart Association ,accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
b.Prolongación del QTc confirmada mediante evaluación del ECG en el momento de la selección (Fridericia; QTc >480 milisegundos).
c.Embolia pulmonar u otra tromboembolia venosa en los 2m anteriores
7.Criterio modificado por la enmienda 1:
7.1 Infección por VIH conocida, a menos que el Suj.haya recibido una pauta de terapia antirretroviral estable durante los últimos 6m o más; y no haya tenido infecciones oportunistas y tenga una cifra de CD4 >350 en los últimos 6m.
8. Criterio modificado por la enmienda 1:
8.1.Evidencia de hepatitis B o C activa, (por ejemplo, están permitidos los Sujs. con historial de infección de hepatitis C pero cuya prueba de reacción en cadena de la polimerasa sea normal y Sujs. con hepatitis B con anticuerpos HBsAg positivos).
9.No haberse recuperado de la toxicidad de Ttos anteriores contra el cáncer (excepto las toxicidades que no son clínicamente significativas como la alopecia, la decoloración de la piel, la neuropatía y la pérdida de audición)
10.Deterioro de la capacidad de cicatrización de heridas definida como úlceras de piel/decúbito, úlceras crónicas en las piernas, úlceras gástricas conocidas o incisiones no cicatrizadas
11.Cirugía mayor en las 4semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 (TURBT no se considera cirugía mayor)
12.Cualquier Enf. para la cual, en opinión del investigador, la participación no redunde en el mejor interés de los Sujs. (por ejemplo, que ponga en peligro su bienestar) o que pudiera evitar, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo. Ejemplos incluyen infección activa en curso que requiera Tto. sistémico y afecciones médicas en curso no controladas.
13. Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o inductores moderados de CYP3A4 (apartado 10.9) en los 14d o 5 semividas (el periodo que sea más largo) anteriores a la admón. de la primera dosis del fármaco del estudio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Recurrence-free survival (RFS) |
| Supervivencia sin recidiva (RFS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At study analysis |
| En el análisis del estudio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to progression
2. Time to disease worsening
3. Disease-specific survival (invasive bladder cancer)
4. OS
5. RFS rate at 6, 12, and 24 months
6. RFS2
7. RFS by central histopathologic review |
1. Tiempo para progresar
2. Tiempo para que la enfermedad empeore
3. Supervivencia específica de la enfermedad (cáncer invasivo de vejiga)
4. Supervivencia Global
5. Supervivencia sin progresion a los 6, 12 y 24 meses
6. Supervivencia por recaída
7. Supervivencia por recaída por revisión histopatológica central |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Throughout the study
2. Throughout the study
3. Throughout the study
4. Throughout the study
5. At 6, 12 and 14 months
6. Throughout the study
7. Throughout the study |
1. A lo largo del estudio
2. A lo largo del estudio
3. A lo largo del estudio
4. A lo largo del estudio
5. A los 6, 12 y 14 meses
6. A lo largo del estudio
7. A lo largo del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| China |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study is considered completed with the last follow-up survival assessment for the last subject participating in the study, or 4 years after the last subject is enrolled. |
| El estudio se considera completado con la última evaluación de supervivencia de seguimiento para el último sujeto que participó en el estudio, o 4 años después de que se inscribió el último sujeto. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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